閉経後骨粗鬆症の予防と治療へのアプローチ
カルシウムとビタミンD
カルシウムとビタミンDの十分な摂取は、生涯を通じて骨の健全性を保つのに必要である。 カルシウムは、骨のターンオーバーを減少させ、骨量の減少を減速させることができるため、骨粗鬆症の予防に重要である。 女性は閉経を迎えると、卵巣エストロゲンの分泌が低下するため、食事から摂取したカルシウムを効率的に利用する能力が低下するため、カルシウムの必要量が増加します。 腸管でのカルシウム吸収は、加齢とともに減少し、青少年の約50%になります。 ビタミンDは、消化管でのカルシウム吸収を増加させ、骨吸収に影響を与える。 カルシウムとビタミンDは、BMDを2〜10%上昇させ、骨折率を35〜50%低下させることが示されている。 カルシウムは、閉経後の女性において、BMDに対する運動の効果をさらに高める。 女性はどの年齢でもカルシウムの恩恵を受けることができますが、BMDに対するカルシウムの恩恵は閉経後5年以上経過した女性で最も顕著に現れます。 カルシウムの摂取の必要性が確立されているため、骨粗鬆症を評価する主要な試験では、すべての参加者が十分なカルシウムを摂取していることを確認しています。 ビタミンDは単独では骨折率を低下させないが、カルシウムとの相乗効果で骨折を減少させるようである。
いくつかの機関がカルシウムとビタミンDの適切な摂取量を定めているが、ほとんどの専門家はNIHによる勧告を支持している。 骨粗鬆症のリスクを減らしたい閉経後の女性は、1日に1000~1500mgの元素状カルシウムと400~800IUのビタミンDを摂取すべきである。 閉経後の女性の多くは1日に600mgのカルシウムしか摂取していないため、この摂取は難しいかもしれません。 さらに、乳糖不耐症、菜食主義者、またはバランスのとれた食事を摂取していない女性には、さらなる問題がある。
カルシウム含有食品を通じてカルシウムの必要量を満たすのが最善である。 カルシウム強化食品(例えば、オレンジジュース、シリアル、および栄養バー)も選択肢のひとつである。 患者は、カルシウムの含有量を判断するために、食品ラベルの読み方を知っておく必要がある。 食品のラベルには、カルシウムの元素含有量が、1日の推奨摂取量である1000mg/日に対する割合で記載されている。 例えば、牛乳のラベルには、1食あたり30%のカルシウムが記載されており、これは元素状カルシウム300mgに相当する。
患者が食品から十分な量のカルシウムを摂取できない場合は、カルシウムの補助食品が使用できる。 最も一般的なカルシウム補助食品は、炭酸カルシウムおよびクエン酸カルシウムの2つである。 リン酸カルシウムおよびグルコン酸カルシウムも入手可能である。 炭酸カルシウムは、カルシウム製剤の中で最も多い40%の元素カルシウムを含む;酸性環境を提供することにより吸収能力を最大化するため、食事と一緒に摂取されるべきである。 この選択肢は費用効果が高く、ほとんどの患者に好まれうる。 クエン酸カルシウムは食事の有無にかかわらず服用できるが、より高価であり、元素状カルシウムの含有量が少なく(21%)、利用できる製剤の種類も限られている。 クエン酸カルシウムは、無胃酸症の患者およびヒスタミンH2受容体拮抗薬またはプロトンポンプ阻害薬を服用している患者にとって有益であろう。 リン酸カルシウムは、二塩基性製剤では30%の元素状カルシウムを含み、三塩基性製剤では約37.5%の元素状カルシウムを含む。 グルコン酸カルシウムの元素カルシウム含有量は低い(9%)
カルシウム補助食品のラベルは、1回当たりの元素カルシウムの量を決定するために評価すべきである。 通常、1回当たりの総強度および元素状カルシウム含有量が記載されている。 カルシウムの総量は、製剤の強さによって異なる場合がある。 例えば、一部の製品の「エクストラストレングス」および「ウルトラ」製剤は、より多くのカルシウムを含んでいる。 表2は、いくつかの非処方用カルシウム補助食品をリストアップしたものである。
1日の推奨カルシウム摂取量を超えても健康上の利点はなく、有害である可能性もある。 カルシウム中毒の閾値は高いが、高カルシウム血症および高カルシウム尿症のリスクがあるため、米国科学アカデミーは2500mg/日を超える一貫した摂取を推奨していない。 カルシウムの吸収は、いくつかの要因によって影響を受ける可能性がある。 食物繊維、食物繊維下剤および制酸剤により吸収が低下する。 逆に、カルシウムは鉄、キノロンおよびテトラサイクリンの吸収を低下させることがある。 食事と一緒に摂取した場合、炭酸カルシウムとクエン酸カルシウムの吸収は等しく良好である。 患者は、吸収能力を最大にするため、1回当たり≦500mgの元素状カルシウムを、できれば食事と一緒に摂取すべきである。 カルシウムの最も一般的な副作用は、便秘、膨満感、痙攣およびガスである。
ビタミンDは、カルシウムの腸管吸収を最大化するので、骨粗しょう症の予防と治療にとって極めて重要である。 ビタミンDの活性化の第一段階は、紫外線によって7-デヒドロコレステロールがビタミンD3(コレカルシフェロール)に変換されることにより、皮膚で起こります。 その後、肝臓と腎臓で活性化されます。 ビタミンDの欠乏は、加齢に伴いよく見られるもので、7-デヒドロコレステロールをビタミンD3に変換する能力の低下、日光への不十分な露出、消化管からのビタミンDの吸収の低下などの要因が複合的に絡んで起こります。 ほとんどの患者さんは、1日に400IUのビタミンDを必要としています。 重度の骨粗鬆症の高齢者では、1日に800IUのビタミンDが必要です。 日光に当たることでビタミンDの必要量を満たすことができない場合は、牛乳、緑黄色野菜、ビタミンDのサプリメント、マルチビタミンなどから外来性のビタミンDを摂取することができる。 ビタミンDの安全な摂取量の上限は、2000IU/日です。 それ以上の摂取は、高カルシウム尿症や高カルシウム血症を引き起こす可能性がある。 ビタミンKは、骨に含まれるオステオカルシンなどのタンパク質のグルタミン酸残基をカルボキシル化するための補酵素となります。 ビタミンKの値が低い患者は、骨密度が低く、骨折しやすいという証拠がいくつかあります。 Nurses’ Health Studyの患者コホートにおける食事性ビタミンK摂取量の前向き解析では、ビタミンK摂取量の多い閉経後女性において、年齢調整後の股関節骨折率が低いことが明らかにされた。 この差は、エストロゲンを使用したことがない女性においてのみ、有意であった。 より多くのエビデンスが得られるまでは、ビタミンKのサプリメントを骨粗鬆症の予防や治療に日常的に使用することは推奨されるべきではありません。 さらに、ワルファリン服用中の患者には、ビタミンKを含むカルシウム製剤を併用しないよう助言すべきである。マグネシウムは骨ミネラルの恒常性に関与していると考えられ、マグネシウムの欠乏が骨粗鬆症のリスクを高めるといういくつかのエビデンスがある。 日常的な補給を推奨する前に、骨代謝と骨粗鬆症におけるマグネシウムの役割についてさらなる調査が必要である。 一般的には、バランスの良い食事を心がけ、毎日マルチビタミンを補給することが、これらのビタミンの欠乏を防ぐのに役立つと考えられています
。