葉酸関連遺伝子MTHFRのC677T 多型は、神経損傷と脳萎縮のよく知られた媒介因子である血漿ホモシステインの上昇と関連しています。

ホモシステインは脳の萎縮を促進するため、私たちはホモシステインを増加させるMTHFR多型C677Tを持つ人が、脳の構造にも系統的な違いを示すかどうかを明らかにしようと試みました。

テンソルベースモルフォメトリーを用いて，アルツハイマー病神経イメージングプロジェクトの一環として，軽度認知障害（MCI）の白人高齢者359名（平均年齢：75±7.1歳）を対象に脳MRIスキャンと遺伝子型検査を行い，この関連性を検証した。 我々は、Cardiovascular Health Studyの一環として、MCIの高齢白人被験者51人（平均年齢：76±5.5歳）を対象に、脳MRIスキャンとMTHFRの遺伝子型判定を行い、重複しない独立したサンプルを用いた再現試験を行った。 8459>

ADNI被験者において、MTHFRリスクアレル保有者は、ベースラインで局所的にリスクTアレルあたり最大2～8％の白質における検出可能な脳体積欠損を示し、年齢と性別で調整した後の1年の追跡調査ではTアレルあたり0.5～1.5％の脳萎縮促進を示していた。 CHS対象者の独立したコホートにおいて、MTHFR T対立遺伝子1つにつき最大5～12％の脳体積欠損を再現した。

予想通り、リスク遺伝子が影響を与えるホモシステインレベルで制御すると、関連は弱くなった。 MTHFRリスク変異体は、このようにホモシステインレベルの上昇によって脳萎縮を促進する可能性がある。

この研究は、このMTHFR多型が脳構造に及ぼす空間的に詳細な影響を3Dで調べ、MCI高齢者においてホモシステインを介した脳萎縮を促進する原因経路を指摘することが目的である。