抗精神病薬と脳
BACKGROUND PAPER
June 2016
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SUMMARY
脳の構造の変化は統合失調症と双極性障害の疾患プロセスとこれらの疾患の治療に用いられる抗精神病薬の両方によって引き起こされます。 抗精神病薬によって作用が異なることもあります。
統合失調症や双極性障害の治療に用いられる抗精神病薬による脳の構造変化は、パーキンソン病やてんかん、その他の脳疾患の治療に用いられる薬剤による脳の構造変化と種類が似ており、これらの薬剤が危険だと示すものとするのは誤りである。 また，抗精神病薬による脳の変化を調べることは，抗精神病薬がどのように作用し，副作用の危険性を予測するのかを明らかにする上で重要である。 抗精神病薬を使用することの利点は，さらに，抗精神病薬を使用しないことによる早期死亡や逮捕，投獄，ホームレス，被害者，自殺を含む暴力などのリスクの増加など，かなりの影響を考慮して検討される必要がある。 統合失調症や双極性障害は、病気の過程で脳の構造的変化をもたらすことが知られており、これらの病気を効果的に治療する薬も同じように変化すると期待するのは妥当です。
抗精神病薬に反対する人の中には、こうした研究を誤解して、脳の変化が抗精神病薬が危険で使用すべきでないことを証明していると主張する人もいます。 それどころか、多くの脳疾患に対する薬物療法によって脳の構造変化が生じ、その有効性と関連しているのです。 震えを抑えるためにパーキンソン病の治療の中心となるレボドパは、細胞のミトコンドリアに何らかの変化をもたらし、神経細胞の変性を引き起こすことが示されている。 ある種のてんかんの発作を抑えるために長年広く使われているフェノバルビタールは、小脳の「細胞の微細構造に持続的な影響を及ぼす」ことが示されている。 そして、ジフェニルヒダントインもまた、てんかんの発作を抑えるために一般的に使用されていますが、「プルキンエ細胞の軸索に著しいジストロフィー変化を生じ」、神経細胞の突起形成を阻害することが明らかにされています。 体の他の部分の病気の治療に使われる薬物も、その部分の構造変化を引き起こす可能性があります。 たとえば、心臓病の治療に使われる薬の中には、心臓の構造を変化させるものがあります。
STRUCTURAL BRAIN CHANGES
ハロペリドールなどの第一世代の抗精神病薬の脳構造への影響については、かなりの研究が進んでいます。
抗精神病薬によって引き起こされると思われる脳の構造的変化には以下のようなものがある。
これらの変化は、病気の過程と抗精神病薬によるものの両方が原因となっているようで、その影響を区別することは困難である。 さらに，抗精神病薬の効果に関する研究は一貫しておらず，効果を示す研究が大半であり，効果を示さない研究は少数派である。 Hoらが行ったこれまでで最も詳細な研究では、211人の精神分裂病患者を対象に、平均7年間にわたり繰り返し磁気共鳴画像法（MRI）による脳スキャンを実施した。 抗精神病薬を多く服用している人ほど、脳灰白質体積の減少が大きかった。
線条体（尾状核、被殻、基底核の一部からなる）の大きさの増大が、クロザピンを除く特定の抗精神病薬を服用した人のヒトMRI研究において認められた。 この大きさの増大は、血流の増加と神経細胞の構造的変化の両方によるものと考えられている。 この血流量の増加が薬の効果や副作用と関係があるかどうかは不明である。
前頭前野のグリア細胞の増殖と肥大は「抗精神病薬に対する一般的な反応」であると報告されており、「神経伝達物質のレベルまたは代謝プロセスの調整において調節的な役割を果たす」と考えられています。
増加した数には、シナプスの分布やサブタイプの変化も含まれます。 この変化は主に線条体の尾状核で見つかっている。前頭前野の第6層でも起こるかもしれないという証拠がいくつかあるが、他のところでは起こっていない。 この変化は抗精神病薬がドーパミンやグルタミン酸の神経伝達物質に作用することによる二次的なものかもしれないが、それが何を示しているかはまだ明らかでない。 抗精神病薬の効果に関係するのか、それとも副作用の指標なのかは、まだ解明されていない。 もし後者であれば、生きている人のこのような変化を識別するツールを開発すれば、遅発性ジスキネジアの早期発見が可能となり、どの人がこれらの薬剤を服用してはいけないかを示すことができる。 3950>
この研究は，サルに抗精神病薬を投与し，脳への影響を評価することで行われています。
第二世代の抗精神病薬では、第一世代の薬に比べて研究はほとんど行われていません。 実施されたものでは、脳構造への影響が多少異なる可能性があることが示唆されている。 例えば，オランダの研究（van Harenら）は，第1世代と第2世代の抗精神病薬は，脳構造に対して非常に異なる影響をもたらすと報告している。
Several studies has reported in subtle changes in white matter in the use of antipsychotic drugs.
CONCLUSION
The meaning of medication-related brain changes are not yet known. 症状が重篤な精神分裂病患者では通常，より高用量の抗精神病薬を服用しており，脳の構造変化もより多く認められる。
精神分裂病研究の第一人者であるDavid Lewis医学博士は、Hoらの研究に対して、この状況を要約している：
抗精神病薬による脳体積の減少は機能を損なうのか、それともこれらの薬の治療効果に関係しているのか……。 . . ? (Hoらの知見は、統合失調症の治療として抗精神病薬の使用を中止することを示唆するものと解釈されるべきではない。 しかし、個々の患者における抗精神病薬の効果と副作用を注意深く観察し、治療目的を達成するために必要な最小限の量を処方し、転帰を改善する可能性のある非薬物療法の追加を検討し、異なる作用機序でより好ましい有益性と有害性の比を持つ新しい抗精神病薬の追求を続ける必要性を強調するものである
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