アトロピン

アトロピンは、全身またはネブライザー溶液として投与すると、気管支拡張が起こる。 アトロピン2.5mgを吸入投与すると、口渇、頻脈、動悸、目のかすみなどの副作用がある。 それ以上の吸入量では、全身吸収により尿閉（特に高齢者）、頭痛、精神状態の変化が起こる可能性がある。 そのため、アトロピンはもはやネブライザーで投与されることはありません。

イプラトロピウム臭化物

イプラトロピウム臭化物はアトロピンの構造類似体で、4級窒素構造を有している。 この構造は、分子が細胞膜を通過する能力を低下させる。 そのため、イプラトロピウムのネブライズはアトロピンのネブライズよりも全身への吸収が少ない。 イプラトロピウムはメタコリンによる気管支収縮をブロックし、喘息患者と慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者において気管支拡張を誘導する。 臨床的に推奨される用量のイプラトロピウムでは、喀痰量、喀痰粘性、粘膜繊毛クリアランスに測定可能な影響はない。

定量吸入器から吸入したイプラトロピウムによる最大の気管支拡張は、40-80マイクログラムの用量で起こる。 吸入後すぐに気管支拡張作用が認められるが、最大反応は吸入後1.5～2.0時間後に起こる。 イプラトロピウムの標準的な投与後、有意な気管支拡張の持続時間は4-6時間である。

イプラトロピウムは吸入後、血液中に検出されない。 非経口的に投与された実験的研究において、その半減期は3時間と推定されている。 長期的な研究では、定期的な治療による反応性の低下（tachyphylaxis）の証拠は示されていない。

イプラトロピウムの主な副作用は、抗コリン作用に関連している。 患者の最大15％が一過性の口渇と喉の「ひっかき傷」を報告する。 いくつかの研究では、患者の30%までが苦味を報告しています。 これらの副作用は、患者さんが薬剤が役立っていると感じている場合には、薬剤の使用を中止することはほとんどありません。 ベータアゴニストに典型的な心血管系作用（頻脈と心拍出量増加）は、（全身吸収をもたらすのに十分な量を服用した場合）イプラトロピウムの通常用量では見られない。

イプラトロピウム臭化物の主な臨床適応は、COPD患者における息切れの症状緩和である。 吸入コルチコステロイドと長時間作用型βアゴニストによる喘息患者の適切な治療により、大多数の患者で良好なコントロールが得られるため、喘息患者の治療で必要とされることはほとんどない。 COPD患者におけるイプラトロピウムの気管支拡張作用の程度は、吸入βアゴニストで得られるものと同様である。 COPD患者に対するイプラトロピウムとβ作動薬の選択は、その有効性よりもむしろ患者の薬剤に対する耐性によって決定される。 イプラトロピウムとβ作動薬のどちらかで厄介な副作用が発生した場合、それぞれの薬剤の副作用プロファイルは全く異なるため、患者はもう一方の薬剤に十分耐えることができる。

臭化チオトロピウム

臭化チオトロピウムはイプラトロピウムの構造類似体である。 In vitroの研究では、チオトロピウムのM3受容体への半減期は約36時間であるのに対し、イプラトロピウムの受容体結合半減期は3時間であることが示されている。 チオトロピウムの単回吸入投与で約24時間持続する気管支拡張作用は、このM3受容体への結合時間の長さによるものと思われます。 大規模臨床試験において、チオトロピウムの1日1回吸入は、COPD患者における強制呼気量（FEV1）を増加させ、QOL（生活の質）を高めることが示されています。

比較試験では、チオトロピウムを1日1回、イプラトロピウムを1日4回、1年間吸入していただきました。 両剤ともQOLを改善したが、チオトロピウムの方が投与間隔終了時のFEV1が高かった1。また、チオトロピウムはCOPDの増悪による最初の入院までの期間も長くなった。 1回の増悪を防ぐために1年間チオトロピウムで治療する必要がある患者数は9人、COPDによる入院を1回防ぐために治療する必要がある患者数は23人である。

吸入チオトロピウムはCOPD患者における1日1回の抗コリン性気管支拡張薬として有効であった。 喘息におけるチオトロピウムの長期試験は行われていないため、喘息患者への適応はない

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