概観

がんが高カルシウム血症を引き起こすメカニズムには、主に2つのものがある。 1つ目は、多発性骨髄腫または骨に転移するがん（例えば、乳がんまたは前立腺がん）にみられるように、骨に対する局所作用であり、最も一般的である。 第二のメカニズムは、骨吸収を刺激する体液性因子を分泌する腫瘍によるものである。 扁平上皮癌は、体液性因子を介した悪性腫瘍の高カルシウム血症を引き起こす最も一般的な悪性腫瘍である。 主な体液性因子は副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHrP）であり、副甲状腺ホルモン（PTH）と同様の作用を持つが構造が全く異なる。

悪性腫瘍の高カルシウム血症の臨床特徴は、原発性副甲状腺機能亢進症と類似している。 患者は、漠然とした非特異的な症状（疲労、筋力低下、精神障害）または腎結石のような高カルシウム血症とより明らかに関連した症状で受診する。 患者によっては、悪性腫瘍の高カルシウム血症が急速に進行し、重大な予後不良の徴候となることもある。

高カルシウム血症の最初の生化学的ワークアップは、血清カルシウム、PTH、アルブミン、甲状腺機能検査（例、TSH、遊離サイロキシン）、腎機能測定（例、血中尿素窒素、クレアチニン）により行われる。 高カルシウム血症と低PTHの組み合わせは、PTHrPのフォローアップ検査を促すべきである。 標準的なPTH測定法ではPTHrPは検出されないことに留意すること。 PTHrPの上昇は、悪性腫瘍（例、扁平上皮がん）の体液介在性高カルシウム血症と一致する。 PTHrPが正常または低値の場合は、新生物の存在を確認するための画像診断など、臨床的に適切なさらなる検査が必要です。

血清アルブミンが低いと、血清カルシウムの解釈が複雑になることがあります。 低アルブミン血症の患者では、補正カルシウムを算出するか、あるいは代わりにイオン化カルシウムを測定すべきである。 腎不全は、中等度のPTHrP濃度上昇を来すことがある。

どの検査結果が絶対確実か

著しく上昇したPTHrP血清濃度は、悪性腫瘍の液性介在高カルシウム血症の強い証拠となる。 悪性腫瘍の骨に対する局所的作用に関連した高カルシウム血症に対する確認検査は存在しない。

臨床的に重要なその他の因子

悪性腫瘍の高カルシウム血症は生命を脅かすことがあり、カルシウムを下げるために積極的な治療が必要な場合がある

検査選択と解釈の誤り

PTHとPTHrPの違いを理解する必要がある。 PTHrPは標準的なPTHアッセイでは検出されないため、通常は標準検査室で実施される特殊な検査が必要である。 悪性腫瘍の体液性高カルシウム血症は、臨床検査でより容易に診断できるが、骨の局所吸収により高カルシウム血症を起こす悪性新生物と比べると、一般的でない。 後者では、決定的な臨床検査はなく、診断は病歴、身体診察、画像/病理学的解析の組み合わせに依存する

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