LETTERS TO THE DIRECTOR

Importance of A1 and B apoproteins as cardiovascular risk markers

ディレクター：

成人期に心血管疾患は大きな公衆衛生問題であります。 冠動脈疾患は、先進国において死因や健康食品の消費量の上位を占める疾患です。

スペインは地中海沿岸の国で冠動脈死亡率は低いですが、最近の研究により、危険因子の保有率は死亡率がはるかに高い他の西洋社会で見られるものと大きな違いはなく（1）、比較的低い死亡率と比較的高い危険因子保有率との二つの現実の間に明白なパラドックスが存在することを示しています（2）。

動脈硬化の変化が比較的早い時期に起こることを考えると、脂質パターンの有害な変化を是正する治療を行うために、早い時期に生化学的マーカーを特定することは最大の関心事であろう。

アポタンパク質は、血管内および血管外のコンパートメントで脂質の輸送を可能にする。

異なるタイプのアポタンパク質のうち、ここでは主にアポBとアポA1について述べる。

HDLによる脂質輸送を促進する能力はアポA1だけのものと思われる（3）。 このプロセスにより、HDLは余分なコレステロールを迅速かつ効率的に回収し、コレステリルエステルとして貯蔵することができるのです。 HDLがコレステロールを肝外細胞から肝臓に輸送し、胆汁で除去することが、このリポ蛋白の動脈硬化予防効果に大きく関わっている（3,4）。

VLDLからLDLへの変換の際、アポBはLDLがその受容体と結合して循環から排出できるようコンフォメーション変化を起こす。

アポB濃度の上昇は、高インスリン血症およびインスリン抵抗性と関連しています（5-7）。

肥満の小児および青年では、総コレステロール値が正常範囲内の場合、総コレステロール/HDL-コレステロール、LDL-コレステロール/HDL-コレステロール、アポB/アポA1比が肥満でない青年に比べて上昇し、HDL-コレステロールが相対的に低下することが多いことが報告されています(5,6)。

アポ蛋白BとA1値は免疫比濁法により測定され、アポA1は115〜220mg/dl、アポBは60〜138mg/dlが基準値である（6）。アポA1値の上昇は、心血管リスク指数の低い肥満指数と負の相関があり、HDL-コレステロール値とは正の相関があるとされる。

また、アポB値の上昇は総コレステロール値やLDLコレステロール値と正の相関があり、心血管系リスクの上昇を示唆するものと考えられます。 この患者群では、しばしばトリグリセリド値が高く、基礎インスリン値が高く、HDL-コレステロール値が低いことが示されます。

トリグリセリドの中等度の増加は、HDL粒子のコレステロール含有量を変化させる可能性があります。

いくつかの研究により、これらのリポ蛋白には生化学的・代謝的特性の異なる亜種が存在することが示されており(8)、したがって、アテローム表現型と呼ばれる小さくて密度の高いLDL亜種は、VLDL中性脂肪とアポBレベルの上昇とHDL-コレステロールとアポA1レベルの低下を伴うと報告されている。 これらの分子がすべて別々に冠動脈疾患の早期発症に関係していることは明らかである（9）。

HDL-コレステロール値よりも、アポタンパク質A1含有量での構成が重要であるとする研究さえあり（9）、これらのアポタンパク質の面白さを示していると考えられるだろう。

しかし、これらのバイオマーカーは現在日常臨床で適応されておらず、異なる臨床状況におけるこれらのアポリポ蛋白のレベルの変化を分析するために、より多くの無作為化臨床試験が必要です（10）

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Internal Medicine Service. ヌエストラ・セニョラ・デル・プラド病院。 タラベーラ・デ・ラ・レイナ トレド

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. 食生活、習慣とスパニッシュ集団における心臓血管リスク. DRECE Study(II)。 微量栄養素の摂取量 Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. DRECE-III study (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain) におけるMortality（死亡率）について。 臨床投資Arterioscl 2007; 19（Supl.）：5：20から3。

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoprotein mediated removal of celular colesterol and phospholipids. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Association between apolipoprotein B, apolipoprotein AI, the apolipoprotein B/ AI ratio and coronary heart disease: a literature-based meta-analysis of prospective studies.アポリポ蛋白B、アポリポ蛋白AI、アポリポ蛋白AI比率と冠状動脈性心臓病との関連：前向き研究の文献に基づくメタ分析. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Values of HDL cholesterol, apolipoprotein A1 and Lipoprotein A1 and Lipoprotein AI/AII in prediction of coronary heart disease.リポ蛋白質A1/AIIの値。 PRIME研究。 Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60。

6.マルコヴィナS、パッカードCJ. アポリポ蛋白A1およびアポリポ蛋白Bの血漿レベルの測定と意味。 J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. 低密度リポ蛋白粒子の密度が小さい個体におけるインスリン抵抗性と高インシュリン血症。 J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. 肥満男性における低高密度リポ蛋白質2濃度。 Atherosclerosis 1988; 73: 57-61。

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markers today: Research and clinical application. また、このような場合にも、「臓器移植」を行う。

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkers of atheroesclerotic plaque instability and rupture. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.