新たに卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんと診断された女性の第III相試験の長期追跡調査によると、化学療法にベバシズマブを追加しても生存期間に差は出なかった。

「高品位漿液性がんの生物学は、血管新生促進経路の活性化による早期播種を促す」と、カリフォルニア大学アーバイン校医療センターのKrishnansu S. Tewari医師率いる研究著者らは述べています。 「腫瘍血管新生の主要な促進因子である血管内皮増殖因子（VEGF）は、ベバシズマブ単剤で再発病変において20％の奏効を達成し、有効な標的として浮上しました」

GOG-0218試験では、化学療法単独に対してベバシズマブが進行リスクを28％低減したことを以前に報告しており、これは全生存（OS）の大きな利益なしに無進行生存（PFS）の利益を示した他の試験と同様のものであった。 今回の報告は、GOG-0218試験の最終フォローアップであり、フォローアップ期間の中央値は102.9カ月でした。 本試験は、ステージIIIからIVの卵巣がん、卵管がん、腹膜がんで不完全切除された女性1,873名を対象とし、Journal of Clinical Oncology誌に掲載されました。 カルボプラチン・パクリタキセル単独投与（625人）、化学療法＋ベバシズマブ同時投与（625人）、化学療法＋ベバシズマブ同時投与後にベバシズマブ維持投与（623人）の3群に無作為に割り付けられた。 3群とも年齢中央値は60歳で、80％以上が白人、80％以上が漿液性組織でした。 化学療法とベバシズマブ同時投与群では、OS中央値は43.4カ月で、化学療法単独投与と比較したハザード比（HR）は0.96（95％CI, 0.85-1.09; P = .53）であった。 維持療法としてベバシズマブを投与した群では、OS中央値は40.8ヶ月、対照群とのHRは1.06（95%CI, 0.94-1.20; P = .34）でした。

卵巣癌または癌治療以外の原因で死亡した患者（104例）を除外した探索的解析でも結果は変わりません。 クロスオーバーでベバシズマブを投与された患者を進行前または進行後に打ち切った場合も同様であった。 また、治療ステージで層別した場合にも、治療群は同様のOS成績を示した。

本調査では、BRCA1/2と相同組み換え修復（HRR）遺伝子に対する変異の検査の重要性も確認された。 BRCA1/2変異癌における死亡のHRは、野生型と比較して0.62（95％CI、0.52-0.73）であった。 しかし、このような変異はベバシズマブ活性の予測にはならなかった。

「生存ベネフィットがないことは（疾患特異的死亡率またはベバシズマブ二次投与で調整した場合でも）、特に有効な予測バイオマーカーがない場合は問題である」と著者らは書いている。

この試験および他の試験では、この設定におけるベバシズマブのPFSベネフィットが示されただけであるが、米国食品医薬品局は2018年6月に、化学療法との併用、およびその後単剤維持療法としてのベバシズマブを承認した。 “この承認は、最初の手術後の進行卵巣がんの女性にとって、化学療法以外の最初の薬として重要なマイルストーンとなります “と、全米卵巣がん連合CEOのMelissa Aucoinは当時述べています

他の薬剤の中でもベバシズマブの卵巣がんへの使用方法にさらに影響を与えるかもしれない試験も進行しています。 例えば、PAOLA-1試験は、化学療法とベバシズマブによる治療も受けている患者を対象に、オラパリブとプラセボを比較する試験で、終了予定日は2022年6月となっている

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