化学的安定性に関する質問と回答

Cyprotex社の化学的安定性試験の概要について教えてください

化学的安定性試験は、非酵素的プロセスによる化合物の分解を測定します。 これはいくつかのメカニズムによって引き起こされる可能性がありますが、最も一般的なのは加水分解、酸化、光触媒による分解です。

テスト化合物（最終インキュベーション濃度= 5μM）を適切な緩衝液とともにインキュベートします。 サンプルは5つの異なる時点で氷冷メタノール中に取り出されます。 LC-MS/MSで被験物質の濃度を定量します。 その後、個々の時点における試験化合物の残存率（0分時点に対する相対値）を報告します。

なぜ化合物の化学的安定性が重要なのですか？

経口投与は、新薬の選択経路の1つです。 この投与経路が許容されるためには、胃で観察される低いpH値で化合物が化学的に安定でなければなりません。 したがって、化合物がpH 2で安定かどうかを知ることは、経口投与が問題となりそうかどうかを予測する上で有用な情報です。

多くのin vitroスクリーニングは、in vivo状況を模倣するために生理的pHで行われます。 化合物がpH7.4で不安定な場合、in vitroスクリーニングで生成されたサンプルは、分析前に急速に減衰する可能性があります。 このような状況は、解決に時間と費用がかかる可能性があります。

懸念される主な領域は2つあります。 1つ目は、化合物が毒性のある分解物に分解される場合、2つ目は、治療上有効な製剤の維持です。

化学的に不安定な化合物の場合、薬剤の製剤、保管および包装が重要になる場合があります。 製剤のpHを変更する、製剤から水分を除去する、低温で保管する、または光から薬剤を保護することはすべて、化学的劣化を低減するための対策として使用できる。

化学安定性は異なるpH値で調査できるのか

化学安定性測定は任意のpHで行うことが可能である。 一般的に使用されるpHは、pH 2、pH 6、pH 10などです。 また、模擬腸液 (SIF) や模擬胃液 (SGF) などのさまざまな緩衝液や、室温または37℃での安定性も調査できます。

化学的安定性アッセイのデータはどのように解釈すればよいですか。 化合物の開発を進めるかどうかの判断は、意図された投与経路、減衰の程度、不安定性の理由、減衰を抑えるための手順が導入できるかどうかなどに基づいて行われます。 一般に、120分時点の化合物残存率が0分時点の85%未満である場合、化合物は不安定と分類されます

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