結果

発生

デンマークで29名のCDG-Ia患者を知っているが，うち17名は1990年から1998年に生まれ，新生児41000人に1人の発生に相当した（すべての遺伝子型が含まれる）。 29人のうち25人がR141H/F119Lの遺伝子型を持ち，新生児47,000人に1人の割合で発症していることになる。

CLINICAL PHENOTYPE

特に断らない限り，新生児期に死亡した2名は，以下の臨床症状の解析から除外した。

NEONATAL COURSE

期産患者22名の体重と体長は正常だった；体重と体長の平均SDSはそれぞれ-0.3（SD=2）と0（SD=2）だった． 3名の早産児（妊娠36週の患者1名と妊娠35週の双子1組）は，体重・体長ともに適切であった。 6人の小児は1分後のアプガースコアが8未満であった。 チアノーゼ、呼吸困難、低血糖、異形、水腫、嗜眠、摂食障害、成長不良のため、これらと15人の小児が新生児として入院した。 1人は、臍帯動脈カテーテル後に腹部大動脈および総腸骨動脈の血栓塞栓を発症し、生後10日目に心臓カテーテル検査中に死亡した。 もう一人の新生児は小脳内膜の破裂により死亡した。

GASTROINTESTINAL SYMPTOMS

23例すべてに生後2年間に重度の哺乳障害があった。 授乳や哺乳瓶にほとんど興味を示さず、スプーンで食べるのが遅く、固形食を食べるのが遅かった。 摂食障害により11名に経鼻胃管栄養を，1名に胃瘻造設を勧めた。 成長不全は幼少期に顕著であった。 生後7カ月時点での体重の平均SDSは-3.0（SD＝2）、体長の平均SDSは-2.4（SD＝2）であった。 包括的な縦断的成長データは別途報告する。 嘔吐と下痢は顕著であり（表1）、特に同時期の感染症時に顕著であった。

Neurologic FINDINGS

頭遅と視覚固定不全により6ヶ月以前に全23例において発達の遅れが明らかであった． 低血圧，運動失調，末梢筋萎縮，深部腱反射の欠如は均一な所見であった． 生後4カ月までに受診した2名の患者には脳のコンピュータ断層撮影（CT）またはMRIは正常であったが、生後3カ月以降に受診した18名の小児には小脳の萎縮がみられた。 また，10名の小児にテント上部の萎縮（皮質および/または中心性）が認められた． 小脳萎縮を認めない2名の患者は、それぞれ生後2日と4ヶ月に一度だけCT検査を受けた。 10例中8例で1ヶ月から7年後に小脳萎縮の進行が認められ、4例でテント上部の萎縮が進行した。 新生児期に死亡した2名の小児では，中枢神経系は巨視的に正常であった． 頭囲の測定は22人の小児から可能であった． 平均頭囲SDSは生後3カ月から5歳まで0から-1.9SDまで減少した． 熱性けいれんは非常に頻度が高かった（表1）． 初発年齢は平均17ヵ月（範囲3〜53ヵ月）であった． 発熱性発作は13例に発生し，うち8例は痙攣を繰り返した． 発作の種類に偏りはなかった。 発作の種類としては、全般発作（強直間代発作、脱力発作、欠神発作）、焦点発作（単純部分発作、複合部分発作）などが観察された。 535>

STROKE LIKE EPISODES

24時間以上の片麻痺や昏睡を伴うStroke like episodesは52%の症例にみられた． 初発時の平均年齢は3.6歳（範囲0.6～8.8歳）であった。 このようなエピソードの大部分は，発熱と発作を伴って現れた． 6人の患者は複数のエピソードを有していた。 脳卒中様疾患時に行われた脳のCTでは、局所的な病理を発見できなかった(n = 5)。 片麻痺は2日から6ヶ月の間に治まった。

HEPATIC DYSFUNCTION

Hepatomegaly (liver edge more than 3 cm below the right costal margin) は患者の48%で観察された． 全例で血清アミノトランスフェラーゼが上昇し，プロトロンビンおよび/またはアンチトロンビンIIIが低下していた。 血清アミノトランスフェラーゼの連続測定では，年齢とともに改善がみられたが，感染症を併発した場合には低下がみられた（データなし）． アルブミンは全例で低値であったが，腹水は6例で認められた（表1）．

CARDIAC INVOLVEMENT

生後1年間の心エコー検査で、19例中10例に心嚢液貯留を認めた（表1）。 心室機能が低下した4例では外科的ドレナージが必要であり、1例では心嚢液の再発により心膜切除術が行われた。 残りの患者の心嚢液貯留は、安定しているか自然に消失した。 構造的な異常や心筋症は検出されなかった。

DYSMORPHIC FEATURES

23人の子供全員に幼児期に逆さ乳頭があった。 最新の検査では，9歳女児と15歳男児の2名を除くすべての症例で逆さ乳頭が認められた。 皮下の恥骨上、会陰部、臀部の脂肪パッドは91％の子供に観察された。

顔貌の異形性は一様に認められ、アーモンド形の斜め上向きの口蓋裂、永久歯の間隔が広く目立つ上顎が含まれた。 耳は大きく見えたが，耳の長さは2例を除いて+1SD以下であった（n=14，データなし）8。

関節可動域の制限，特に肘と膝の制限が新生児の52%で報告された。 理学療法により，これらの小児の大部分で可動域が改善された。 1例は先天性内反足を有していた。 535>

EYE AND EAR ABNORMALITIES

全例に内斜視がみられた． その他の眼の異常の系統的な調査については、別途報告する。 脳幹誘発電位検査を行った9人の患者のうち3人に重度の神経原性聴覚障害が検出された。 このうち2名は聴覚障害のない兄弟姉妹である。

SKELETAL ABNORMALITIES

3歳以上の患者の48%に後弯症がみられた。 2歳以降では、常に胴長短足が認められる。

THROMBOEMBOLIC EVENTS

新生児期に血栓塞栓症を発症した患者が2名いた． 1例は生後2日目に総腸骨動脈閉塞を起こしたが、血栓溶解療法により血流を回復させた。

ENDOCRINOLOGY FINDINGS

女児には思春期の自然発症はなく（n=3），ホルモン分析では高ゴナドトロピン性腺機能低下症が見られた（n=3）． 超音波検査では内生殖器の低形成が認められ（n＝2），ヒト更年期ゴナドトロピン刺激試験（n＝1，Humegon，Organon，75 IE，1日1回14日間筋肉内投与）ではエストラジオールの反応が認められなかった。 535>

FUNCTIONAL ABILITY

生後20カ月から5歳までに14名の患者が支えなしに座ることができた。 4歳以上の5名（範囲4.3～9.9歳）は支えがないと座ることができなかった。 2名の患者はローラーを使用して歩行し，大多数は車椅子や歩行訓練器を使用して移動していた． 2名の患者は、9歳の時点で歩行機能を獲得していなかった。 4名を除くすべての患者は食事が必要であった。 トイレトレーニングを受けている患者は1名のみであった。 1名の患者は理解できる言葉を持ち、10名の患者は近親者以外には理解できる10-50語の能動語彙を有していた。 受動的語彙は概して良好であった。 機能的転帰は兄弟姉妹や一卵性双生児の間でも様々であった

MORTALITY

7名の患者が死亡した。 1人は15歳の時に交通事故で、もう1人は生後10日で心臓カテーテル検査中に、3人目は新生児の時に小脳内膜の破裂で死亡している。 これらの3人を除くと、4人の患者がCDG-Iaに関連すると思われる原因で死亡していた。 死因は肺炎（4.3歳と6.0歳）、敗血症性ショック（1.8歳）、未分類の感染症（9.9歳）であった

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