新規抗精神病薬lumateperone (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) は、統合失調症の急性増悪期に、現在の抗精神病薬によく見られる多くの副作用なしに症状を著しく改善することが、新しい第3相データから示唆されています。

ルマテペロンは、セロトニン作動性、ドーパミン作動性、グルタミン酸作動性に相乗的に作用するファースト・イン・クラスの抗精神病薬です

「ルマテペロン独自の薬理機構により、安全性と忍容性に優れた抗精神病効果が得られると思われる」と述べています。 1290>

承認に至った2本の無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験のうち1本の結果は、JAMA Psychiatry誌オンライン版で1月8日に発表されました。

Medscape医療ニュースでもお伝えしたように、米国食品医薬品局（FDA）は先月、成人の統合失調症治療薬としてlumateperone（42 mg 1日1回）を承認しました。

この試験は、イントラセルラーセラピーズの資金提供により実施されました。 1290>

心理社会的機能の改善

本試験では、精神病の急性増悪を経験した統合失調症患者450名（平均年齢42歳、男性77％）が対象となりました。 1290>

本試験におけるPANSS合計およびCGI-S減少の効果量は、標準治療と「ほぼ同等」であると、研究者らは報告しています。

ルマテペロンによる治療はまた、「非常に望ましいがしばしば実現されていない結果」である心理社会的機能を含む、広範囲のPANSS下位尺度にわたって有意な改善をもたらしたと、研究者は指摘している。 安全性プロファイルはプラセボと同様であり、プラセボと比較して臨床的に重大な治療起因性の運動性有害事象や心代謝・内分泌因子の変化は認められなかった

副作用には鎮静、眠気、疲労、便秘があったが、いずれも主に軽度なものであった。 ルマテペロンは、血漿濃度のピークを迎える日中の主要な安全性指標を把握するため、朝に投与されました。

「臨床現場では、一部の患者で軽度の鎮静作用の潜在的な利点として、睡眠維持のために夜間に投与されることが多いでしょう」と、研究者は述べています。 この点を評価するため、追加の安全性試験を実施中であると付け加えています。

この試験の制限事項には、患者が特定の参加基準を満たす必要があったという事実があり、より広い集団に関するデータの一般化可能性を制限するかもしれない。

さらに、4週間の治療期間は長期治療の安全性および効果の維持に関する結論を除外している。 現在、統合失調症患者を対象としたルマテペロンの長期投与に関する非盲検試験が進行中である。

A “Me Too” Drug?

添付の論説で、ニューヨークのコロンビア大学のJoshua Kantrowitz医学博士は、ルマテペロンの究極の比較優位はまだ明らかではないが、「新しい薬理特性を持つ新薬を見ることは心強く、潜在的に刺激的だ」と言う。

ルマテペロンは単なる「お題目の」第2世代抗精神病薬の一つであるという可能性をKantrowitz氏は付け加えている。

「それでも、その薬理学的特性のいくつかは、新規メカニズムの可能性を後押しする」と彼は書いている。

彼はまた、体重増加や錐体外路作用が少ないなど比較的良性の安全プロファイルは、寛容性と服薬性を改善できることを示唆していると指摘する。

著者らと同様に、Kantrowitz氏も、統合失調症は通常、抗精神病薬による長期的な治療が必要であると警告しています。 “したがって、現在進行中の長期的な研究結果が非常に重要になる”

JAMA Psychiatry. 2020年1月8日オンライン掲載。 全文、エディトリアル

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