SIDE EFFECTS

臨床試験経験

以下の重大な副作用はラベルの他のセクションでより詳細に説明されています。

• 胎児毒性
• アナフィラキシー反応および頭頸部血管浮腫
• 血圧低下

臨床試験は大きく異なる条件のもとで行われているので、ある薬剤の臨床試験で認められた有害反応の割合は他の薬剤の臨床試験の割合と直接比較できず、実際に認められる割合を反映していない可能性があります。

成人高血圧症

以下に記載するデータは、6カ月以上治療した1,740人以上、1年以上治療した1,250人以上の患者を含む、6460人以上におけるTekturnaの安全性を評価した結果を反映しています。 プラセボ対照臨床試験において、コントロール不能な高血圧を含む臨床的有害事象による治療中止は、プラセボ投与患者の3.5％に対し、Tekturna投与患者の2.2％で起こりました。 これらのデータには、アリスキレンとARBまたはACEIとの併用を評価したALTITUDE試験の情報は含まれていません。

血管浮腫

臨床試験において、テクトURナの使用により呼吸器症状を伴う血管浮腫が2例報告されています。 その他、呼吸器症状を伴わない眼窩周囲浮腫が2例報告され、血管性浮腫の可能性があるとして使用中止となった。

また、Tekturnaの使用により、顔、手、または全身に及ぶ浮腫が26例報告され、うち4例が使用中止に至りました。

一方、プラセボ対照試験における顔、手、または全身の浮腫の発生率は、Tekturnaでは0.4%、一方プラセボでは0.5%と、Tekturnaの方がより低かったです。

消化器

テクトゥルナでは、用量に関連した消化器（GI）の副作用が発生します。 下痢は、プラセボ投与群の1.2%に対し、300 mg投与群で2.3%から報告されています。 女性および高齢者（65歳以上）では、1日150 mgの投与から下痢の発生率が増加し、これらのサブグループでは150 mgで男性または若年患者の300 mgでの発生率と同程度でした（いずれも約2.0～2.3％）。 その他の消化器症状には、腹痛、消化不良、胃食道逆流が含まれたが、腹痛と消化不良の発生率は、1日600mg投与時にのみプラセボと区別された。

咳

プラセボ対照試験において、テクトゥルナは咳のわずかな増加と関連していた（テクトゥルナ使用群で1.1%、プラセボ群では0.6%）。 ACE阻害剤（ラミプリル、リシノプリル）群のあるアクティブコントロール試験では、テクトゥルナ群の咳の割合はACE阻害剤群の約3分の1から半分でした。

発作

臨床試験でテクトゥルナで治療した患者2人に意識消失を伴う単発強直間代発作が報告されています。 このうち1名は痙攣の素因があり，痙攣後の脳波と脳画像は陰性でした（もう1名は脳波と脳画像の結果は報告されていません）。

その他、プラセボと比較してテクトゥルナで増加した副作用は、発疹（1%対0.3%）、尿酸上昇（0.4%対0.1%）、痛風（0.2%対0.1%）および腎結石（0.1%）でした。

心電図間隔に対するアリスキレンの効果は、無作為化二重盲検プラセボおよび活性対照（モキシフロキサシン）、7日間の反復投与試験において、投与間隔中ホルターモニターおよび12誘導心電図で調査されました。 アリスキレンによるQT間隔への影響は認められませんでした。

小児高血圧症

6～17歳の小児高血圧症患者267例（うち52週間投与208例）において安全性が評価されました。 これらの試験では、予期せぬ副作用は認められませんでした。

臨床検査値

対照臨床試験において、ARBまたはACEIを併用していない高血圧患者において、テクトルーナ投与に伴う標準検査項目の臨床的関連性はほとんど認められませんでした。 高血圧患者を対象とした複数回投与試験では、テクトゥルナは総コレステロール、HDL、空腹時トリグリセリド、空腹時グルコースに対して臨床的に重要な影響を与えませんでした。

血中尿素窒素、クレアチニン

ARBまたはACEIを併用していない高血圧患者において、血中尿素窒素（BUN）または血清クレアチニンの軽度の上昇は、プラセボ6％に対してテクトルーナ単独投与では7％未満に観察されました。

ヘモグロビン及びヘマトクリット

ヘモグロビン及びヘマトクリットの軽微な減少（すべてのアリスキレン単剤療法において、それぞれ平均約0.08g/dL及び0.16容量％の減少）が認められ、ヘモグロビン及びヘマトクリットの平均値は、それぞれ約0.08g/dL及び0.16容量％であった。 この減少は用量に関連しており、1日600mg投与で0.24g/dL、0.79volume%であった。 この効果は、アンジオテンシン阻害剤やARBなどレニン・アンジオテンシン系に作用する他の薬剤でも認められ、AT1受容体を介してエリスロポエチン産生を刺激するアンジオテンシンIIの減少が介在していると考えられる。 これらの減少により、アリスキレンではプラセボと比較して貧血の発生率がわずかに増加した（アリスキレンの全使用で0.1%、アリスキレン600mg1日投与で0.3%、プラセボで0%）。

血清カリウム

ARB又はACEIを併用していない高血圧症患者において、5.5mEq/Lを超える血清カリウムの上昇はまれであった（0.5mEq/L未満）。4518>

血清尿酸

アリスキレン単剤療法では血清尿酸値の中央値上昇が小さい（約6μmol/L）のに対し、HCTZでは大きな上昇（約30μmol/L）がみられた。） アリスキレンとHCTZの併用は相加的であるように思われる（約40μmol/Lの増加）。 尿酸の増加は、尿酸関連の有害事象（尿酸値上昇（0.4%対0.1%）、痛風（0.2%対0.1%）、腎結石（0.2%対0%）の増加をわずかにもたらすようだ。

Creatine Kinase

300%を超えるCK上昇を示した患者はアリシレン単独療法患者の1%とプラセボ患者の0.5%であった。 臨床試験において、クレアチンキナーゼの上昇が5例報告され、3例は投与中止に至り、1例は潜在性横紋筋融解症と診断され、もう1例は筋炎と診断されました。 腎機能障害を伴う症例はなかった。

市販後調査

アリスキレン市販後調査において、以下の有害事象が報告されている。 これらの副作用は、規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、その頻度の推定や薬剤曝露との因果関係の確立は必ずしも可能ではありません。

過敏症。 アナフィラキシー反応、血管浮腫（気道管理、入院を要する）＜5283＞蕁麻疹＜5283＞末梢性浮腫＜5283＞肝機能障害の臨床症状を伴う肝酵素増加＜5283＞重度の皮膚副作用＜5283＞蕁麻疹＜5283＞末梢性浮腫（気道管理、入院を要する）＜5283＞皮膚症状＜5283＞重度副作用。 スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など
そう痒症
紅斑
低ナトリウム血症
吐き気、嘔吐

Tekturna (Aliskiren Tablets)

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