1970-71年のファニーフェイス・ドリンクミックスのパッケージには「No Cyclamate – Just Add Sugar」の広告がありました

1937年にイリノイ大学で大学院生のマイケル・スベダによりシクラミン酸が発見されました。 Svedaは研究室で解熱剤の合成に取り組んでいました。

シクラメートの特許はDuPontが購入しましたが、後にAbbott Laboratoriesに売却され、同社は必要な研究を行い1950年に新薬申請書を提出しました。 アボットは、抗生物質やペントバルビタールなど、特定の薬物の苦味を隠すためにシクラメートを使用することを意図していました。 1958年、米国食品医薬品局（FDA）よりGRAS（Generally Recognized as Safe）に認定されました。 シクラメートは、糖尿病患者の代替食用甘味料として錠剤の形で、また液体の形でも販売された。

1966年、ある腸内細菌がシクラメートを脱スルホン化してシクロヘキシルアミン（動物に慢性毒性があると疑われる化合物）を生成することが研究により報告されました。 さらに研究を進め、1969年には、一般的な10：1のシクラメートとサッカリンの混合物が、ラットの膀胱がんの発生率を増加させるという研究結果が発表されました。 発表された研究は、人間が1日にダイエットソーダを550缶摂取するのと同じレベルのサッカリンとシクラメートの混合物を与えたラット240匹のうち8匹が膀胱腫瘍を発症したことを示していました。

販売は拡大を続け、1969年にはシクラメートの年間売上が10億ドルに達しており、公安監視団からシクラメート使用制限への圧力が高まったのです。 1969年10月、保健教育省&福祉局長のロバート・フィンチは、食品医薬品局長のハーバート・L・レイJr, 1970年10月、新しい長官の下、FDAは米国内のすべての食品および医薬品からシクラメートを完全に禁止しました。

Abbott Laboratoriesは、自社の研究では1969年の研究結果を再現できないと主張し、1973年にAbbottはシクラメートの禁止を解くようFDAに嘆願しました。 この請願は、最終的に1980年にFDA長官のJere Goyanによって却下されました。 アボット研究所は、カロリーコントロール評議会（ダイエット食品業界を代表する政治的ロビー団体）と共に、1982年に2度目の請願を提出した。 FDAは、入手可能なすべての証拠を検討した結果、マウスやラットにおけるシクラメートの発がん性を示唆するものではないとしていますが、シクラメートは依然として米国内の食品への使用が禁止されています。 この請願は、現在、積極的に検討されることはありませんが、保留されています。

2000年に、16匹のサルに通常の食事を与え、21匹のサルに1日あたり100 mg/kgまたは500 mg/kgのシクラメートを与えた24年にわたる実験の結果を説明する論文が発表されました（高い方の用量はダイエット飲料30缶に相当します）。 高用量のサルのうち2匹と低用量のサルのうち1匹に、それぞれ異なる種類の悪性腫瘍が見つかり、良性の腫瘍は3つ見つかった。 著者らは、癌の種類がそれぞれ異なり、シクラメートとそれぞれの癌を結びつける方法がなかったため、この研究はシクラメートに発癌性があることを証明できなかったと結論づけた。 この物質は、DNA修復試験においてDNAを損傷する性質を示さなかった

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