サイトカインストーム
医学文献に掲載されたサイトカインストームという用語の最初の言及は、1993年にJames Ferraraが移植片対宿主病の議論の中で行ったと思われるものです。 その後、2002年の膵炎の議論でこの言葉が登場し、2003年には感染症に対する反応として初めて使われました。
1700~5000万人が死亡した1918年のインフルエンザの大流行では、健康な若年層の死亡が不釣り合いに多かったのはサイトカインの嵐のせいであると信じられています。 この場合、健康な免疫系は資産ではなく負債であった可能性がある。 台湾での予備調査の結果では、2003年のSARSの大流行の際にも、このことが多くの死因となった可能性が指摘されている。 鳥インフルエンザH5N1によるヒトの死亡は、通常、サイトカインストームを伴っている。 2006年、イギリスのノースウィックパーク病院で行われた研究では、テラリズマブを投与された6人のボランティア全員が、多臓器不全、高熱、全身性炎症反応を伴う重篤な状態に陥りました。 製薬会社のために試験を行う会社であるParexelは、その文書の中で試験について書き、theralizumabがサイトカインストーム(男性たちが経験した危険な反応)を引き起こす可能性があると述べています。
COVID-19 との関係 編集
COVID-19 が流行したとき、多くの死因をサイトカインストームに求める医師たちがいました。 COVID-19患者における死亡率の高い急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の重篤な症状は、サイトカインストームによって引き起こされたものである。 SARS-CoV-2は自然免疫系を活性化し、IL-6を含む多数のサイトカインの放出をもたらし、血管の透過性を高め、肺胞への液体や血液細胞の移動、またそれに伴う呼吸困難や呼吸不全などの症状を引き起こします。 3903>
ARDSは、COVID-19の死亡例の70%において死亡の原因であることが示されました。 重症のSars-CoV-2患者のサイトカイン血漿レベル分析では、多くのインターロイキンおよびサイトカインのレベルが極めて高く、最も過酷な影響を受けた人たちのサイトカインストームの証拠を示しています。 さらに、COVID-19患者の死後検査では、マクロファージやT-ヘルパー細胞など、肺組織に炎症性細胞が大量に蓄積していることが示されています。
COVID-19 患者のこのサイトカインストームを早期に認識することは、最善の結果を得るために重要で、サイトカインを標的にしてそのレベルを下げるさまざまな生物学的薬剤で治療できるようになります。
重症のSars-CoV-2患者ではサイトカインとインターフェロンのレベルが上昇しているため、COVID-19の潜在的な治療法として両者が研究されています。 マウスを使った動物実験では、同じくコウモリに由来するSARS-CoVに対して早期に強いインターフェロン反応を示すものは生存率が高く、そうでないものは非常に病的な免疫系の過剰反応が見られることがわかった。 COVID-19の高齢者集団における高い死亡率は、年齢がインターフェロン反応に与える影響と関連していた。
合成コルチコステロイドであるデキサメタゾンの短期使用は、サイトカインストームによって引き起こされる炎症と肺障害の重症度を下げることが実証されている。それはCOVID-19患者における重症サイトカインストーム、すなわち過炎症相を阻害する。
臨床試験は、COVID-19症例のサイトカインストームの原因を特定するために継続されている。 1つの可能性のある原因は、病原性単球の蓄積をもたらすため、I型INF反応の遅れである。 高ウイルス血症もまた,I型INF反応の悪化や予後の悪化と関連している。 糖尿病,高血圧,心血管系疾患はいずれもCOVID-19症例におけるサイトカインストームの危険因子である
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