Mechanism Considerations for Conjugate Vaccines

コンジュゲートワクチンの作用メカニズムに関する現在の知見は、最近詳しくレビューされており（11）、図1に概略が要約されています。 簡単に述べると、免疫後、多糖類や結合型ワクチンは樹状細胞に取り込まれ、リンパ節に運ばれる。そこで免疫反応を誘導するためには、B細胞とT細胞の両方に関与し、胚中心（GC）の形成を開始させる必要がある。 GCは、成熟したB細胞が増殖、分化し、体細胞超変異によって抗体遺伝子を変異させるリンパ節および脾臓内の部位である。 すなわち、抗体を受容体として表面に発現する多糖類特異的B細胞、B細胞表面に提示されたタンパク質キャリア抗原を認識する濾胞ヘルパーT（Tfh）細胞、そして抗原を含んでB細胞に提示する濾胞樹状細胞（FDC）である。 GC反応は、感染症に対する正常な免疫反応やワクチン接種後に、より親和性の高い抗体を産生し、抗体のクラスを切り替える（例えば、IgMからIgGへ）。 これらの作用は、ライトゾーンおよびダークゾーンと呼ばれる、GCの空間的に異なる領域で起こる。 B細胞の選択と活性化はライトゾーンで起こり、抗体遺伝子の増殖と突然変異はダークゾーンで起こる。 通常、B細胞は、ライトゾーンでFDCからタンパク質抗原を結合・抽出し、エンドソームに抗原を取り込んで小さなペプチドに加工し、主要組織適合性複合体（MHC）の空洞に載せ、B細胞の表面にペプチドを露出させてTfh細胞の受容体に認識されるようにする。 活性化されたTfh細胞は、細胞間の直接的な相互作用とサイトカインの分泌によって、B細胞を助ける。 B細胞は引張力をかけて抗原を回収するので、BCRの抗原に対する親和性が強いほど、回収される抗原の量は多くなり、Tfh細胞から受ける助けも強くなる。 また、Tfh細胞はMHCに担持された抗原に対する親和性を感知し、親和性が高いほど明所帯のB細胞に与えるヘルプの強度が高くなるため、選択されたB細胞は暗所帯での複製サイクルが増え、より効率的に親和性を成熟させることができるようになる。 活性化されたB細胞は暗黒帯に入り、そこで急速に増殖し、活性化誘導型シチジンデアミナーゼを発現し、BCRの可変領域をコードするIg遺伝子にランダムな変異を導入するきっかけとなり、変異型BCRを生成する。 機能的な受容体を持つ変異B細胞はライトゾーンに再突入し、そこでFDCの表面から抗原を回収し、それを処理してTfh細胞に提示し、親和性成熟のサイクルを再開させる。 GCのB細胞は、生き残るためにT細胞と関わる必要があり、Tfh細胞や抗原との相互作用によって正選択されない限り、アポトーシスを起こす