はじめに

冠動脈疾患（CAD）は通常動脈壁の石灰化と関連しており、これは疾患の進行段階でCT（コンピュータ断層検査）で明らかになります1。 2 冠動脈壁の石灰化の程度は、従来、将来のCADの強い予後因子となるトータルアガットストンスコア（冠動脈石灰化スコア）で評価されている3。しかし、CACスコア（CS）による患者の徹底したリスク評価は、同じ性別、年齢、危険因子プロファイルの個人の平均スコアに大きく依存してもいる4。 現在、CSは中リスクの無症候性患者におけるCADのスクリーニングツールとして推奨されている5。 CS >400の患者はCS <400の患者と比較してCADを発症する可能性が高く、CS 1～400の患者はCS 0の患者と比較してCAD発症のリスクが約2倍である。4

MESA(Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)のように異なる民族集団における高CACの有病率を評価する研究はいくつかありますが、今回の研究では従来の人種集団以外にも地理や文化などの要因がカルシウムスコアに影響することが明らかになりました6。 このことは、アフリカで行われた研究と均質な黒人集団とでは、CACの分布が異なる可能性があることを前提としている。 したがって、本研究は、アフリカの人口におけるCACスコアリングに関するさらなる研究のための初期基盤を提供するために、他の研究で使用された同様のガイドラインを採用したガーナの均質な黒人コミュニティにおける年齢および性別に基づくCACの分布を観察することを目的とする。”Methods

研究対象

研究は、2016年1月から2017年3月にCTによるCSのために我々のセンター（Spectra Health Imaging and Interventional Radiology）に照会した患者を含んでいる。 これらの患者は、フラミンガムリスクスコア7を目安にCADの中間リスクと判断し、35歳以上の男性、40歳以上の女性、アフリカ系の黒人、さらに心臓病の家族歴、糖尿病、高血圧、脂質異常症、肥満、座りがちな生活、胸痛などのいずれかの危険因子を有する患者であった。 6452>

患者の人口統計学と一般的な危険因子に関する情報は、標準化された質問票を用い、1対1の面接と紹介された患者の記録を組み合わせて入手された。 CSは患者に配られた報告書のサンプルから記録した。

研究の倫理的承認は、Kwame Nkrumah University of Science and TechnologyとKomfo Anokye Teaching Hospitalの人体研究・出版・倫理に関する委員会から得た。 6452>

CAC測定

CACスコアリングのためのCTスキャンは、64スライスマルチディテクターCTスキャナ（Somatom Definition AS; Siemens, Erlagen, Germany）を用いて、管電流40-60mAs、管電圧100-120kV、コリメーション64 mm × 0.のパラメータで行った。検査は造影剤を使用しないprospectiveな心電図ゲーティングで行い、評価スコアはAgatstonらの標準的な方法論に従ってSyngo.via Cardiacで計算した3。 撮影スライス差3mmを観察し、その後スライス厚0.75mmに再構成した。 画像は主に吸気時に撮影され、カリーナレベルから心臓の底部まで展開された。

心血管系疾患の危険因子

高血圧は、持続的に上昇した140mmHg以上のSBPおよび/または90mmHg以上の拡張期DBPの存在、抗高血圧薬の使用および/または過去の高血圧の病歴と定義した8。 糖尿病は、無作為血糖値が11.1mmol/L以上、および/または空腹時血糖値が7.0mmol/L以上、および/またはインスリンまたは経口血糖降下剤の使用と定義した9。 脂質異常症は、高密度リポ蛋白コレステロールの低値（男性≦1.036mmol/L、女性≦1.295mmol/L）、低密度リポ蛋白コレステロールの高値（≧3.0mmo/L）および／または高トリグリセリド血症≧1.695mmol/Lと定義した10、22肥満／過体重はボディマス（BMI）で決定した。 BMIは、患者の体重（キログラム）を身長（メートル）の二乗で割ったものである。 肥満と過体重は、女性、男性ともに、それぞれBMI >30 kg/m2とBMI ≥25 kg/m2 but <30 kg/m2と定義した。11 サンプル集団における心臓病の家族歴は、女性、男性それぞれ≤65歳と≤55歳における第一近親者の心臓病と定義した12。 Martínez-Gonzálezら13の方法論に従い、座りっぱなしの生活習慣は、毎週座って過ごす時間数によって評価された。 データは洗浄、編集され、IBM SPSS バージョン 22 にエクスポートされ、有意水準 0.05 で統計分析が行われた。 CS値は最も近い整数に丸められ、得られたデータはNational Institute for Health and Care Excellence（NICE）ガイドライン14を参考に3つのカテゴリー（0、1-400、>400）に層別化された。 CSが0でない患者をさらに低（1-100）、中（101-400）、高（>400）に層別化した15

結果

患者の人口動態プロファイル

CADの中間リスクの被験者計170名が2016年1月から2017年3月まで冠動脈のCTを受診した。 平均年齢は53.9±9.2歳であり，最高年齢は79歳，最低年齢は36歳であった。 患者の大半は45～54歳の年齢層内にあり（n＝59、34.7％）、次いで55～64歳の年齢層内の患者が非常に多かった（n＝58、34.1％）。 75-84歳の患者さんは2.9％（n=5）と少数であった。 この研究に参加した患者の多くは男性であった（n = 103、60.6％）。 その分布を表1に示す。

表1 患者の属性

研究対象者に存在するCAD危険因子

最も多い危険因子は高血圧で、対象者の64.1% (n = 109) で流行している。 糖尿病は、図1に示すように、患者の20％（n = 34）に存在する最も観察されない危険因子だった。

図1 CADの危険因子を持つ被験者数 略語。 CAD, coronary artery disease.

CACスコア

図2のようにCS0が大半（n = 134, 78.8% ）、次いで1〜400の範囲にあった人（n = 33, 19.4% ）、>400の患者は最も少ない（n = 3, 1.8% ）の順であった。 CSの最大値は692.

図2 調査対象者のカルシウムスコアの分布。

さらにCSが0でない患者を低（1-100）、中（101-400）、高（>400）に層別したところ、合計36名（21.2%）の患者がCSが0ではなかったが、大部分は低カテゴリー（n = 30, 83.）であることが判明した。図3に示すように、中等度と重度のカテゴリーはそれぞれ3名ずつであった。

CSと性別

男性の大多数はCSが0（n=79、76.7%）で、1-400の範囲にあるCSを得た人がかなり多かった（n=22、20.4%）。 女性でも同様の傾向がみられた。 CS >400 を得た3名はすべて男性であった。 分布のP値は0.328であった。 分布の要約を表2に示す。 図4は、カルシウムスコアが0でない患者を性別によってさらに層別化したものである。 この層別化では、男性、女性ともに低カテゴリー（1-100）が多く、それぞれ79.2％、91.7％を占めている。

Table 2 カルシウムスコアと患者の性別分布

図4 カルシウムスコア0点以下の患者の性別層別分布。

CSと年齢

CSが0だった患者の多くは45-54歳の年齢層内にいた（n = 54、40.0％）。 CS >400 の患者3名は55-64歳、65-74歳の年齢層であった。 分布のP値は<0.001であった。 表3はその分布の要約である。 CSが0でない患者をさらに年齢別に層別化すると，図5に示すように，55-64歳の年齢層でカルシウムスコアが0でない患者の割合が最も高かった（n＝16，44.4％）．

Table 3 カルシウムスコアと患者の年齢分布

図5 カルシウムスコアを0点とした患者について、年代別の層別を示したもの。

考察

本研究では、ガーナのアフリカ黒人集団で、フラミンガムリスクスコア7を目安にした、CADの中間リスクの人がCTスキャンを受けて、カルシウムスコアを決定した結果を紹介する。 専用ソフトを用いて、それぞれの冠動脈の石灰化プラークを色分けし、それぞれの冠動脈のアガットストンスコアを描出した（図6）。 本研究は、アフリカ黒人集団におけるCTスキャンを用いたカルシウムスコアの年齢性別分布を明らかにした初めての研究である

図6 Syngoでカラー描出された石灰化プラーク。Siemens社のカルシウムスコアソフトウェアを使用（倍率100倍）

計170人の患者が研究に参加した。 表1によると、患者の大半は45～54歳の年齢層（n = 59、34.7％）であり、これはPereiraら6人の研究で観察されたものと一致している。 このことは、McClellandら17によるCACが年齢とともに増加するという観察結果をさらに補強するものである。 75-84歳は最も少ない（n=5、2.9％）。 これはおそらく、ガーナの平均寿命が男性 61.0 歳、女性 63.9 歳と低いため18 、患者の大半が 75 歳未満で死亡すると想定されるためであろう。 さらに、患者の大半は男性であった（n = 103、60.6％）。 カルシウムスコアで行われたいくつかの研究でも同様の比率が記録されており、女性に比べ男性で有病率が高い可能性が示唆されています。 照合したデータの統計によると、高血圧が研究対象者の間で最も一般的な危険因子であった（n = 109、64.1％）。 糖尿病は最も少ない危険因子で、患者の20％（n = 34）に認められました（図1）。 図2に示すように、本研究の患者の大半はCSが0であり（n = 134、78.8％）、CSが1～400および>400はそれぞれ19.4％（n = 33）および1.8％（n = 3）であった。 同様の結果は他の研究でも報告されている。21,22 性別に基づくCSをさらに分析したところ、CS >400 の3人は男性であり（表2）、冠動脈石灰化は女性と比較して男性に多く見られるという事実を裏付ける結果となった。16,17,19 しかし、表2に示す分布で観察されるP値から、CACの分布に対する性別による影響を判断するには不十分であることが示された。 年齢別の分析では、CS=0の患者の多くは45〜54歳および55〜64歳の年齢層であった。 CS >400 の患者3名は、55-64歳（n=2）および65-74歳（n=1）の年齢層内に見出された。 さらに、75-84歳の年齢群では5人中4人がCSが0でないことが示された（表3）。 このことは、他の研究で指摘されているように、CSの上昇は年齢の上昇と関連している可能性をさらに示唆する17,21。さらに、同様の研究でRaoら21がCS=0の被験者にはCAD発症リスクが無視できると観察したように、本研究に参加した患者の大部分はCAD発症リスクが低いと推定される。 表3のP値は、CACの分布が我々の研究対象者の年齢によって有意に影響されることを示している。 さらに層別化すると、大多数は低カテゴリーに属していた（n = 30、83.3％）。 このカテゴリー（CSがゼロでない）に属する患者を性別と年齢で分析した結果をそれぞれ図4と図5に示す。 その結果、55〜64歳の患者が最も多く（n＝16、44.4％）、次いで65〜74歳の患者（n＝8、22.2％）であり、冠動脈石灰化は年齢とともに確実に増加するという見解が補強された。 この観察は、まさにCADの中級リスクの患者を反映しており、重度のカテゴリーに入る割合はより少ない（n = 3、8.3%）。

結論

CSはCADの中級リスクの個人に対して推奨されるスクリーニング手段である。 本研究の結果、CACの分布は研究対象者の年齢によって顕著な影響を受けることが示されたが、性別の影響について結論づけるには十分な証拠がなく、均質な黒人アフリカ人集団からなる大規模研究の必要性が示唆された。 従来、CADの危険因子に基づく予測モデルにCSを含めると、MESAにおけるリスク層別化に著しく影響するため、効果的な管理戦略のために必要である23。

謝辞

Spectra Health Imaging and Interventional Radiologyのスタッフ全員に対し、研究期間を通して多大な支援をいただいたことに感謝する。

情報公開

著者はこの仕事において利害の対立はないことを報告した。

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