La sindrome di Klinefelter (KS) descrive il fenotipo della più comune anomalia dei cromosomi sessuali nell’uomo e si verifica in uno ogni 600 maschi neonati. I sintomi tipici sono una statura alta, spalle strette, fianchi larghi, peli radi, ginecomastia, testicoli piccoli, spermatogenesi assente, funzione delle cellule di Leydig da normale a moderatamente ridotta, aumento della secrezione di ormone follicolo-stimolante, carenza di androgeni e intelligenza verbale da normale a leggermente ridotta. Oltre a questo, tra gli altri, si osservano osteoporosi, vene varicose, malattia tromboembolica o diabete mellito. Alcune delle caratteristiche tipiche possono essere molto poco pronunciate, così che gli uomini colpiti spesso ricevono la diagnosi solo in età adulta per la loro infertilità. Con una frequenza del 4%, il KS è descritto come la ragione genetica più comune per l’infertilità maschile. Il cariotipo più diffuso nei pazienti affetti è 47,XXY. Oltre a questo, sono stati descritti vari altri cariotipi, tra cui 46,XX nei maschi, 47,XXY nelle femmine, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y, o altre anomalie numeriche dei cromosomi sessuali (48,XXXY, 48,XXYY e 49,XXXXY). L’obiettivo di questa revisione è stato quello di astrarre i diversi fenotipi che derivano dai vari cariotipi e di confrontarli con quelli con un cariotipo KS “normale”. Per questo i pazienti sono stati divisi in 6 diversi gruppi: pazienti Klinefelter con un isocromosoma Xq aggiuntivo, con riarrangiamenti aggiuntivi su uno dei 2 cromosomi X o di conseguenza sul cromosoma Y, così come i maschi XX e i veri ermafroditi, le femmine 47,XXY e i pazienti Klinefelter con altre anomalie numeriche del cromosoma sessuale. In questi ultimi, è stato osservato un aumento quasi lineare dell’altezza e un ritardo nello sviluppo. Gli uomini con un isocromosoma Xq aggiuntivo mostrano infertilità e altre caratteristiche minori del KS “normale” ma non un aumento dell’altezza. A parte l’infertilità, nei pazienti maschi con altri riarrangiamenti der(X) così come der(Y) e nelle donne XXY nessun fenotipo specifico è riconoscibile tra gli altri a causa del piccolo numero di casi. Il fenotipo dei maschi XX dipende dalla presenza di SRY (regione determinante il sesso Y) e dal livello di inattivazione X a cui i pazienti SRY-negativi sono generalmente osservati raramente.