Tipizzazione HLA e abbinamento

Nov 12, 2021

admin

Il National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® e il Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR), insieme al NMDP Histocompatibility Advisory Group, ha sviluppato e pubblicato le linee guida per l’abbinamento 2019 per il trapianto ematopoietico allogenico.

L’Histocompatibility Advisory Group è un gruppo di key opinion leader che rappresenta il registro dei donatori, i metodi e la scienza di laboratorio e l’esperienza clinica dei trapianti. Questa pubblicazione comprende linee guida basate sull’evidenza per l’abbinamento di donatori adulti (midollo osseo e cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e unità di sangue del cordone ombelicale (CBU) basate sulla ricerca clinica sull’effetto dell’abbinamento donatore-destinatario HLA sui risultati del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) e include raccomandazioni sulla tipizzazione HLA e una guida sul processo di ricerca e selezione.

Vedi la pubblicazione Blood (open access)

Le seguenti tabelle riassumono i fattori legati all’HLA e alla dose di cellule da considerare nella selezione di donatori non imparentati e unità di sangue del cordone ombelicale, tuttavia si consiglia di leggere l’intero manoscritto per il contesto.

Tabella 1. Linee guida per la selezione di donatori non imparentati

Donatori multipli HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA compatibili disponibili

8/8 non disponibili; donatori multipli 7/8 non correlati disponibili

1. Risoluzione della tipizzazione HLA-A,-B,-C,-DRB1

Alta risoluzione, corrisponde ai domini di riconoscimento dell’antigene

Alta risoluzione, corrisponde ai domini di riconoscimento dell’antigene per 7 alleli corrispondenti
Seleziona HLA-C*03:03 versus C*03:04 mismatch, se presente;
Nessuna altra preferenza per loci non corrispondenti (HLA-A/B/C/DRB1) o altre combinazioni alleliche

2.Età del donatore

Selezionare donatori di età inferiore

3. Permissive mismatching HLA-DPB1

Selezionare matched/permissive DPB1 mismatch basato sull’algoritmo sviluppato da Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi)

Seleziona il mismatch DPB1 abbinato/permissivo in base all’algoritmo sviluppato da Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi)

4. Matching HLA- DRB3/4/5 e -DQB1

Minimizzare i mismatch

5. Vettore di mismatch

N/A

Selezionare donatore con singolo allele mismatched al locus omozigote del paziente (HLA-A/B/C/DRB1), se applicabile

6. Anticorpo specifico del donatore (DSA) nel paziente

Evitare mismatch di allotipi bersaglio del DSA, compresi DQA1 e DPA1

7. Quando un donatore 8/8 non è un’opzione disponibile, i donatori non imparentati 7/8, i donatori aploidentici imparentati e il sangue del cordone ombelicale rappresentano opzioni alternative per le quali vengono utilizzati fattori a livello di paziente e fornitore nella selezione dell’innesto.

Linee guida per la selezione delle unità di sangue cordonale

Le linee guida per la selezione delle unità di sangue cordonale sono state sviluppate dall’American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.

Tabella 2. Linee guida per la selezione delle unità di sangue cordonale non imparentate*

Pratiche della banca	Linee guida
Test di identità del segmento allegato	Obbligatorio
Uso di unità con RBC completia,b	Non raccomandato
Cryovolumec	Dovrebbe essere considerato, specialmente se l’unità deve essere diluita dopo lo scongelamento
Anno di crioconservazione	Unità più recenti possono essere legate a pratiche bancarie ottimali a seconda della banca
Banca	Unità nazionali o internazionali che soddisfano i criteri di selezione
Accreditamento e/o licenza della banca	Dovrebbero essere considerati

HLA-Match

Risoluzione della tipizzazione HLA	Minimo 8 ad alta risoluzione (HLA-A,-B,-C,-DRB1) per entrambi i pazienti & CBU
Donatore-destinatario HLA-match	>/= 4/6 antigene HLA-A,-B, -DRB1 ad alta risoluzione (Traditional Match) & >/= 4/8 ad alta risoluzione (Alcuni centri stanno studiando l’uso di 4/6 & 3/8 unità se dose adeguata)
Unit-unità HLA-match per doppia unità CBT	Non richiesto
Evitare unità contro cui il ricevente ha DSAd	Risultati contrastanti nei tumori ematologici maligni; Evitare se diagnosi non maligna
Cryopreserved Cell Dosee,f,g	Linee guida
CBT singola unità: Dose minima/kg	TNC >/= 2.5 x 107/kg & Cellule CD34+ >/= 1,5 x 105/kg (Alcuni centri raccomandano una dose CD34+ più alta come minimo)
Doppia unità CBT: Dose minima/kg/unità	TNC 1,5 x 107/kg per ogni unità & Cellule CD34+ >/= 1.0 x 105/kg per ogni unità (Alcuni centri raccomandano dosi di CD34+ più elevate per ogni unità come minimo)

Ripubblicato con il permesso della American Society of Hematology, da Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; permesso trasmesso tramite Copyright Clearance Center, Inc.

Le migliori pratiche nella selezione del sangue cordonale da 6 centri di trapianto statunitensi esperti è disponibile come guida pratica ‘come fare’ per la selezione delle unità di sangue cordonale ed è stata pubblicata da Barker et al. per conto della American Society for Transplantation and Cellular Therapy (precedentemente nota come American Society for Blood and Marrow Transplantation) e il National Marrow Donor Program/Be The Match.

Requisiti minimi di compatibilità HLA

Sebbene il NMDP/Be The Match raccomandi che, quando possibile, i medici dei trapianti usino donatori che abbiano una compatibilità ad alta risoluzione con HLA-A, -B, -C, e -DRB1 (corrispondenza di 8 loci su 8), tali donatori non sono sempre disponibili. L’NMDP/Be The Match raccomanda che i medici che si occupano di trapianti rivalutino presto le opzioni di trattamento alternative in queste situazioni e decidano se usare un donatore con un grado inferiore di compatibilità HLA, o selezionare un’altra fonte di trapianto (ad esempio, trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato, o trapianto di donatore parente parzialmente compatibile).

I seguenti sono i requisiti minimi di compatibilità che devono essere soddisfatti prima che il NMDP/Be The Match permetta un trapianto utilizzando uno dei suoi donatori adulti o unità di sangue cordonale.

Donatori adulti (midollo osseo o PBSC): 6 degli 8 loci corrispondono per HLA-A, -B, -C, e -DRB1; ognuno di questi loci deve essere tipizzato ad alta risoluzione con metodi basati sul DNA
Unità di sangue cordonale: 4 dei 6 loci corrispondono per HLA-A, -B (livello dell’antigene) e -DRB1 (livello dell’allele). Per la tipizzazione di conferma, l’alta risoluzione di HLA-A, -B, -C e-DRB1 deve essere riportata per la CBU e il ricevente.

Si noti che i singoli centri di trapianto possono avere ulteriori requisiti di corrispondenza, cioè molti centri richiedono almeno una corrispondenza di 7 su 8 loci per i trapianti di midollo osseo o PBSC. La ricerca ha anche indicato che la tipizzazione ad alta risoluzione del tessuto HLA delle unità di sangue del cordone ombelicale può portare a migliori risultati di trapianto.