La vitamina D è una denominazione generica per un gruppo di steroli liposolubili, strutturalmente simili, che agiscono come ormoni. Questo test è il test iniziale preferito per valutare lo stato della vitamina D e riflette più accuratamente le riserve di vitamina D dell’organismo.

In presenza di malattia renale, potrebbe essere necessario testare i livelli di 1,25-diidrossivitamina D (DHVD) per valutare adeguatamente lo stato della vitamina D. Il test DHVD da solo potrebbe non indicare chiaramente le carenze delle riserve di vitamina D.

I composti di vitamina D nel corpo sono derivati esogenamente con la dieta; dalle piante come 25-idrossivitamina D2 (ergocalciferolo o calciferolo) o da prodotti animali come 25-idrossivitamina D3 (colecalciferolo o calcidiolo). La vitamina D può anche essere derivata endogenamente dalla conversione del 7-diidrocolesterolo in 25-idrossivitamina D3 nella pelle dopo l’esposizione ai raggi ultravioletti.

25HDN si forma successivamente per idrossilazione (CYP2R1) nel fegato. Il 25HDN è un pro-ormone che rappresenta il principale serbatoio e la forma di trasporto della vitamina D, essendo immagazzinato nel tessuto adiposo e strettamente legato da una proteina di trasporto mentre è in circolazione. L’attività biologica è espressa sotto forma di DHVD, il metabolita attivo della 25HDN. 1-Alfa-idrossilazione (CYP27B1) avviene su richiesta, principalmente nei reni, sotto il controllo dell’ormone paratiroideo (PTH) prima di esprimere l’attività biologica. Come altri ormoni steroidei, il DHVD si lega a un recettore nucleare, influenzando i modelli di trascrizione genica negli organi bersaglio.

25HDN può anche essere convertito nel metabolita inattivo 24,25-diidrossivitamina D (24,25D) per idrossilazione (CYP24A1). Questo processo, regolato dal PTH, potrebbe aumentare la sintesi di DHVD a spese del prodotto alternativo di idrossilazione (CYP24A1) 24,25D. L’inattivazione di 25HDN e DHVD da parte del CYP24A1 è un processo cruciale che impedisce la sovrapproduzione di DHVD e la conseguente tossicità della vitamina D.

In base a queste considerazioni la 25HDN circolante è il miglior indicatore delle riserve corporee ottimali di vitamina D. I livelli esatti delle concentrazioni ottimali di 25HDN circolanti rimangono oggetto di dibattito. Una carenza da lieve a modesta può essere associata a osteoporosi o a iperparatiroidismo secondario. La carenza grave può portare alla mancata mineralizzazione dell’osteoide di nuova formazione nelle ossa, con conseguente rachitismo nei bambini e osteomalacia negli adulti. Le conseguenze della carenza di vitamina D su organi diversi dalle ossa non sono completamente note, ma potrebbero includere una maggiore suscettibilità alle infezioni, disagio muscolare e un aumentato rischio di cancro al colon, al seno e alla prostata.

La modesta carenza di 25HDN è comune; negli anziani istituzionalizzati, la sua prevalenza può essere superiore al 50%. Anche se molto meno comune, la carenza grave non è rara. Motivi per livelli subottimali 25HDN includono la mancanza di esposizione al sole, un problema particolare in latitudini settentrionali durante l’inverno; assunzione inadeguata; malassorbimento (ad esempio, a causa della malattia celiaca); depresso epatico vitamina D 25-idrossilasi attività, secondaria alla malattia epatica avanzata; e farmaci induttori enzimatici, in particolare molti farmaci antiepilettici, tra cui fenitoina, fenobarbital e carbamazepina, che aumentano il metabolismo 25HDN.