Il primo riferimento al termine tempesta di citochine nella letteratura medica pubblicata sembra essere di James Ferrara nel 1993 durante una discussione sulla malattia da trapianto contro l’ospite; una condizione in cui il ruolo del rilascio eccessivo e autoperpetuante di citochine era già in discussione da molti anni. Il termine apparve poi in una discussione sulla pancreatite nel 2002, e nel 2003 fu usato per la prima volta in riferimento a una reazione a un’infezione.

Si ritiene che le tempeste di citochine fossero responsabili del numero sproporzionato di morti di giovani adulti sani durante la pandemia di influenza del 1918, che uccise da 17 a 50 milioni di persone. In questo caso, un sistema immunitario sano potrebbe essere stato una responsabilità piuttosto che una risorsa. I risultati di ricerche preliminari da Taiwan hanno anche indicato questo come la probabile ragione di molte morti durante l’epidemia di SARS nel 2003. Le morti umane causate dall’influenza aviaria H5N1 di solito coinvolgono anche le tempeste di citochine. La tempesta di citochine è stata anche implicata nella sindrome polmonare da hantavirus.

Nel 2006, uno studio al Northwick Park Hospital in Inghilterra ha avuto come risultato che tutti e 6 i volontari a cui è stato dato il farmaco theralizumab si sono ammalati in modo critico, con insufficienza d’organo multipla, febbre alta e una risposta infiammatoria sistemica. Parexel, una società che conduce prove per le aziende farmaceutiche, in uno dei suoi documenti, ha scritto sulla prova e ha detto che il theralizumab potrebbe causare una tempesta di citochine, la pericolosa reazione che gli uomini hanno sperimentato.

Relazione con COVID-19Modifica

Durante la pandemia di COVID-19, alcuni medici hanno attribuito molte morti alle tempeste di citochine. I gravi sintomi della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) con alta mortalità nei pazienti COVID-19 sono causati da una tempesta di citochine. La SARS-CoV-2 attiva il sistema immunitario innato e provoca il rilascio di un gran numero di citochine, tra cui l’IL-6, che possono aumentare la permeabilità vascolare e causare una migrazione di liquidi e cellule ematiche negli alveoli, nonché i conseguenti sintomi come la dispnea e l’insufficienza respiratoria. La maggiore mortalità è stata collegata al risultato dell’aggravamento dell’ARDS e al danno tissutale che può portare al collasso degli organi e/o alla morte.

L’ARDS ha dimostrato di essere la causa della mortalità nel 70% dei decessi del COVID-19. In un’analisi dei livelli plasmatici di citochine di quelli con Sars-CoV-2 grave, i livelli di molte interleuchine e citochine sono estremamente elevati, mostrando la prova di una tempesta di citochine in quelli più duramente colpiti. Inoltre, l’esame post mortem dei pazienti con COVID-19 ha mostrato un grande accumulo di cellule infiammatorie nei tessuti polmonari, tra cui macrofagi e cellule T-helper.

Il riconoscimento precoce di questa tempesta di citochine nei pazienti COVID-19 è fondamentale per garantire il miglior risultato, consentendo il trattamento con una varietà di agenti biologici che mirano le citochine per ridurre i loro livelli.

A causa dell’aumento dei livelli di citochine e interferoni in quelli con grave Sars-CoV-2, entrambi sono stati studiati come potenziali terapie per COVID-19. Uno studio sugli animali fatto sui topi ha scoperto che quelli che producevano una forte risposta precoce all’interferone alla SARS-CoV, anch’essa originata dai pipistrelli, avevano maggiori probabilità di vivere, mentre gli altri casi avevano un sistema immunitario iperattivo altamente morboso. L’alto tasso di mortalità del COVID-19 nelle popolazioni più anziane era legato all’impatto dell’età sulle risposte all’interferone.

L’uso a breve termine del desametasone, un corticosteroide sintetico, ha dimostrato di ridurre la gravità dell’infiammazione e del danno polmonare indotti dalla tempesta di citochine; esso inibisce la tempesta di citochine grave, o la fase iperinfiammatoria nei pazienti con COVID-19.

Le sperimentazioni continuano a identificare le cause delle tempeste di citochine nei casi di COVID-19. Una possibile causa è il ritardo della risposta INF di tipo I, perché porta all’accumulo di monociti patogeni. Un’alta viremia è anche associata a una risposta esacerbata dell’INF di tipo I e a una prognosi peggiore. Il diabete, l’ipertensione e le malattie cardiovascolari sono tutti fattori di rischio di tempeste di citochine nei pazienti COVID-19.