LIOMONT

Nome generico: Ketorolac tromethamine.
Forma farmaceutica e formulazione: compresse, compresse sublinguali, iniettabili, gel. Ogni compressa contiene: ketorolac tromethamine 10 mg. Eccipiente qbp 1 compressa. Ogni compressa sublinguale contiene: ketorolac tromethamine 30 mg. Eccipiente qbp 1 compressa. Ogni fiala con soluzione iniettabile contiene: ketorolac tromethamine 30 mg. Veicolo qbp 1 ml. Ogni fiala con soluzione iniettabile contiene: ketorolac tromethamine 60 mg. Veicolo qbp 2 ml. Ogni siringa preriempita contiene: ketorolac tromethamine 30 mg. Veicolo qbp 1 ml. Ogni 100 mg di gel contiene: ketorolac tromethamine 2 g. Eccipiente qbp 100 g. Ketorolac tromethamine appartiene al gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei. Il suo nome chimico è: (+-)-5-benzyl-2, 3-dihydro-1H, pyrroziline-1-carboxylic acid, 2-amino-2-(hydroxymethyl)-, 3-propandiol.
Indicazioni terapeutiche: Analgesico non narcotico. SUPRADOL compresse, compresse sublinguali e soluzione iniettabile è indicato per il trattamento a breve termine del dolore acuto. SUPRADOL Gel, analgesico antinfiammatorio per applicazione topica per il trattamento del dolore muscolare, articolare e post-traumatico. È efficace nel trattamento dei traumi dei tessuti molli, come distorsioni, stiramenti, borsite, tendinite, epicondilite, sinovite e osteoartrite delle articolazioni superficiali (dita, ginocchio, caviglia).
Farmacocinetica e farmacodinamica: Ketorolac tromethamine è un agente antinfiammatorio non steroideo che mostra attività analgesica e debole attività antinfiammatoria e antipiretica. Inibisce la sintesi delle prostaglandine e non ha effetto sui recettori degli oppioidi. È rapidamente e completamente assorbito dopo la somministrazione orale, con una Cmax di 0,87 mg/ml, e un Tmax di 44 minuti dopo una singola dose di 10 mg. L’emivita plasmatica è di 5,3 ore nei giovani adulti e di 6,1 ore nei soggetti anziani (media 72 anni). La farmacocinetica è simile nei bambini. Più del 99% del farmaco nel plasma è legato alle proteine. Una dieta ad alto contenuto di grassi diminuisce il tasso ma non l’entità dell’assorbimento, mentre gli antiacidi non hanno avuto alcun effetto sull’assorbimento del ketorolac. In uno studio clinico sul dolore post-chirurgico, l’inizio dell’analgesia, indotto dalla somministrazione parenterale di 30 mg di ketorolac, è stato di 21 minuti contro 33 minuti dopo l’applicazione di 10 mg di morfina. L’analgesia massima del ketorolac si osserva da 45 a 90 min dopo il raggiungimento della Cmax. Dopo la somministrazione intramuscolare, il SUPRADOL viene assorbito rapidamente e completamente, con Cmax e Tmax molto simili a quelli ottenuti quando somministrato per VO. La somministrazione IV di 10 mg di ketorolac ha una Cmax di 2,4 mg/ml, e Tmax di 5,4 minuti, con un’emivita di eliminazione, un volume di distribuzione e una clearance plasmatica molto simili a quelli prodotti da altre forme di dosaggio. La farmacocinetica del ketorolac è lineare. I livelli plasmatici di equilibrio sono raggiunti dopo 24 ore di applicazione ogni 6 ore. Nessun cambiamento nella clearance si verifica con la somministrazione cronica. La principale via di escrezione del ketorolac e dei suoi metaboliti (coniugati e un metabolita para-idrossi) è l’urina (61%); il resto viene escreto nella bile. Il ketorolac attraversa molto male la barriera emato-encefalica.
Contraindicazioni: Storia di ipersensibilità a ketorolac, acido acetilsalicilico o altri FANS. Storia di ulcerazione, perforazione o sanguinamento gastrointestinale. Non deve essere usato in pazienti con sindrome da poliposi nasale, angioedema e broncospasmo secondario all’uso di acido acetilsalicilico o ulcera peptica attiva. Non dovrebbe essere somministrato ai bambini nel periodo post-operatorio dopo la tonsillectomia. Non raccomandato per l’analgesia ostetrica. Non deve essere applicato dentro o vicino agli occhi, membrane mucose o ferite aperte.
Precauzioni generali: Ketorolac può causare ulcera peptica, emorragia gastrointestinale e/o perforazione. A causa dell’effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine, il ketorolac può causare una riduzione del flusso renale che compromette la funzione renale, particolarmente in pazienti con insufficienza renale preesistente. Cautela deve essere esercitata in pazienti con una storia di malattia allergica, poiché sono state riportate reazioni anafilattiche con la somministrazione di ketorolac. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi sono state riportate anche in soggetti senza storia di atopia. Il ketorolac inibisce l’aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento; tuttavia, a differenza dell’acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica ritorna alla normalità 24-48 ore dopo la sospensione del trattamento. Anche se non è stata dimostrata alcuna interazione tra ketorolac ed eparina o warfarin, il ketorolac deve essere usato con estrema cautela in questo caso e il paziente deve essere strettamente monitorato. Il medico deve essere consapevole del rischio di emorragia post-chirurgica o ematoma durante l’uso di ketorolac, come con qualsiasi altro FANS. Ketorolac non dovrebbe essere somministrato a pazienti che ricevono un altro FANS a causa del rischio cumulativo di reazioni collaterali caratteristiche di questi farmaci. Ketorolac deve essere somministrato con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca, pressione alta o altre condizioni cardiovascolari, poiché sono stati riportati ritenzione di liquidi ed edema con la somministrazione di ketorolac. L’aggiustamento della dose deve essere fatto nei pazienti > 65 anni di età, nei soggetti che pesano meno di 50 kg e nei pazienti con creatinina sierica elevata. In questi casi, la dose totale giornaliera non dovrebbe superare i 60 mg. La capacità di guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa in individui trattati con ketorolac, a causa dello sviluppo di sonnolenza, vertigini, stordimento, depressione e insonnia; quindi, estrema cautela deve essere esercitata quando si svolgono attività che richiedono attenzione. Ketorolac può potenziare la tossicità associata al trattamento con metotrexato. Probenecid altera la farmacocinetica di ketorolac.
Restrizioni sull’uso durante la gravidanza e l’allattamento: L’uso non è raccomandato durante la gravidanza, il travaglio o il parto. È anche sconsigliato durante l’allattamento. SUPRADOL Gel non deve essere applicato dentro o vicino agli occhi, alle mucose o alle ferite aperte.
Reazioni secondarie e avverse: L’incidenza degli eventi avversi associati all’uso dei FANS diminuisce del 50-10% quando vengono usati per brevi periodi. Con l’uso del ketorolac, le reazioni collaterali sono rare: ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale, melena, nausea, dispepsia, dolore gastrointestinale, diarrea, costipazione, flatulenza, pienezza, disfunzione epatica, stomatite, vomito, gastrite, eruttazione, edema, astenia, mialgia, aumento di peso, vampate, pallore, ipertensione, porpora, sonnolenza, vertigini, mal di testa, sudorazione, bocca secca, nervosismo, parestesia, pensieri anormali, depressione, euforia, sete eccessiva, incapacità di concentrazione, insonnia, stimolazione, vertigini, dispnea, asma, aumento della frequenza urinaria, oliguria, ematuria, prurito, orticaria, rash, anomalie del gusto e della vista, tinnito. Anche se rare, sono state osservate le seguenti reazioni avverse: insufficienza renale acuta, dolore al fianco con o senza ematuria e/o azoemia, iponatremia, iperkaliemia, sindrome emolitico-uremica, ritenzione urinaria, reazioni di ipersensibilità, anafilassi, broncospasmo, edema laringeo, ipotensione, vampate, eruzione cutanea, epatite, ittero colestatico, insufficienza epatica, Sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, rash maculopapulare, emorragia post-chirurgica, trombocitopenia, epistassi, convulsioni, sogni anomali, allucinazioni, ipercinesia, perdita dell’udito, meningite asettica e sintomi extrapiramidali. SUPRADOL Gel: sono state riportate reazioni locali al sito di applicazione, come irritazione, eritema, dermatite, ma raramente di gravità sufficiente per interrompere il trattamento. Nei pazienti suscettibili può scatenare reazioni di tipo allergico, se durante il trattamento con SUPRADOL Gel si verificano eruzioni cutanee o irritazioni, deve essere interrotto.
Farmaco e altre interazioni: SUPRADOL si lega ampiamente alle proteine del plasma (99,2%) in relazione diretta alla concentrazione. Non altera il legame proteico della digossina. Gli studi in vitro hanno indicato che contro concentrazioni terapeutiche di salicilato (30 mg/ml), il legame del ketorolac era ridotto del 2%. Concentrazioni terapeutiche di digossina, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non alterano il legame proteico del ketorolac. Poiché si tratta di un farmaco potente ed è presente in basse concentrazioni nel plasma, non ci si aspetta che sposti significativamente altri farmaci legati alle proteine. Negli studi sugli animali o sull’uomo, non ci sono prove che il ketorolac induce o inibisce gli enzimi epatici capaci di metabolizzare il ketorolac o di metabolizzare altri farmaci. Di conseguenza, non ci si aspetta che il SUPRADOL alteri la farmacocinetica di altri farmaci. Il probenecid riduce la clearance del ketorolac, che aumenta la concentrazione plasmatica (triplicando l’area sotto la curva) così come l’emivita (circa raddoppiando). Riduce anche la risposta alla furosemide del 20%. Ketorolac induce una possibile inibizione della clearance renale del litio, con conseguente elevazione della concentrazione di litio nel plasma e potenziale tossicità. Riduce la clearance del metotrexato, possibilmente aumentando la tossicità del metotrexato. La somministrazione concomitante di SUPRADOL e ACE inibitori aumenta il rischio di danno renale, in particolare nei pazienti con volume ridotto. Ketorolac è stato somministrato in concomitanza con morfina o meperidina in diversi studi clinici sul dolore post-chirurgico, senza evidenza di interazioni avverse. Una dieta ad alto contenuto di grassi diminuisce il tasso ma non l’estensione dell’assorbimento del ketorolac orale.
Alterazioni nei risultati dei test di laboratorio: Elevazioni dell’azoto ureico e della creatinina sierica possono verificarsi come segni di compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale avanzata, l’uso di ketorolac è a discrezione del medico. L’uso di SUPRADOL non è raccomandato in pazienti con concentrazioni di creatinina sierica ≥ 5,0 mg/dl. Nei pazienti con valori di creatinina sierica da 1,9 a 5,0 mg/dl, la dose totale giornaliera di SUPRADOL deve essere ridotta della metà. La dose totale giornaliera non dovrebbe superare i 60 mg al giorno. L’insufficienza renale acuta può essere precipitata in pazienti ipovolemici o in pazienti con diminuzione del volume effettivo circolante. I pazienti a rischio per questa reazione sono quelli con flusso sanguigno renale ridotto, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, disidratazione, pazienti anziani e quelli in terapia diuretica. Inibendo l’aggregazione piastrinica, il ketorolac prolunga il tempo di sanguinamento. La somministrazione concomitante di anticoagulanti, anche a basse dosi, eparina e warfarin può aumentare il rischio di sanguinamento postoperatorio. La somministrazione concomitante di ketorolac e destrano può anche aumentare il rischio di sanguinamento postoperatorio. Negli studi clinici controllati, meno dell’1% dei pazienti ha avuto aumenti significativi (≥3 volte il valore normale) delle ALT. Se si osservano segni e sintomi clinici compatibili con una malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.). Il SUPRADOL deve essere interrotto. I pazienti con insufficienza epatica dovuta a cirrosi non mostrano cambiamenti significativi nel metabolismo del ketorolac. Non sono state riportate alterazioni nei test di laboratorio con la presentazione topica.
Precauzioni relative a cancerogenicità, mutagenicità, teratogenicità ed effetti sulla fertilità: Negli studi clinici condotti fino ad oggi, il SUPRADOL non ha mostrato un potenziale teratogeno, cancerogeno o mutageno.
Dose e via di somministrazione: Orale, sublinguale, IV o IM, topica. Adulti: 10 mg ogni 4-6 ore, per un massimo di 40 mg in 24 ore. In caso di transizione dalla via IM a quella orale, la dose orale non deve superare i 40 mg in 24 ore (o 120 mg al giorno di dose totale). Uso IM: da 30 a 60 mg inizialmente, seguiti da 10 a 30 mg ogni 6 ore per un totale di 150 mg il primo giorno e successivamente 120 mg al giorno per un massimo di 5 giorni. Uso endovenoso: bolo: 30 mg dati entro 15 secondi, seguiti da 10 a 30 mg ogni 6 ore per un massimo di 5 giorni, per non superare la dose massima di 120 mg al giorno. Infusione: iniziare con un bolo di 30 mg IV in un minimo di 15 secondi e poi seguire con un’infusione continua ad un tasso massimo di 5 mg/ora. (È compatibile con le soluzioni parenterali convenzionali). Il trattamento parenterale non deve superare i 5 giorni, senza superare la dose massima parenterale di 120 mg al giorno. Sublinguale: somministrato mettendo la compressa sotto la lingua fino a completa dissoluzione. L’intera compressa non deve essere ingerita. Adulti e coloro che hanno più di 16 anni e più di 50 kg: 1 compressa (30 mg) all’inizio, ripetendo la dose ogni 6 ore, per non superare 4 compresse (120 mg) in 24 ore, per un massimo di 2-5 giorni. Adulti > 65 anni di età o con peso corporeo inferiore a 50 kg o con insufficienza renale: ½ compressa (15 mg) ogni 6 ore per non superare 2 compresse (60 mg) in 24 ore, per 2-5 giorni al massimo. Gel: applicare 3-4 volte al giorno sulla zona interessata, strofinando delicatamente fino al completo assorbimento di SUPRADOL Gel. SUPRADOL Gel può essere usato in concomitanza con altre presentazioni di SUPRADOL. Bambini: Le dosi e le indicazioni raccomandate per l’uso di SUPRADOL Gel nei bambini non sono ancora state stabilite. Dosaggio per motivo necessario: il SUPRADOLOLO può essere somministrato in un programma secondo il bisogno del paziente a seconda della gravità e del tipo di dolore, per questo, una dose iniziale di 30-60 mg è richiesta e successivamente la dose e/o il programma saranno aggiustati; senza superare la dose massima giornaliera (150 mg per il 1° giorno e 120 mg nei giorni successivi). Se dopo la dose iniziale raccomandata sopra, il dolore si presenta entro 6 ore, il 50% della dose precedentemente somministrata può essere aumentata; se, d’altra parte, il paziente sta ancora provando analgesia dopo 6 ore, la dose precedentemente somministrata può essere diminuita del 50%. Transizione dalla via parenterale a quella orale: adulti: il giorno del passaggio alla via orale la dose non deve superare i 120 mg/giorno, compresa la dose orale massima nello stesso giorno (40 mg); le dosi orali nei giorni successivi non devono superare la dose massima giornaliera (40 mg). Bambini: Per i bambini sopra i 3 anni di età, si raccomanda una dose IM o IV di 0,75 mg/kg ogni 6 ore fino ad una dose massima giornaliera di 60 mg. Il dosaggio deve essere titolato in base alla risposta. La somministrazione parenterale non dovrebbe superare i due giorni. Infusione endovenosa nei bambini: 0,17 mg/kg/h, non superare la dose massima raccomandata.
Manifestazioni e gestione del sovradosaggio o ingestione accidentale: dosi giornaliere di 360 mg somministrate per 5 giorni consecutivi causano dolore addominale e ulcera peptica che guarisce dopo la sospensione del trattamento. Dosi singole di 200 mg somministrate per via orale a volontari sani non hanno prodotto effetti avversi apparenti. L’acidosi metabolica è stata riportata a seguito di un sovradosaggio intenzionale. La dialisi peritoneale o l’emodialisi non chiarisce significativamente il ketorolac.
Presentazione(i): scatola contenente 10 e 20 compresse da 10 mg. Scatola con 3 fiale da 30 mg/1 ml. Scatola con 3 fiale da 60 mg/2 ml. Scatola con 1 e 3 siringhe preriempite da 30 mg (1 ml (HyPak). Scatola contenente 2 e 4 compresse sublinguali da 30 mg di ketorolac trometamina in confezione a bolle. Scatola con tubo da 30 g.
Consiglio di conservazione: Conservare a temperatura ambiente non superiore a 30°C in un luogo asciutto. Proteggere dalla luce.
Protezione leggende: Prescrizione necessaria. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Letteratura solo per uso medico. Non somministrare durante la gravidanza, il parto e l’allattamento. SUPRADOL Gel non deve essere usato nei bambini sotto i 12 anni di età. Compresse, compresse sublinguali e iniettabili: Non usare nei bambini sotto i 16 anni di età.
Nome e indirizzo del laboratorio: Made in Mexico by: Laboratorios Liomont S.A. de C.V. Etica Farmacéutica dal 1938, A. López Mateos Núm. 68 Cuajimalpa, 05000 México, D.F.
Numero di registrazione del farmaco: 026M92, 036M92, 096M2000 y 260M99 SSA IV.
ChiaveIPPA: Iscrizione n. 03310103105