Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Table 1 summarizes the epidemiologic studies on the association between absolute prechemotherapy CA125 levels and survival in ovarian cancer. Uno studio ha valutato la relazione tra la sopravvivenza e i cambiamenti precoci nel livello sierico dell’antigene CA125 nel cancro ovarico avanzato. Mentre i valori di CA125 pretrattamento non erano correlati alla sopravvivenza, la concentrazione di questo marcatore tumorale 8 settimane dopo l’inizio della terapia era un potente fattore prognostico indipendente. La sopravvivenza mediana per i pazienti (n = 51) con un CA125 < 35 U/ml, vs. pazienti (n = 50) con un CA125 > 35 U/ml, a questo punto di tempo, erano 26 mesi e 15 mesi, rispettivamente. Inoltre, le donne con valori sierici di CA125 < 50% della loro concentrazione pre-trattamento a 8 settimane hanno sperimentato una sopravvivenza mediana di 21 mesi, rispetto a soli 10 mesi per gli individui con livelli del marcatore tumorale > 50% del loro valore di base. Uno studio multicentrico della cinetica del CA125 sotto chemioterapia di induzione eseguita in 631 pazienti con cancro ovarico ha scoperto che il CA125 prechemioterapia, la sua emivita, la concentrazione al nadir e il tempo al nadir avevano tutti un valore prognostico univariato per la sopravvivenza libera da malattia e complessiva. Un altro studio prospettico ha esaminato il valore del CA125 preterapeutico in 70 pazienti consecutive con cancro ovarico ricorrente prima dell’inizio della chemioterapia di seconda linea. Il CA125 non è risultato significativamente associato alla sopravvivenza in nessuno dei cutoff (35, 65, 132 e 339 U/mL).

Uno studio multicentrico retrospettivo che valuta il valore prognostico del test CA125 sierico in 225 pazienti con cancro ovarico epiteliale avanzato ha trovato che la sopravvivenza era significativamente legata allo stadio, alla malattia residua, al grado tumorale, al CA125 sierico prima del terzo ciclo, e all’emivita del CA125 sierico. Il modello di rischio proporzionale di Cox ha mostrato che la malattia residua, l’emivita del CA125 del siero e il grado del tumore hanno mantenuto un valore significativo nel predire la sopravvivenza. Un altro studio ha valutato il valore prognostico dei livelli sierici di CA125 sia prima della chemioterapia che dopo ogni ciclo di uno o due cicli in 48 pazienti con adenocarcinoma ovarico avanzato. Le pazienti con valori sierici di CA125 al di sotto del valore normale di 35 U/ml dopo due cicli avevano una sopravvivenza mediana significativamente più lunga e una sopravvivenza libera da malattia più lunga di quelle pazienti i cui livelli di CA125 sono scesi alla normalità dopo il terzo o un ciclo successivo di chemioterapia. In un altro studio, 55 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale trattate con chemioterapia a base di platino sono state seguite per un periodo minimo di 2 anni. Di queste, 22 pazienti avevano un livello di CA125 sierico prechemioterapia inferiore a 50 kU/l e 33 pazienti avevano un livello di CA125 sierico maggiore o uguale a 50 kU/l. La sopravvivenza attuariale a 5 anni dei due gruppi era rispettivamente del 75% e del 10%. Uno studio che ha valutato il valore prognostico delle misurazioni del CA125 sierico in 54 pazienti con adenocarcinoma ovarico avanzato ha scoperto che il cambiamento dei livelli di CA125 da prima della chemioterapia a 1 mese dopo potrebbe essere usato per dividere le pazienti in diversi gruppi prognostici. La migliore discriminazione è stata trovata dividendo le pazienti in quelle che hanno mostrato una diminuzione maggiore di sette volte dei livelli di CA125 e quelle che hanno mostrato un cambiamento minore. Infine, uno studio condotto su 85 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ha scoperto che il livello di CA125 prechemioterapia non aveva alcun valore prognostico se le pazienti erano stratificate per le dimensioni del tumore.

Degli otto studi esaminati sotto la relazione tra i livelli sierici assoluti di CA125 prechemioterapia e la sopravvivenza, quattro erano prospettici, uno retrospettivo, un campione di convenienza, un tipo di studio consecutivo di serie di casi. Sei studi hanno mostrato una relazione altamente significativa tra i cambiamenti dei livelli sierici di CA125 prechemioterapia e la sopravvivenza, mentre uno studio non ha trovato tale relazione. In uno studio, il CA125 prechemioterapia è stato trovato fortemente correlato con la probabilità di progressione entro 3 anni ma i dati che suggeriscono la relazione tra i livelli di CA125 prechemioterapia e la sopravvivenza non sono stati forniti. Di conseguenza, i dati complessivi esaminati sulla relazione tra i livelli sierici di CA125 prechemioterapia e la sopravvivenza nel cancro ovarico suggeriscono una relazione inversa tra i due.

Ca125 sierico assoluto postchemioterapia e sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 2 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra livelli assoluti di CA125 postchemioterapia e sopravvivenza nel cancro ovarico. Uno studio retrospettivo ha valutato il significato prognostico del livello sierico di CA125 dopo 6 cicli di chemioterapia sistemica adiuvante. La sopravvivenza mediana libera da progressione era di 26, 14, e 10 mesi, e la sopravvivenza globale mediana era di 105, 42, e 37 mesi nel gruppo I (< 10 U/ml), gruppo II (10-21 U/ml), e gruppo III (> 21 U/ml) rispettivamente. Uno studio ha determinato se il CA125 è un predittore indipendente della sopravvivenza globale (OS) in pazienti con stato di malattia definito chirurgicamente alla fine della terapia primaria prima della chemioterapia di consolidamento intraperitoneale (IP). Se considerato come variabile continua, CA125 era un predittore di OS. Utilizzando il livello mediano di CA125 come cut-off, l’OS è stato aumentato nei pazienti con CA125 ≤ 12 U/ml (mediana 5,8 anni) rispetto a > 12 (3,7 anni).

Uno studio multicentrico retrospettivo è stato condotto per valutare il valore prognostico del cambiamento del CA125 dopo il primo e il secondo ciclo di chemioterapia di induzione. Il cambiamento del CA125 dopo il primo ciclo, il tumore residuo, il CA 125 prima del secondo ciclo e l’età dei pazienti erano fattori prognostici indipendenti per la OS. Uno studio ha confrontato il valore previsto delle variazioni dei livelli ematici dell’antigene CA125 e l’espressione imunoistochimica del CA125, con i criteri imagistici per quanto riguarda la stima della sopravvivenza di pazienti donne con carcinoma ovarico recidivato. Nell’analisi multivariata solo la variazione dei livelli ematici di CA125 e l’intervallo di malattia libera dal completamento della chemioterapia di prima linea erano predittivi di sopravvivenza, mentre le altre variabili, compresi i criteri RECIST, non avevano alcun impatto sulla sopravvivenza. Un altro studio prospettico multicentrico ha valutato il significato prognostico dei livelli di CA125 e TPS sopra il valore di discriminazione (25 kU/L e 100 U/L, rispettivamente). I livelli dei marcatori tumorali nello stadio I e II non erano correlati alla sopravvivenza. Tuttavia, le pazienti dello stadio III e IV con livelli elevati di CA125 o TPS dopo tre cicli di chemioterapia avevano una peggiore OS a 2 anni (69% vs 26%, e 57% vs 20%, rispettivamente) rispetto alle pazienti con livelli normali dei marcatori.

Uno studio ha esaminato il valore prognostico del test CA125 sierico precoce in 58 pazienti con cancro ovarico epiteliale avanzato. Il CA125 era un predittore altamente significativo sia della sopravvivenza libera da progressione che della sopravvivenza globale dopo il primo ciclo e durante tutta la chemioterapia primaria. Le pazienti nel quartile superiore (CA125 > 450 U/ml) avevano una sopravvivenza mediana molto scarsa di 7 mesi, mentre quelle nel quartile inferiore (CA125 < 55 U/ml) avevano una buona sopravvivenza mediana di 23 mesi. Quelli nei due gruppi interquartili, che avevano livelli di CA125 compresi tra 58-221 U/ml e 228-434 U/ml, avevano una sopravvivenza mediana relativamente intermedia di 16 mesi e 15 mesi rispettivamente. Un altro studio ha trovato che i pazienti con valori di CA125 sierici inferiori a 35 U/ml dopo due cicli di chemioterapia avevano una probabilità significativamente maggiore di raggiungere la remissione completa e avevano una sopravvivenza mediana significativamente più lunga. Nell’analisi multivariata, i livelli sierici di CA125 dopo due cicli erano il fattore prognostico indipendente più importante.

Degli otto studi esaminati in questa sezione, tre erano retrospettivi, tre prospettici e una serie di casi consecutivi. Di questi, sette studi hanno dimostrato che il livello sierico di CA125 dopo la chemioterapia è un buon indicatore prognostico per la sopravvivenza. Questi studi suggeriscono che le pazienti con valori di CA125 sierico nella norma dopo la chemioterapia hanno avuto una sopravvivenza globale e libera da malattia significativamente più lunga rispetto a quelle pazienti i cui livelli di CA125 sono rimasti alti dopo la chemioterapia. In uno degli studi il CA125 inferiore a 25 kU/l dopo 3 cicli di chemioterapia non era significativamente correlato alla sopravvivenza globale nei pazienti in stadio I e II, sebbene lo fosse nel sottogruppo di pazienti con malattia in stadio III e IV. Nel complesso, c’è un gran numero di prove che suggeriscono che il livello di CA125 post chemioterapia è un buon predittore della sopravvivenza globale e libera da progressione nel cancro ovarico.

Ca 125 sierico assoluto durante la chemioterapia e la sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 3 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra i livelli di CA 125 assoluto durante la chemioterapia e la sopravvivenza nel cancro ovarico. Uno studio retrospettivo ha valutato il valore prognostico del livello sierico di CA125 prechemioterapia, la cinetica di CA125 e l’emivita di CA125 nel cancro ovarico avanzato durante la polichemioterapia con cisplatino di induzione. Il livello di CA125 prechemioterapia non aveva alcun valore prognostico per la sopravvivenza. Tuttavia, il tempo mediano di sopravvivenza delle pazienti con livelli di CA125 al di sotto del limite superiore di normalità dopo due cicli di CT era di 101 mesi rispetto a una sopravvivenza mediana di 21 mesi nelle pazienti senza normalizzazione del CA125. Un altro studio multicentrico retrospettivo ha valutato il valore prognostico del test CA125 del siero in 225 pazienti con cancro ovarico epiteliale avanzato. La regressione logistica multipla ha mostrato che la malattia residua, l’emivita del CA 125 del siero, il CA 125 del siero prima del terzo ciclo e il CA 125 del siero prima del primo ciclo hanno mantenuto un valore significativo nel predire i risultati del second-look. La sopravvivenza era significativamente correlata allo stadio, alla malattia residua, al grado del tumore, al CA 125 sierico prima del terzo ciclo e all’emivita del CA 125 sierico. Un altro studio ha esaminato la regressione del CA125 sierico dopo la chirurgia citoriduttiva e durante i primi tre cicli di chemioterapia in 60 pazienti con cancro ovarico. All’interno delle pazienti in stadio III-IV, si è vista una significativa correlazione positiva tra la sopravvivenza e (a) lo stadio III, (b) il tumore residuo ≤ 1 cm, (c) la normalizzazione del CA125 dopo tre cicli e (d) l’emivita del CA125 ≤ 20 giorni. I tempi mediani di sopravvivenza delle pazienti con e senza una normalizzazione del CA 125 dopo tre cicli erano rispettivamente 27 e 14 mesi.

Tutti e tre gli studi esaminati sopra erano retrospettivi. Collettivamente, i risultati di questi studi insieme a quelli riportati nelle tabelle 1 e 2 forniscono ulteriori prove a sostegno del ruolo prognostico del CA125 durante l’intero spettro del trattamento chemioterapico nel cancro ovarico.

Ca125 sierico assoluto preoperatorio e sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 4 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra i livelli assoluti di CA125 preoperatorio e la sopravvivenza nel cancro ovarico. Uno studio retrospettivo di 75 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ha trovato che i livelli preoperatori di CA125 non correlavano significativamente con lo stadio, il grado del tumore o la sopravvivenza. La sopravvivenza ridotta è stata notata con l’aumento dell’età al momento dell’intervento chirurgico e della massa della malattia residua post-operatoria. Un altro studio che valutava il CA125 preoperatorio come fattore prognostico nel carcinoma ovarico epiteliale di stadio I ha scoperto che le pazienti con livelli sierici preoperatori di CA125 < 65 U/mL avevano una sopravvivenza significativamente più lunga rispetto alle pazienti con stadio I EOC con CA125 sierico preoperatorio ≥ 65 U/mL. Un altro studio che ha valutato l’associazione dei livelli preoperatori di CA125 con l’esito ha trovato che dopo aver aggiustato le covariate, c’era un’associazione significativa tra i livelli di CA125 e la sopravvivenza specifica della malattia. Con l’aumento dei livelli preoperatori di CA125, il rischio di morte è aumentato, tranne che per i valori più alti di CA125.

Uno studio ha determinato l’importanza del tasso di declino del CA125 rispetto ai prognostici convenzionali della sopravvivenza del cancro ovarico e ha trovato che su analisi univariata, la pendenza della curva di regressione esponenziale del CA125, il numero di cicli a livelli normali di CA125, la malattia residua, e l’intensità del trattamento con platino erano i più importanti predittori di sopravvivenza . Un altro studio ha valutato la relazione tra il grado di elevazione del CA125 preoperatorio e la durata della sopravvivenza nel cancro ovarico. Una minore durata della sopravvivenza è stata trovata correlata al grado di elevazione del CA125 prima della laparotomia esplorativa iniziale. Il CA125 medio iniziale per le pazienti che sopravvivono cinque anni o più (15 pazienti) era 899 U/mL, con una SD di +/- 1.880 U/mL, mentre il CA125 per le pazienti che sopravvivono meno di cinque anni (67 pazienti) era 1.978 U/mL, con una SD di +/- 1.852 U/mL .

Uno studio che ha valutato l’importanza prognostica del CA125 preoperatorio in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di stadio I ha trovato che nell’analisi univariata, la sopravvivenza globale è diminuita significativamente nelle pazienti positive per il CA125 (≥ 65 U/mL). L’analisi multivariata ha identificato il CA125 preoperatorio come il fattore prognostico più potente per la sopravvivenza, il rischio di morire di malattia essendo 6,4 volte più alto nelle pazienti CA125-positive. In uno studio è stato valutato il significato prognostico del livello sierico di CA125 in 687 pazienti con tumori ovarici epiteliali invasivi. Utilizzando l’analisi multivariata di Cox, il livello sierico preoperatorio di CA125 non ha mostrato alcun significato prognostico indipendente, mentre il livello postoperatorio sì. In uno studio i livelli sierici di CA125 determinati prima dell’intervento e 3 mesi dopo l’intervento sono stati valutati come fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza. Il CA125 non ha dato informazioni aggiuntive per quanto riguarda la relazione della prognosi di sopravvivenza al grado istologico e al diametro della massa tumorale residua.

Uno studio ha valutato se la determinazione pre e postoperatoria del CA 125 migliora l’informazione prognostica al momento dell’operazione primaria. C’era una sopravvivenza significativamente più lunga per i pazienti con valori preoperatori inferiori a 65/U/ml rispetto ai pazienti con livelli superiori a 65 U/ml. Anche valori post-operatori elevati hanno determinato una prognosi sfavorevole. Lo studio ha trovato una sopravvivenza del 5% dopo 5 anni in questo gruppo contro il 42% dei pazienti con valori postoperatori normali. La migliore prognosi è stata trovata nelle pazienti con valori pre- e post-operatori inferiori a 65 U/ml. In uno studio prospettico di 52 pazienti con tumore ovarico maligno seguite per 3-18 mesi è stato valutato il significato clinico del CA125 sierico pre-operatorio come marker tumorale. I dati hanno mostrato che in 41 pazienti con cancro ovarico epiteliale, il livello di CA125 era ben correlato al carico tumorale indicato dallo stadio FIGO. Tuttavia, nessuna correlazione è stata trovata tra la concentrazione di CA125 e il grado istopatologico, inoltre il livello di CA125 non sembrava avere alcun valore prognostico.

Degli undici studi esaminati sotto la relazione tra i livelli sierici assoluti preoperatori di CA125 e la sopravvivenza sei studi erano retrospettivi, due prospettici e un campione di convenienza. Dei sei studi retrospettivi, quattro hanno trovato una correlazione significativa tra i livelli sierici preoperatori di CA125 e la sopravvivenza. Uno studio ha trovato il CA125 come il più forte fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza. I due studi prospettici non hanno trovato alcuna correlazione significativa tra il livello sierico preoperatorio di CA125 e la sopravvivenza. Infine, anche lo studio basato su un campione di convenienza ha registrato una correlazione significativa tra i livelli sierici preoperatori di CA125 e la sopravvivenza nel cancro ovarico. La revisione complessiva della letteratura in questa sezione suggerisce un forte ruolo prognostico dei livelli sierici preoperatori di CA125 nel cancro ovarico.

Ca 125 sierico assoluto postoperatorio e sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 5 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra livelli assoluti di CA125 postoperatorio e sopravvivenza nel cancro ovarico. Uno studio ha trovato che il CA125 postoperatorio era correlato allo stadio FIGO, al grado del tumore e alla sopravvivenza complessiva. Un’altra analisi retrospettiva di 85 pazienti con CA125 sierico elevato dopo l’intervento chirurgico per il cancro ovarico ha dimostrato che i livelli sierici assoluti di CA125 erano una scarsa guida alla prognosi. Uno studio ha trovato che nelle pazienti senza malattia residua dopo la chirurgia primaria, il tipo istologico, il livello postoperatorio di CA125 con 35 U/mL come valore di cutoff, e il grado del tumore erano fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza. Per quelli con tumore residuo dopo la chirurgia primaria, il tipo istologico, il trattamento postoperatorio, le dimensioni della malattia residua e il livello sierico postoperatorio di CA125 con 65 U/mL come valore di cutoff erano fattori prognostici indipendenti. In un altro studio che ha valutato 132 pazienti, il CA125 postoperatorio è risultato il fattore prognostico indipendente più forte per la sopravvivenza, rispetto al grado istologico, allo stadio FIGO e al diametro della massa tumorale residua. Uno studio ha valutato se la determinazione pre e postoperatoria del CA 125 migliora le informazioni prognostiche al momento dell’operazione primaria. Valori post-operatori elevati hanno determinato una prognosi sfavorevole. Lo studio ha trovato una sopravvivenza del 5% dopo 5 anni in questo gruppo contro il 42% dei pazienti con valori postoperatori normali. La migliore prognosi è stata trovata nelle pazienti con valori pre e postoperatori inferiori a 65 U/ml.

Dei cinque studi esaminati per la relazione tra i livelli sierici assoluti postoperatori di CA125 e la sopravvivenza, due erano retrospettivi, due prospettici e un campione di convenienza. Quattro studi hanno trovato i livelli sierici postoperatori di CA125 come un forte fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza nel cancro ovarico. Mentre, solo uno studio ha trovato che il CA15 sierico postoperatorio non ha un valore prognostico significativo.

L’emivita del CA125 sierico e la sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 6 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra l’emivita del CA125 sierico e la sopravvivenza nel cancro ovarico. In uno studio la concentrazione nadir, il volume tumorale residuo e il numero di cicli di chemioterapia sono risultati essere fattori prognostici indipendenti per DFS e OS. La classificazione del gruppo CA125 è risultata essere un fattore prognostico indipendente solo per la DFS. In un altro studio, sono stati studiati l’emivita del CA125, il CA125 nadir e il tempo al nadir. La mediana (range) della cinetica del CA125 era: 263 kU/l (5-52000 kU/l) prima del 1° corso, 15,8 giorni (4,5-417,9 giorni) per l’emivita di CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) per il nadir e 85 giorni (0-361 giorni) per il tempo al nadir. Nei modelli di Cox, l’emivita del CA125, il tumore residuo, la concentrazione del nadir e lo stadio erano i fattori prognostici più potenti per DFS e OS.

In uno studio retrospettivo i quartili 25%, 50% e 75% dell’emivita del CA125 sierico durante la chemioterapia iniziale erano rispettivamente 10, 14 e 20 giorni. Prendendo il valore corrispondente al quintile 50% (cioè 14 giorni) come limite di cutoff, l’emivita del CA125 sierico era un fattore prognostico indipendente per la possibilità di ottenere una risposta completa al trattamento, nonché per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Un altro studio retrospettivo ha trovato che i tempi mediani di sopravvivenza dei pazienti con emivita del CA125 < 20 giorni e > 20 giorni erano 101+ e 18 mesi, rispettivamente. Nell’analisi di Cox, le variabili prognostiche indipendenti per la sopravvivenza includevano la risposta terapeutica, l’indice Karnofsky, la malattia residua, il grado del tumore, l’emivita del CA125 e la cinetica del CA125. Un altro studio ha dimostrato che la malattia residua, l’emivita del CA125 nel siero e il grado del tumore hanno mantenuto un valore significativo nel predire la sopravvivenza in 225 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale avanzato.

In un altro studio, lo stadio, la malattia residua, il CA 125 minimo e il CA 125 t1/2 individualmente erano predittivi di malattia persistente o di recidiva entro 3 anni dalla diagnosi con sensibilità del 97, 70, 34, e 49%, rispettivamente, e specificità del 33, 83, 100, e 83%, rispettivamente. Un altro studio retrospettivo ha trovato una significativa correlazione positiva tra la sopravvivenza e (a) stadio III, (b) tumore residuo ≤ 1 cm, (c) normalizzazione del CA125 dopo tre cicli e (d) emivita del CA125 ≤ 20 giorni. Un’emivita del CA125 < o = 20 giorni vs > 20 giorni fornisce un fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza nei pazienti in stadio III-IV all’inizio del corso della terapia.

Uno studio ha scoperto che i pazienti con un’emivita del CA125 sierico inferiore a 16 giorni durante la chemioterapia di induzione avevano una sopravvivenza stimata del 68% rispetto al 18% in 49 pazienti con un’emivita del CA125 superiore a 16 giorni. In un altro studio, l’emivita del CA125 inferiore a 20 giorni è stata associata a una sopravvivenza globale prolungata. In quei pazienti che alla fine sono stati trovati liberi da malattia alle procedure di sorveglianza chirurgica, la normalizzazione dei livelli sierici di CA125 a meno di 35 U/ml entro 65 giorni dall’operazione primaria ha anche suggerito una migliore sopravvivenza. Uno studio ha scoperto che l’emivita del CA125 inferiore a 20 giorni, 20-40 giorni e superiore a 40 giorni sembrava identificare le pazienti con una prognosi buona, intermedia o scarsa, la sopravvivenza attuariale a due anni era rispettivamente del 76%, 48% e 0%. Il cambiamento di raggiungere una remissione completa era del 15% e del 67% rispettivamente per i pazienti con un’emivita del CA125 superiore a 20 o inferiore a 20 giorni. In un altro studio, le pazienti con un’emivita di 20 giorni e più avevano un tasso di progressione 3,2 volte più alto e un tempo mediano significativamente più breve alla progressione di soli 11 mesi, rispetto ai 43 mesi per le pazienti con un’emivita inferiore a 20 giorni.

Dei dodici studi esaminati sotto la relazione tra l’emivita del CA125 sierico e la sopravvivenza nelle donne con cancro ovarico, otto studi erano retrospettivi, uno prospettico e tre serie consecutive di casi. Undici studi hanno mostrato che l’emivita del CA125 sierico era un indicatore prognostico indipendente per la sopravvivenza.

Ca125 sierico nadir e sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 7 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra i livelli nadir del CA125 sierico e la sopravvivenza nel cancro ovarico. In uno studio, la concentrazione nadir, il volume tumorale residuo e il numero di cicli di chemioterapia sono risultati essere fattori prognostici indipendenti per DFS e OS. In un altro studio sono stati studiati la concentrazione nadir di CA125 e il tempo al nadir. La mediana (range) della cinetica del CA125 era: 16 kU/l (3-2610 kU/l) per il nadir e 85 giorni (0-361 giorni) per il tempo al nadir. Nei modelli di Cox, l’emivita del CA125, il tumore residuo, la concentrazione nadir e lo stadio erano i fattori prognostici più potenti per DFS e OS. Più recentemente, Crawford e Peace hanno esaminato le differenze nei livelli nadir CA125 all’interno del range normale come fattore prognostico per la sopravvivenza globale e libera da progressione. Utilizzando gruppi arbitrariamente definiti di < 10 U/ml, 11-20 U/ml, e 21-30 U/ml, hanno dimostrato un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza globale solo tra i pazienti con CA125 < 10 U/ml (sopravvivenza mediana 2436 giorni) e quelli con CA125 > 11-20 U/ml o 21-30 (sopravvivenza mediana 537 giorni per entrambi i gruppi). In un’analisi multivariata, il nadir è rimasto altamente significativo. In un altro studio, in 223 pazienti con carcinoma ovarico epiteliale l’andamento del CA125 era la variabile più significativa seguita dallo stadio FIGO. Il livello CA125 iniziale e il livello CA125 nadir, anche se significativo se considerato da solo, non erano variabili indipendenti significative .

Tutti e quattro gli studi esaminati sotto la relazione tra i livelli CA125 nadir e la sopravvivenza erano retrospettivi. Tutti gli studi hanno trovato che la concentrazione nadir era un fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale. In particolare, uno di questi studi ha riportato che il livello CA125 iniziale e il livello CA125 nadir sono stati trovati significativi se considerati da soli, ma non erano significativi come variabili indipendenti.

Tempo per raggiungere il nadir del CA125 e sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 8 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra tempo per raggiungere il nadir del CA125 e sopravvivenza nel cancro ovarico.

In uno studio, sono state studiate la concentrazione nadir di CA125 e il tempo al nadir. Nei modelli Cox, l’emivita del CA125, il tumore residuo, la concentrazione nadir e lo stadio erano i fattori prognostici più potenti per DFS e OS. Questo studio ha concluso che tra i fattori prognostici consolidati nei tumori ovarici, l’emivita CA125 e la concentrazione nadir hanno un valore prognostico forte e indipendente. Un altro studio ha valutato l’incorporazione dei tempi di normalizzazione del CA125 in un modello prognostico basato su variabili di pretrattamento in pazienti con carcinoma ovarico per determinare se potevano rendere ridondante la laparotomia di second-look (SLL). Il tempo di normalizzazione dei livelli sierici di CA125 (analizzato come continuo o come variabile a due categorie) aveva un ruolo prognostico indipendente quando incluso nel modello. Le pazienti con buone variabili prognostiche pretrattamento, e quelle con prognosi intermedia all’inizio della terapia che hanno mostrato una rapida normalizzazione del CA125, hanno avuto una sopravvivenza a 5 anni dell’80%, rispetto al 16% di sopravvivenza a 5 anni nelle restanti pazienti.

CA125 Area sotto la curva (AUC) e sopravvivenza del cancro ovarico

Uno studio ha valutato l’utilità del CA125 normalizzato nel tempo area sotto la curva (CA125 AUC) per segnalare la recidiva del cancro ovarico epiteliale. I dati di 111 pazienti sono stati sottoposti a due diversi approcci basati sui valori di aumento dell’AUC del CA125 per prevedere la recidiva del paziente. Nel criterio A la migliore accuratezza è stata raggiunta con un fattore (F) di 1,25 (incremento del 25% dallo stato precedente), mentre nel criterio B le migliori accuratezze sono state raggiunte con cut-off di 25, 50, 75 e 100 UI/mL. Il tempo medio di ricaduta ottenuto con il criterio A è stato di 181 giorni, mentre con il criterio B sono stati, rispettivamente, 131, 111, 63 e 11 giorni. Sulla base dei risultati di questo studio si è concluso che la coniugazione e l’applicazione sequenziale di entrambi i criteri nella rilevazione delle ricadute dei pazienti dovrebbe essere altamente consigliabile. Un altro studio ha esaminato l’utilità dell’area sotto la curva (AUC) del CA125 come nuovo parametro cinetico per prevedere la sopravvivenza globale. I pazienti con una risposta completa alla chemioterapia primaria avevano un’AUC CA125 media di 48,8, mentre i pazienti con una risposta parziale avevano una media di 251,7 IU/ml*giorni, e i pazienti senza risposta o con progressione della malattia avevano una media di 316,5 IU/ml*giorni. La migliore performance dell’AUC del CA125 è nella previsione della risposta completa del paziente alla chemioterapia con un cut-off di 100 IU/ml*giorni e un’accuratezza dell’82%.

Ca 125 sierico longitudinale e sopravvivenza del cancro ovarico

La tabella 9 riassume gli studi epidemiologici sull’associazione tra i livelli longitudinali del CA 125 e la sopravvivenza nel cancro ovarico.

Il primo studio era uno studio multicentrico, condotto per valutare il valore prognostico del cambiamento del CA125 dopo il primo e il secondo ciclo di chemioterapia di induzione. La determinazione del CA125 di tutte le pazienti è stata effettuata prima di ogni ciclo di chemioterapia (in media ogni 3 settimane). I dati di questo studio hanno mostrato che il cambiamento precoce del CA125 indotto dai primi cicli di chemioterapia era fortemente correlato sia con la probabilità di ottenere una risposta patologica completa dopo la chemioterapia sia con la durata della sopravvivenza. In un altro studio è stata valutata la relazione tra la sopravvivenza e i cambiamenti precoci del livello sierico dell’antigene CA125 in pazienti con cancro ovarico avanzato. Mentre i valori di CA125 pretrattamento non correlavano con la sopravvivenza, la concentrazione di CA125 8 settimane dopo l’inizio della terapia era un potente fattore prognostico indipendente.