Bevacizumab aggiunto alla chemioterapia non ha portato ad alcuna differenza nella sopravvivenza, secondo il follow-up a lungo termine di uno studio di fase III di donne con nuova diagnosi di cancro ovarico, tube di Falloppio o cancro peritoneale primario.

“La biologia del carcinoma sieroso di alto grado incoraggia la diffusione precoce attraverso l’attivazione di percorsi pro-angiogenici”, hanno scritto gli autori dello studio guidato da Krishnansu S. Tewari, MD, della University of California, Irvine, Medical Center. “Un promotore chiave dell’angiogenesi tumorale, fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), è emerso come un bersaglio convalidato, con bevacizumab ottenendo risposte single-agent del 20% nella malattia ricorrente.”

Lo studio GOG-0218 precedentemente riportato una riduzione del 28% del rischio di progressione con bevacizumab rispetto alla sola chemioterapia; questo è simile ad altri studi che hanno mostrato benefici di sopravvivenza libera da progressione (PFS) senza sostanziale sopravvivenza globale (OS) benefici. Il nuovo rapporto rappresenta il follow-up finale dello studio GOG-0218, con un periodo di follow-up mediano di 102,9 mesi. I risultati sono stati pubblicati nel Journal of Clinical Oncology.

Lo studio ha incluso un totale di 1.873 donne con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale in stadio III-IV non completamente resecato. Sono state randomizzate a 1 di 3 gruppi di trattamento: carboplatino e paclitaxel da soli (625 pazienti); chemioterapia più bevacizumab simultaneo (625 pazienti); o chemioterapia più bevacizumab simultaneo seguito da bevacizumab di mantenimento (623 pazienti). I pazienti avevano un’età mediana di 60 anni in tutti e 3 i gruppi, più dell’80% dei pazienti erano bianchi e più dell’80% avevano istologia sierosa.

L’OS mediana nel gruppo di controllo era di 41,1 mesi. Nel gruppo chemioterapia e bevacizumab concomitante, la OS mediana era di 43,4 mesi, per un hazard ratio (HR) rispetto alla sola chemioterapia di 0,96 (95% CI, 0,85-1,09; P = .53). Nel gruppo che ha ricevuto anche bevacizumab di mantenimento, la OS mediana era di 40,8 mesi, per un HR rispetto al gruppo di controllo di 1,06 (95% CI, 0,94-1,20; P = .34).

Un’analisi esplorativa che ha escluso i pazienti che sono morti per cause diverse dal cancro ovarico o dalla terapia del cancro (104 pazienti) non ha cambiato i risultati. Lo stesso è stato vero quando si sono censurate le pazienti che hanno ricevuto bevacizumab al crossover prima della progressione o dopo la progressione. I gruppi di trattamento hanno anche avuto risultati di OS simili quando stratificati per stadio di trattamento.

Lo studio ha anche confermato l’importanza di testare per mutazioni a BRCA1/2 e ai geni di riparazione della ricombinazione omologa (HRR). L’HR per la morte nei carcinomi BRCA1/2-mutati rispetto ai tumori wild-type era 0,62 (95% CI, 0,52-0,73). Tali mutazioni non erano predittivi di attività bevacizumab, tuttavia.

“La mancanza di beneficio di sopravvivenza (anche quando si regola per la mortalità specifica della malattia o bevacizumab di seconda linea) è problematico, soprattutto in assenza di biomarcatori predittivi convalidati,” gli autori hanno scritto.

Anche se questo e altri studi hanno mostrato solo benefici PFS con bevacizumab in questo scenario, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato bevacizumab, in combinazione con la chemioterapia e poi come terapia di mantenimento a singolo agente, nel giugno 2018. “Questa approvazione rappresenta un’importante pietra miliare come prima medicina, diversa dalla chemioterapia, per le donne con cancro ovarico avanzato dopo il loro intervento chirurgico iniziale”, ha detto il CEO della National Ovarian Cancer Coalition Melissa Aucoin, al momento.

Altri studi sono in corso che possono ulteriormente influenzare il modo in cui bevacizumab, tra altri agenti, viene utilizzato nel cancro ovarico. Ad esempio, il trial PAOLA-1 sta confrontando olaparib e placebo in pazienti trattati anche con chemioterapia e bevacizumab, e ha una data di completamento prevista per giugno 2022.

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