La grande medusa scatola Chironex fleckeri si trova nelle acque del nord dell’Australia. Una puntura di questa specie di cubozoo può uccidere in pochi minuti. Dagli studi clinici e animali, i sintomi comprendono un forte dolore, bolle, cicatrici, ipotensione, vasospasmi, irregolarità cardiache e arresto cardiaco. Attualmente, non esiste una cura e gli oppioidi sono usati per gestire il dolore. L’antiveleno è disponibile, ma esiste una controversia sulla sua efficacia. Terapie sperimentali e combinate eseguite in vitro e in vivo hanno mostrato un’efficacia variabile. Questi risultati incoerenti sono probabilmente una conseguenza dei diversi metodi usati per estrarre il veleno. Recenti analisi omiche hanno fatto luce sui sistemi di azione del veleno di C. fleckeri, incluse nuove classi di tossine che utilizzano la formazione di pori, il collasso della membrana cellulare e la modulazione dei canali ionici. Questa revisione copre ciò che è noto sui patomeccanismi di C. fleckeri ed evidenzia le attuali lacune nella conoscenza. Una comprensione più completa dei meccanismi della patologia indotta dal veleno di C. fleckeri può portare a nuovi trattamenti e possibilmente alla scoperta di nuove vie cellulari, nuove impalcature di farmaci e nuovi bersagli per le malattie umane.