Aumentato rischio di ipotensione, depressione respiratoria, sedazione con benzodiazepine o altri depressori del SNC (es. sedativi/ipnotici non-benzodiazepinici, ansiolitici, anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, rilassanti muscolari, antipsicotici, alcol, altri oppioidi); riservare l’uso concomitante in coloro per i quali le opzioni alternative sono inadeguate; limitare i dosaggi/durata al minimo richiesto; monitorare. Durante o entro 14 giorni di IMAO: non raccomandato. Rischio di sindrome da serotonina con farmaci serotoninergici (es. SSRI, SNRI, TCA, triptani, antagonisti 5-HT3, mirtazapina, trazodone, tramadolo, ciclobenzaprina, metaxalone, MAOI, linezolid, blu di metilene per via endovenosa); monitorare e interrompere se sospettato. Evitare oppioidi concomitanti misti agonisti/antagonisti (es. butorfanolo, nalbuphine, pentazocine) o agonisti parziali (es. buprenorfina); possono ridurre gli effetti e/o precipitare i sintomi di astinenza. Potenziato dagli inibitori del CYP3A4 (es. macrolidi, antifungini azolici, inibitori delle proteasi). Antagonizzato dagli induttori del CYP3A4 (es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina). Può antagonizzare i diuretici; monitorare. Ileo paralitico può verificarsi con anticolinergici. Aumentato rischio di sanguinamento con alcol, anticoagulanti, altri FANS. Può antagonizzare gli uricosurici, antipertensivi. Può potenziare acetazolamide, ipoglicemizzanti orali, metotrexate.