Il nuovo antipsicotico lumateperone (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) migliora significativamente i sintomi nei pazienti con esacerbazione acuta della schizofrenia senza molti degli effetti collaterali comunemente visti con gli antipsicotici attualmente disponibili, i nuovi dati di fase 3 suggeriscono.

Lumateperone è un antipsicotico primo della classe che agisce sinergicamente attraverso i sistemi serotoninergico, dopaminergico e glutamatergico.

“I meccanismi farmacologici unici di lumateperone sembrano conferire un’efficacia antipsicotica con sicurezza e tollerabilità favorevoli. I profili di efficacia e sicurezza di lumateperone possono differire in modi importanti dai trattamenti esistenti per i pazienti con schizofrenia”, scrivono i ricercatori.

I risultati di uno dei due studi di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che hanno portato all’approvazione sono stati pubblicati online 8 gennaio in JAMA Psychiatry.

Come riportato da Medscape Medical News, la US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato lumateperone (42 mg una volta al giorno) il mese scorso per il trattamento della schizofrenia negli adulti.

Lo studio è stato finanziato da Intra-Cellular Therapies. Primo autore Christoph Correll, MD, di Zucker Hillside Hospital, Hempstead, New York, e diversi coautori riferiscono relazioni finanziarie con la società.

Miglioramento della funzione psicosociale

Lo studio ha incluso 450 pazienti con schizofrenia (età media, 42 anni; 77% uomini) che stavano vivendo una esacerbazione acuta della psicosi. Tutti i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 28 mg o 42 mg di lumateperone o placebo una volta al giorno per 4 settimane.

Le dimensioni dell’effetto per la riduzione PANSS totale e CGI-S in questo studio sono “ampiamente comparabili” con lo standard di cura, i ricercatori riferiscono.

Il trattamento con lumateperone ha anche portato a miglioramenti significativi in una vasta gamma di sottoscale PANSS, compresa quella della funzione psicosociale, un “risultato altamente desiderato ma spesso non realizzato”, notano.

Lumateperone era ben tollerato. Il profilo di sicurezza è stato simile al placebo e non ci sono stati effetti avversi motori clinicamente significativi per il trattamento o cambiamenti nei fattori cardiometabolici o endocrini rispetto al placebo.

Gli effetti collaterali hanno incluso sedazione, sonnolenza, affaticamento e costipazione, che erano tutti prevalentemente lievi. Lumateperone è stato somministrato al mattino per catturare le misure di sicurezza chiave durante il giorno intorno al momento del picco dei livelli plasmatici.

“Nella pratica clinica, lumateperone sarà probabilmente somministrato la sera con mantenimento del sonno come un potenziale beneficio degli effetti sedativi lievi in alcuni pazienti”, notano i ricercatori. Ulteriori studi sulla sicurezza sono in corso per valutare questo, aggiungono.

Le limitazioni dello studio includono il fatto che i pazienti dovevano soddisfare criteri di inclusione specifici, che possono limitare la generalizzabilità dei dati rispetto a popolazioni più ampie.

Inoltre, il periodo di trattamento di 4 settimane preclude conclusioni sulla sicurezza del trattamento a lungo termine e sul mantenimento dell’efficacia. È in corso uno studio in aperto sul trattamento a lungo termine con lumateperone in pazienti con schizofrenia.

Un farmaco “Me Too”?

In un editoriale di accompagnamento, Joshua Kantrowitz, MD, della Columbia University di New York City, dice che anche se non è ancora chiaro quali saranno i vantaggi comparativi finali del lumateperone, “è incoraggiante e potenzialmente eccitante vedere un nuovo farmaco con nuove proprietà farmacologiche”

E’ ancora possibile, aggiunge Kantrowitz, che il lumateperone sia solo un altro antipsicotico di seconda generazione “me-too”.

“Tuttavia, molte delle sue proprietà farmacologiche sostengono il potenziale per un nuovo meccanismo”, scrive.

Rileva anche che il suo profilo di sicurezza relativamente benigno, compreso un minimo aumento di peso e minimi effetti extrapiramidali, suggerisce che potrebbe fornire una migliore tollerabilità e aderenza.

Facendo eco agli autori, Kantrowitz avverte che la schizofrenia richiede tipicamente un trattamento a lungo termine con antipsicotici. “Quindi, i risultati dello studio a lungo termine in corso saranno cruciali.”

JAMA Psychiatry. Pubblicato online l’8 gennaio 2020. Testo completo, Editoriale

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