La neutropenia idiopatica cronica (CIN) è una rara condizione ematologica acquisita, definita da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,8 x103/µL nei bianchi e 1,5 x103/µL nei neri per più di 3 mesi, sia in assenza che in presenza di anticorpi anti-neutrofili (forme autoimmuni). La CIN è di solito diagnosticata dopo l’esclusione delle forme congenite e secondarie. Le prime sono di solito caratterizzate da infezioni frequenti e gravi, che si verificano nei primi anni di vita, e da un aumentato rischio di evoluzione in leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche. In questo studio prospettico abbiamo seguito 56 pazienti con CIN (21 maschi e 35 femmine, età mediana 55 anni, range 25-86 anni) per un tempo mediano di 48 mesi da gennaio 2009 (10 pazienti avevano un precedente follow-up di 8 anni e 2 di 10 anni), concentrandoci su 1) gravità della neutropenia, 2) variazioni degli ANC (mediante modelli GEE di equazioni generali di stima), 3) positività per gli anticorpi anti-neutrofili (mediante test di immunofluorescenza diretta e indiretta dei granulociti), 4) caratteristiche del midollo osseo, 5) incidenza di episodi infettivi, e 6) evoluzione verso malattie ematologiche clonali definite (leucemia a cellule capellute HCL, espansione cronica delle cellule NK e sindrome mielodisplastica MDS). Gli ANC medi erano stabilmente al di sotto del range di normalità (1,5-6,5 x103/µL) in tutti i punti temporali considerati; con l’analisi GEE, è stata osservata una grande variabilità inter-soggetto durante il follow-up (p=0,012), mentre non sono state trovate significative variazioni intra-soggetto. Considerando la gravità della neutropenia, 21 pazienti (47%) hanno mostrato neutrofili inferiori a 1×103/µL all’arruolamento (mediana 0,49 x103/µL, range 0,1-0,969 x103/µL), e 8 casi <0,5 x103/µL. Gli ANC medi osservati durante il follow up erano significativamente più bassi nei maschi che nelle femmine (p=0,023) e nei casi con splenomegalia lieve, anche se non significativamente (11 casi, 20%, diametro massimo medio 11,4 cm con ultrasonografia), indipendentemente dal sesso (analisi multivariata). Gli anticorpi anti-neutrofili sono stati rilevati in 19/56 pazienti (34%), e i valori medi degli ANC nel corso del follow up erano significativamente più bassi nei casi positivi rispetto a quelli negativi (p=0,027). Valori di linfociti superiori al valore normale superiore della nostra serie (3,4 x103/µL) sono stati osservati in 5/56 pazienti (9%). Con l’immunofenotipizzazione del sangue periferico (N=23), 13 (56,5%) pazienti hanno mostrato cellule NK+ assolute maggiori di 0,2 x103/mL (valore normale di cut-off NK), ma tutti sotto i 2 x103/µL. La valutazione del midollo osseo è stata eseguita in 27 pazienti: la cellularità mediana era del 35% (range 13-75), e 10/27 (37%) mostravano un valore inferiore al 25% (soglia di ipocellularità nell’anemia aplastica); 19/27 (70%) mostravano alcune cellule displastiche, anche se meno del 10% di cellule displastiche e senza cariotipo coesistente legato alla SMD; la citogenetica era normale in 24 casi (89%), mentre 3 maschi, tutti di età superiore ai 60 anni, mostravano un cariotipo 45, X0 (rispettivamente 7, 6 e 3 metafasi. Infine, 10 pazienti (18%) hanno mostrato una monocitosi e 6 (10%) una MGUS. Un’infezione che richiedeva una terapia antibiotica o antivirale per via orale si è verificata in 13 pazienti (25%) (2 polmoniti, 7 vie respiratorie superiori, 3 Herpes Zoster Virus e 1 infezione del tratto urinario), senza relazione con il valore medio degli ANC del paziente, il nadir del valore degli ANC, né con la presenza di anticorpi anti-neutrofili. Durante il follow-up, a causa di una sospetta progressione/evoluzione, 14 pazienti sono stati rivalutati mediante biopsia del midollo osseo o immunofenotipizzazione periferica: 4 casi sono stati diagnosticati con espansione NK cronica, 4 con HCL, e 2 con SMD, una citopenia refrattaria con displasia unilineare (RCUD) e una con displasia multilineare (RCMD). Nessuna associazione è stata trovata tra l’evoluzione e gli ANC, sia come valori all’arruolamento che come conteggi medi nel corso del follow-up, né con il sesso, la presenza di anticorpi anti-neutrofili, la monocitosi, la splenomegalia, le anomalie dell’elettroforesi e le infezioni. Tutti e 4 i pazienti, che hanno sviluppato un’espansione NK, hanno mostrato linfociti periferici >3.4 x103/µL all’arruolamento (>5×103/µL in 1 solo caso), e 3 casi hanno mostrato un aumento delle cellule NK all’immunofenotipizzazione periferica (p= 0.018). In conclusione, la CIN negli adulti è una malattia benigna, con un tasso infettivo non superiore a quello della popolazione generale e una grande variabilità nei valori di ANCs. Durante questa osservazione prospettica, 10 pazienti CIN si sono evoluti, raggiungendo i criteri per le malattie ematologiche clonali, suggerendo che questa condizione merita un follow-up clinico.

Nessun conflitto di interessi rilevante da dichiarare.