AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Categoria D

L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza è rilevata, discontinueMICARDIS HCT appena possibile.

Thiazide attraversa la barriera placentare e appare nel sangue del cordone. Le reazioni avverse includono ittero fetale o neonatale e trombocitopenia.

Ipotensione in pazienti con mancanza di volume o di sale

In pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, come pazienti con mancanza di volume o di sale (per esempio, quelli trattati con alte dosi di diuretici), può verificarsi ipotensione sintomatica dopo l’inizializzazione del trattamento con MICARDIS HCT. Correggere la deplezione di volume o di sale prima della somministrazione di MICARDIS HCT.

Funzione renale ridotta

I cambiamenti della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e da diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall’attività del sistema renina-angiotensina (ad es. pazienti con stenosi dell’arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia o deplezione di volume) possono essere aparticolare rischio di sviluppare oliguria, azotemia progressiva o insufficienza renale acuta con MICARDIS HCT. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considerare la sospensione o l’interruzione della terapia nei pazienti che sviluppano una diminuzione aclinicamente significativa della funzione renale con MICARDIS HCT.

Elettroliti E Disturbi Metabolici

I farmaci, incluso il telmisartan, che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia, particolarmente in pazienti con insufficienza renale, diabete o uso combinato con altri bloccanti del recettore dell’angiotensina o ACE inibitori e l’uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli di potassio.

Idroclorotiazide può causare ipokaliemia e iponatriemia. È stato dimostrato che i tiazidi aumentano l’escrezione urinaria di magnesio; questo può provocare ipomagnesiemia. Ipomagnesiemia può provocare hypokalemiawhich può essere difficile da trattare nonostante repletion potassio. Monitorare periodicamente i sieroelettroliti.

In studi controllati utilizzando il trattamento combinato telmisartan/idroclorotiazide, nessun paziente somministrato40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg, o 80 mg/25 mg ha sperimentato una diminuzione delpotassio ≥ 1,4 mEq/L, e nessun paziente ha sperimentato iperkaliemia.

L’idroclorotiazide diminuisce l’escrezione urinaria di calcio e può causare elevazioni del calcio sierico.

L’idroclorotiazide può alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi.

Può verificarsi iperuricemia o può essere precipitata la gotta franca in alcuni pazienti che ricevono la terapia con tiazidi. Poiché telmisartan diminuisce l’acido urico, telmisartan in combinazione con idroclorotiazide attenua l’iperuricemia indotta dal diuretico.

Reazione di ipersensibilità

Idroclorotiazide

Reazioni di ipersensibilità a idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale, butare più probabile in pazienti con una tale storia.

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

L’idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare una reazione anidiosincratica, con conseguente miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l’insorgenza acuta di diminuzione dell’acuità visiva o dolore oculare e tipicamente si verificano entro ore a settimane di inizio del farmaco. Il trattamento primario è quello di interrompere l’idroclorotiazide il più rapidamente possibile. trattamenti medici o chirurgici rapidi possono essere considerati se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di angleclosureglaucoma acuto possono includere una storia di sulfamidico o allergia alla penicillina.

Lupus Eritematoso Sistemico

Sono stati riportati diuretici taiazidici per causare esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Pazienti con post-simpatectomia

Gli effetti antipertensivi dell’idroclorotiazide possono essere potenziati nel paziente con post-simpatectomia.

Informazioni per il paziente

Sconsigliare al paziente di leggere l’etichettatura approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE).

Gravidanza

Avvisare le pazienti donne in età fertile delle conseguenze dell’esposizione a MICARDIS HCT durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. Dire ai pazienti di riferire le gravidanze ai loro medici non appena possibile.

Ipotensione sintomatica e sincope

Avvisare i pazienti che può verificarsi una sensazione di testa leggera, specialmente durante i primi giorni di terapia, e di riferirla al loro fornitore di assistenza sanitaria. Informare i pazienti che l’assunzione inadeguata di liquidi, eccessiva traspirazione, diarrea o vomito possono portare ad una caduta eccessiva della pressione sanguigna, con le stesse conseguenze di stordimento e possibile sincope. Avvisare i pazienti di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verifica una sincope.

Integratori di potassio

Sconsigliare ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale che contengono potassio senza consultare il fornitore di assistenza sanitaria che prescrive il farmaco.

Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

Avvisare i pazienti di sospendere MICARDIS HCT e consultare immediatamente un medico se si manifestano i sintomi della miopia acuta o del glaucoma secondario ad angolo chiuso.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Telmisartan e idroclorotiazide

Nessuno studio di carcinogenicità, mutagenicità o fertilità è stato condotto con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide.

Telmisartan

Non ci sono state prove di carcinogenicità quando il telmisartan è stato somministrato nella dieta a topi e ratti fino a 2 anni. Le dosi più alte somministrate ai topi (1000 mg/kg/giorno) e ai ratti (100 mg/kg/giorno) sono, su base amg/m², circa 59 e 13 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) di telmisartan. Queste stesse dosi hanno dimostrato di fornire esposizioni sistemiche medie al telmisartan > 100 volte e > 25 volte, rispettivamente, l’esposizione sistemica negli esseri umani che ricevono l’MRHD del telmisartan (80 mg/giorno).

I test di genotossicità non hanno rivelato effetti legati al telmisartan né a livello genico né a livello cromosomico. Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella ed E.coli (Ames), un test di mutazione genica con cellule di criceto cinese V79, un test citogenetico con linfociti umani e un test del micronucleo nel topo.

Nessun effetto legato al farmaco sulla riproduzione di ratti maschi e femmine è stato notato a 100 mg/kg/giorno (la più alta dose somministrata), circa 13 volte, su base mg/m, il MRHD del telmisartan. Questa dose nel ratto ha provocato un’esposizione sistemica media (telmisartan AUC determinata il giorno 6 della gravidanza) almeno 50 volte l’esposizione sistemica media negli esseri umani all’MRHD (80 mg/giorno).

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione di due anni nei topi e nei ratti condotti sotto gli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno evidenziato alcun potenziale cancerogeno dell’idroclorotiazide nei topi femmina (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschio e femmina (a dosi fino a circa 100 mg/kg/giorno). L’NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche di epatocarcinogenicità nei topi maschi.

L’idroclorotiazide non è risultata genotossica in vitro nel test di mutagenicità Ames dei ceppi di Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e nel test dell’ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo in saggi che utilizzano cromosomi di cellule germinali di topo, cromosomi di midollo osseo di criceto cinese e il gene del tratto letale recessivo legato al sesso di Drosophila. Risultati positivi sono stati ottenuti nel test invitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicità), nel test MouseLymphoma Cell (mutagenicità) e nel test di non disgiunzione Aspergillus nidulans.

Idroclorotiazide non ha avuto effetti negativi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg/kg, rispettivamente, prima dell’accoppiamento e durante la gestazione.

Tossicità per lo sviluppo

Uno studio di tossicità per lo sviluppo è stato eseguito nei ratti con dosi ditelmisartan/idroclorotiazide di 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6, e 0/15,6mg/kg/giorno. Anche se le due combinazioni di dosi più alte sembravano essere più tossiche (diminuzione significativa dell’aumento di peso corporeo) per le madri rispetto a entrambi i farmaci da soli, non sembrava esserci un aumento della tossicità per gli embrioni in via di sviluppo.

Non c’è esperienza clinica con l’uso ditelmisartan in donne incinte. Nessun effetto teratogeno è stato osservato quandotelmisartan è stato somministrato a ratti gravidi a dosi orali fino a 50mg/kg/giorno e a conigli gravidi a dosi orali fino a 45 mg/kg/giorno. Nei conigli, la letalità embrionale associata alla tossicità materna (aumento ridotto del peso corporeo e consumo di cibo) è stata osservata a 45 mg/kg/giorno (circa 12 volte la dose massima raccomandata per l’uomo di 80 mg su base mg/m²). Nei ratti, sono state osservate dosi di telmisartan maternamente tossiche (aumento ridotto del peso corporeo e consumo di cibo) di 15 mg/kg/giorno (circa 1,9 volte la dose massima raccomandata per l’uomo di 80 mg su base mg/m²), somministrate durante la tarda gestazione e l’allattamento, che hanno prodotto effetti avversi nei neonati, tra cui vitalità ridotta, basso peso alla nascita, maturazione ritardata e diminuzione dell’aumento di peso. È stato dimostrato che il telmisartan è presente nei feti di ratto durante la tarda gestazione e nel latte di ratto. Le dosi senza effetto osservato per la tossicità dello sviluppo nei ratti e nei conigli, 5 e 15mg/kg/giorno, rispettivamente, sono circa 0,64 e 3,7 volte, rispettivamente, su una base di mg/m, la MRHD del telmisartan (80 mg/giorno).

Studi in cui l’idroclorotiazide è stata somministrata a topi e ratti gravidi durante i loro rispettivi periodi di organogenesi maggiore a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno, rispettivamente, non hanno fornito prove di danni al feto. C’è un rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia, andpossibly altre reazioni avverse che si sono verificate negli adulti.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria D

L’uso di farmaci che agiscono sulla renina-angiotensina systemduring il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce renalfunzione fetale e aumenta la morbilità fetale e neonatale e morte. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompereMICARDIS HCT il prima possibile. Questi esiti avversi sono solitamente associati all’uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l’esposizione all’uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Appropriatemanagement di ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre e il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcun appropriatealternative alla terapia con farmaci che interessano il sistema renina-angiotensina per paziente aparticolare, informare la madre del rischio potenziale per il fetus.Perform esami ecografici seriali per valutare l’intra-amnioticenvironment. Se si osserva oligoidramnios, interrompere MICARDIS HCT, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l’oligoidramnios può non comparire fino a quando il feto non ha subito un danno irreversibile. Osservare attentamente i neonati con storie di esposizione in utero a MICARDIS HCT per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Madri che allattano

Non è noto se il telmisartan sia escreto nel latte umano, ma è stato dimostrato che il telmisartan è presente nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di effetti avversi sul lattante, decidere se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di MICARDIS HCT in pazienti pediatrici non sono state stabilite.

I neonati con storia di esposizione in utero ad un antagonista del recettore dell’angiotensina II devono essere attentamente osservati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se si verifica oliguria, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Trasfusione di scambio o dialisi possono essere richiesti come mezzi per invertire l’ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati (n=1017), circa il 20% dei pazienti trattati con telmisartan/idroclorotiazide avevano 65 anni o più e il 5% aveva 75 anni o più. Nessuna differenza complessiva di inefficacia e sicurezza del telmisartan/idroclorotiazide è stata osservata in questi pazienti rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra gli anziani e i pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauto, usuallystarting all’estremità bassa della gamma di dosaggio, riflettendo il frequencyof maggiore diminuita funzione epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o terapia farmacologica other.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

Pazienti con disturbi ostruttivi biliari o hepaticinsufficiency dovrebbe iniziare il trattamento sotto stretto controllo medico usingthe 40 mg/12.5 mg.

Telmisartan

Poiché la maggior parte del telmisartan viene eliminata per via biliare, i pazienti con disturbi biliari ostruttivi o insufficienza epatica dovrebbero avere una clearance ridotta e livelli ematici più alti.

Idroclorotiazide

Minori alterazioni dell’equilibrio di fluidi ed elettroliti possono far precipitare il coma epatico in pazienti con funzione epatica compromessa o malattia epatica progressiva.

Uso in pazienti con insufficienza renale

La sicurezza e l’efficacia di MICARDIS HCT in pazienti con grave insufficienza renale (CrCl ≤ 30 mL/min) non sono state stabilite. Nei pazienti con grave insufficienza renale, le compresse MICARDIS HCT non sono raccomandate. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve (CrCl da 60 a 90 mL/min) o moderata (CrCl da 30 a 60 mL/min).