In sintesi

Ci sono due meccanismi principali con cui il cancro può portare all’ipercalcemia. Il primo e più comune è l’azione locale sull’osso, come si può vedere nel mieloma multiplo o nei carcinomi (ad esempio, seno o prostata) che metastatizzano all’osso. Il secondo meccanismo è quello dei tumori che secernono fattori umorali che stimolano il riassorbimento osseo. I carcinomi squamosi sono i tumori maligni più comuni che causano ipercalcemia umorale-mediata della malignità. Il principale fattore umorale è il peptide legato all’ormone paratiroideo (PTHrP), una proteina che ha un’azione simile all’ormone paratiroideo (PTH) ma una struttura completamente diversa.

Le caratteristiche cliniche dell’ipercalcemia di malignità assomigliano all’iperparatiroidismo primario. I pazienti possono presentarsi sia con sintomi vaghi e aspecifici (affaticamento, debolezza muscolare, disturbi mentali) sia con sintomi più ovviamente legati all’ipercalcemia, come i calcoli renali. In alcuni pazienti, l’ipercalcemia maligna progredisce rapidamente ed è un grave segno prognostico.

Quali esami devo richiedere per confermare la mia diagnosi clinica? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

Il work-up biochimico iniziale dell’ipercalcemia consiste in calcio sierico, PTH, albumina, test di funzionalità tiroidea (ad esempio, TSH, tiroxina libera), e misure di funzionalità renale (ad esempio, azoto ureico nel sangue, creatinina). Una combinazione di ipercalcemia con PTH basso dovrebbe richiedere un test di follow-up del PTHrP. Si tenga presente che i test standard del PTH non rilevano il PTHrP. Una PTHrP elevata è coerente con l’ipercalcemia umorale mediata da un tumore maligno (ad esempio, un carcinoma a cellule squamose). Un PTHrP normale o basso richiede un ulteriore work-up come clinicamente appropriato, come l’imaging per la presenza di neoplasie.

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio? In particolare, il suo paziente prende qualche farmaco – farmaci da banco o erbe – che potrebbe influenzare i risultati di laboratorio?

L’albumina sierica bassa può complicare l’interpretazione del calcio sierico. Nei pazienti con ipoalbuminemia, dovrebbe essere calcolato il calcio corretto o, in alternativa, dovrebbe essere misurato il calcio ionizzato. L’insufficienza renale può produrre concentrazioni di PTHrP moderatamente elevate.

Quali risultati di laboratorio sono assolutamente confermativi?

Una concentrazione sierica di PTHrP marcatamente elevata fornisce una forte evidenza di ipercalcemia umorale-mediata di malignità. Non esiste un test di conferma per l’ipercalcemia legata ad azioni locali dei tumori maligni sull’osso. Tale diagnosi dipende dalla combinazione di storia, esame fisico, imaging e analisi patologica del tumore.

Fattori aggiuntivi di importanza clinica

L’ipercalcemia di malignità può essere pericolosa per la vita e può richiedere manovre aggressive per abbassare il calcio.

Errori nella selezione e interpretazione del test

Esiste la necessità di capire la differenza tra PTH e PTHrP. Il PTHrP non viene rilevato dai test standard del PTH e richiede test specializzati, di solito eseguiti nei laboratori di riferimento.

L’ipercalcemia di malignità è un’entità eterogenea. L’ipercalcemia umorale-mediata di malignità è più facilmente diagnosticata da test di laboratorio, ma è meno comune delle neoplasie maligne che causano ipercalcemia da riassorbimento locale dell’osso. In quest’ultima condizione, non ci sono test di laboratorio definitivi e la diagnosi dipende dalla combinazione di storia, esame fisico e analisi imaging/patologica.