Lettere al direttore

Importanza delle apoproteine A1 e B come marcatori di rischio cardiovascolare

L’importanza delle apoproteine A1 e B come marcatori di rischio cardiovascolare

Signor direttore:

Le malattie cardiovascolari sono un importante problema di salute pubblica in età adulta. La malattia coronarica è una delle principali cause di morte e di consumo di prodotti sanitari nei paesi sviluppati.

La Spagna è un paese mediterraneo con una bassa mortalità coronarica, eppure studi recenti hanno dimostrato che la prevalenza dei fattori di rischio non è significativamente diversa da quella trovata in altre società occidentali con una mortalità molto più alta (1), indicando l’esistenza di un evidente paradosso tra le due realtà di mortalità relativamente bassa e relativamente alta prevalenza di fattori di rischio (2).

Dato che le alterazioni aterosclerotiche hanno origine relativamente presto nella vita, sarebbe di estremo interesse identificare i marcatori biochimici nei primi anni di vita, al fine di effettuare un trattamento correttivo delle alterazioni dannose nel pattern lipidico.

Ovviamente, ci sono un gran numero di sostanze da considerare, ma brevemente, sembra interessante riflettere sulle apoproteine A1 e B, come marcatori di rischio cardiovascolare.

Le apoproteine permettono il trasporto dei lipidi nel compartimento intravascolare ed extravascolare.

Tra i diversi tipi di apoproteine, citeremo principalmente l’apo B e l’apo A1.

La capacità di stimolare il trasporto dei lipidi da parte delle HDL sembra essere esclusiva dell’apoA1 (3). Questo processo permette alle HDL di recuperare rapidamente ed efficacemente il colesterolo in eccesso e di immagazzinarlo come colesteril estere. Il trasporto del colesterolo da parte delle HDL dalle cellule extraepatiche al fegato per la rimozione tramite la bile è in gran parte responsabile dell’effetto protettivo di questa lipoproteina contro l’aterosclerosi (3,4).

Al momento della conversione da VLDL a LDL, l’apoB subisce un cambiamento conformazionale che permetterà alle LDL di legarsi al suo recettore e lasciare la circolazione.

Concentrazioni elevate di apo B sono state associate a iperinsulinemia e insulino-resistenza (5-7).

Nei bambini e negli adolescenti obesi, è stato riportato che nei casi in cui i livelli di colesterolo totale sono entro i limiti normali, i rapporti colesterolo totale/colesterolo HDL, colesterolo LDL/colesterolo HDL e apoB/apo A1 sono spesso elevati rispetto agli adolescenti non obesi, mostrando una diminuzione relativa del colesterolo HDL (5,6).

I livelli di apoproteina B e A1 sono misurati tramite immunoturbimetria, con i valori di riferimento per l’apo A1 da 115 a 220 mg/dl e per l’apoB da 60 a 138 mg/dl (6).

I livelli elevati di apo A1 sono associati negativamente all’indice di obesità, un basso indice di rischio cardiovascolare, e positivamente associati ai livelli di colesterolo HDL.

A sua volta, livelli elevati di apo B sono positivamente associati ai livelli di colesterolo totale e di colesterolo LDL, che indicherebbero un rischio cardiovascolare più elevato. Questo gruppo di pazienti mostra spesso livelli di trigliceridi più alti, livelli di insulina basale più alti e livelli di colesterolo HDL più bassi.

Moderati aumenti dei trigliceridi possono alterare il contenuto di colesterolo delle particelle HDL.

Diversi studi hanno dimostrato che esistono sottospecie di queste lipoproteine con proprietà biochimiche e metaboliche diverse(8), così è stata descritta una sottospecie di LDL più piccola e più densa, chiamata fenotipo aterogeno, che è associata a livelli elevati di trigliceridi VLDL e apo B e bassi livelli di colesterolo HDL e apo A1. È chiaro che tutte queste molecole separatamente sono legate all’insorgenza precoce della malattia coronarica (9).

Alcuni studi suggeriscono addirittura che più importante dei livelli di colesterolo HDL è la loro composizione in contenuto di apoproteina A1 (9), il che dimostrerebbe l’interesse di queste apoproteine.

Tuttavia, questi biomarcatori non sono attualmente indicati nella pratica clinica di routine, e sono necessari più studi clinici randomizzati per analizzare le variazioni dei livelli di queste apolipoproteine in diverse situazioni cliniche (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Servizio Medicina Interna. Ospedale Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Lo studio DRECE (II). Assunzione di micronutrienti. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortalità nello studio DRECE-III (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoproteina mediata rimozione di colesterolo celulare e fosfolipidi. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Associazione tra apolipoproteina B, apolipoproteina AI, il rapporto apolipoproteina B/ AI e malattia coronarica: una meta-analisi basata sulla letteratura di studi prospettici. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Valori di colesterolo HDL, apolipoproteina A1 e lipoproteina A1 e lipoproteina AI/AII nella previsione di malattia coronarica. Lo studio PRIME. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Misura e significato dei livelli plasmatici di apolipoproteina A1 e apolipoproteina B. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulino-resistenza e iperinsulinemia in individui con piccole particelle dense di lipoproteine a bassa densità. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Bassa concentrazione di lipoproteine ad alta densità 2 in soggetti maschi obesi. Aterosclerosi 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Aterosclerosi laboratorio marcatori di rischio oggi: ricerca e applicazione clinica. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarcatori di instabilità della placca ateroesclerotica e rottura. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.