I composti di Danshen (Salvia miltiorrhiza) migliorano gli indici biochimici dei pazienti con malattia coronarica
Abstract
Danshen è stato in grado di ridurre il rischio dei pazienti con malattia coronarica (CHD), ma il meccanismo è ancora ampiamente sconosciuto. Gli indici biochimici (profilo lipidico, marcatori della funzione renale ed epatica e omocisteina (Hcy)) sono strettamente associati al rischio di CHD. Abbiamo voluto indagare se la medicina riduce il rischio di CHD migliorando questi indici biochimici. I pazienti hanno ricevuto 10 pillole di Danshen (27 mg/pillola) nel gruppo Dashen, mentre i pazienti di controllo hanno ricevuto pillole placebo, tre volte al giorno. La durata del follow-up era di tre mesi. Sono stati misurati gli indici biochimici del siero, compresi i profili lipidici (colesterolo LDL (LDL-C), HDL-C, colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), apolipoproteine (Apo) A, ApoB, ApoE, e lipoproteine (a) (Lp(a)); marcatori della funzione epatica (gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), bilirubina totale (TBil), bilirubina indiretta (IBil), e bilirubina diretta (DBil)); marcatore della funzione renale (acido urico (UA)) e Hcy. Dopo un follow-up di tre mesi, il trattamento Danshen ha ridotto i livelli di TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA e Hcy (). Al contrario, il trattamento ha aumentato i livelli di HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil e IBil (). Conclusione. Danshen può ridurre il rischio di CHD migliorando gli indici biochimici dei pazienti CHD.
1. Introduzione
La malattia coronarica (CHD) è la principale causa di morte nel mondo. Il numero di pazienti CHD raggiungerà 82 milioni nel 2020. La CHD non può ancora essere curata e l’attuale trattamento previene lo sviluppo dei sintomi e riduce l’incidenza degli attacchi cardiaci. La terapia CHD comprende principalmente la riabilitazione cardiaca basata sull’esercizio fisico, i cambiamenti dei modelli di dieta (fermando il consumo di alcol), e farmaci, nonché la sostituzione della valvola aortica e l’intervento chirurgico di bypass coronarico-arterioso. Pertanto, a causa della mancanza di una terapia efficace, è necessario scoprire nuovi trattamenti per prevenire il rischio CHD.
La medicina tradizionale cinese (MTC) ha una storia profonda ed è stata praticata in molte malattie. È un approccio per esplorare nuove medicine e meccanismi per la terapia CHD. Danshen (Salvia miltiorrhiza), una forma di MTC, è spesso applicato nella terapia per la malattia coronarica. I risultati di un certo numero di pubblicazioni hanno sottolineato le proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, protettive o antipiastriniche del Danshen e dei suoi composti attivi. Un acido salvianolico B (SaB), un importante ingrediente bioattivo nella radice di Danshen, è stato suggerito per essere responsabile della sua proprietà antiossidante. Altri composti attivi idrosolubili, come l’aldeide protocatechuica (PAl), l’acido lattico 3,4-diidrossifenile (DLA), e SaB con attività di lavaggio dei perossidi, sono stati in grado di prevenire l’espressione delle molecole di adesione nell’endotelio vascolare e inibire il danno vascolare e i componenti come il tanshinone IIA e il tanshinone IIB possono inibire l’attività della NADPH ossidasi e l’aggregazione delle piastrine. Questo può spiegare l’uso della medicina per il trattamento di vari disturbi microcircolatori. Sono state osservate anche proprietà antinfiammatorie dei principali ingredienti SaB, tanshinone IIA (Tansh) e acido protocatechuico che impediscono l’espressione di molecole adesive, citochine, chemochine e P-selectina piastrinica. Inoltre, il Danshen a bassa concentrazione è stato in grado di proteggere le cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) e migliorare le loro funzioni. I suoi componenti principali, l’acido rosmarinico, l’acido litospermico, SaB, l’acido salvianolico C (SaC), D (SaD), e H/I (SaHI), hanno anche un potenziale antipiastrinico.
È noto che i cambiamenti nei livelli di una serie di parametri biochimici sono direttamente o indirettamente associati al rischio di insorgenza di CHD. In primo luogo, il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) è un importante fattore di rischio per CHD e la concentrazione dovrebbe essere ben controllata per ridurre l’incidenza di CHD, mentre la concentrazione di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C) è fortemente e inversamente associata al rischio CHD. Una correlazione con l’insorgenza di questa malattia è stata osservata anche con i cambiamenti nei livelli di colesterolo totale (TC) e trigliceridi (TG), nonché nel caso delle apolipoproteine A (ApoA), B (ApoB), E (ApoE) e lipoproteine (a) (Lp(a)) cambiamenti del profilo di espressione dei geni. I marcatori della funzione epatica come la γ-glutamil transpeptidasi (GGT), la bilirubina totale (TBil), la bilirubina indiretta (IBil) e la bilirubina diretta (DBil) sono anche legati al rischio di CHD. Inoltre, il livello sierico di acido urico, uno dei marcatori della funzione renale, può anche riflettere la gravità della CHD. Inoltre, l’alta concentrazione di omocisteina (Hcy) è considerata un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari.
Diversi studi clinici hanno mostrato anche effetti positivi nel campo dei parametri di cui sopra, compreso il miglioramento dei modelli lipidici dei pazienti iperlipidemici e proprietà protettive nei pazienti con lesioni epatiche o renali. Abbiamo ipotizzato che Danshen possa essere in grado di ridurre l’incidenza di CHD migliorando questi indici biochimici (profilo lipidico, marcatori di funzionalità renale ed epatica, e Hcy) dei pazienti CHD. Pertanto, lo studio controllato con placebo, prospettico e randomizzato è stato condotto per indagare gli effetti della medicina sugli indici biochimici dei pazienti CHD ed esplorare i possibili meccanismi delle sue funzioni.
2. Metodi
2.1. Pazienti
Prima dello studio, tutti i protocolli sono stati approvati dal comitato etico umano dell’Ospedale Affiliato dell’Università di Medicina Tradizionale Cinese di Changchun. Lo studio è stato condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki. Tutti i pazienti hanno firmato il consenso informato prima di essere arruolati in questo studio. Da marzo 2011 a giugno 2012, 432 pazienti con CHD hanno frequentato il nostro ospedale. Un totale di 126 pazienti ha soddisfatto i seguenti criteri di inclusione e sono stati considerati per l’arruolamento nello studio.
2.2. Criteri di inclusione
I criteri di inclusione sono stati dati secondo le linee guida per la gestione dei pazienti con infarto del miocardio. Tutti i pazienti dovevano avere uno dei seguenti sintomi clinici: (1) angina instabile; (2) infarto miocardico di elevazione ST (STEMI) e non-STEMI; (3) pazienti sottoposti a chirurgia di bypass coronarico (CABG); (4) pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI); pazienti sottoposti a stent coronarico; (5) CHD determinato da angiografia.
2.3. Criteri di esclusione
I criteri di esclusione sono stati determinati secondo i rapporti precedenti. Sono stati utilizzati i seguenti criteri di esclusione: (1) gravidanza e allattamento; (2) insufficienza renale con un livello di creatinina > 3 mg/dL; (3) mieloma multiplo; (4) storia di ipersensibilità; (5) shock cardiogeno o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%; (6) pazienti sottoposti a trapianto di cuore; (7) pazienti sottoposti a terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT); (8) avendo defibrillatori impiantabili (ICD); (9) comunicazione difficile e altri motivi.
2.4. Gruppi
I composti Danshen sono stati estratti da etanolo e la qualità è stata controllata secondo lo standard progettato dalla China State Food and Drug Administration (http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1236/114286.html). I contenuti principali degli estratti di etanolo sono tanshinone IIA, cryptotanshinone, tanshinone I, acido rosmarinico e acido salvianolico B. Le pillole di Danshen erano gli estratti di S. miltiorrhiza e forniti come 27 mg/compressa da Tianjin Tasly Group Co, Ltd (Tianjin, Cina). La pillola Danshen è composta da 0,28% di tanshinone IIA, 0,21% di criptotanshinone, 0,04% di tanshinone I, 1,2% di acido rosmarinico, 5,8% di acido salvianolico B, e la maggior parte di amido. Dopo la selezione dei criteri di inclusione ed esclusione, i 126 pazienti finali sono stati assegnati in modo uniforme e casuale in due gruppi: Gruppo Danshen e gruppo di controllo. Ogni persona è stata assegnata a un gruppo utilizzando un foglio elettronico con il numero indicato. Per evitare la cecità di questo studio, è stato aggiunto un periodo di rodaggio di tre mesi. Durante questo periodo, tutti i pazienti sono stati trattati come al solito. Nel frattempo, per mantenere i risultati stabili, i cambiamenti dello stile di vita e l’assunzione giornaliera di calorie alimentari sono stati scoraggiati. I pazienti con CHD in entrambi i gruppi hanno avuto visite di persona o contatti telefonici ogni settimana. Gli indici biochimici sono stati mantenuti costanti tra i due gruppi dopo un periodo di rodaggio di 3 mesi e poi sono entrati nel periodo di trattamento con Danshen.
Dopo un periodo di rodaggio di tre mesi, i pazienti hanno ricevuto 10 pillole Danshen/tempo nel gruppo Dashen, mentre i pazienti di controllo hanno ricevuto pillole placebo, tre volte al giorno. Nel frattempo, tutti i pazienti ricevono la terapia normale come nel periodo di rodaggio e i cambiamenti dello stile di vita e l’assunzione quotidiana di calorie alimentari sono stati scoraggiati. I pazienti CHD in entrambi i gruppi hanno avuto visite di persona o contatti telefonici ogni settimana. La durata del follow-up era di 3 mesi.
2.5. La misurazione degli indici biochimici
Il campione di sangue è stato ottenuto dalla vena antecubitale di ogni paziente il giorno dell’arruolamento, dopo 3 mesi di rodaggio e 3 mesi di somministrazione di Danshen o placebo. Il siero è stato separato dal sangue venoso periferico (4 mL) dopo la centrifuga a 4°C a 3000 rpm per 10 min. Gli indici biochimici sono stati misurati, compresi i profili lipidici (LDL-C, TC, TG, HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, e Lp(a)), marcatori della funzione epatica (GGT, TBil, IBil, e DBil), marcatore della funzione renale (UA), e un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (Hcy).
Tutti i kit erano disponibili in commercio. Il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) BioAssay ELISA Kit (Human), numero di catalogo 196116, è stato fornito da Beijing Huamei Scientific (Beijing, China). Il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità, HDL-C, kit ELISA, numero di catalogo CSB-E08954h, è stato fornito dalla Cusabio Biotech Co, Ltd (Wuhan, Cina). Il kit ELISA per il colesterolo totale (TC) umano, numero di catalogo QY-E00062, è della Qayee Bio-Technology Co., Ltd (Shanghai, Cina). Il kit ELISA per TG (trigliceridi) umani, numero di catalogo E-EL-H5437, è stato fornito dalla Elabscience Biotechnology Co. Lipoproteina A (ApoA) umana Kit ELISA, Cat. Numero ab108878, kit ELISA per apolipoproteina B (ApoB) umana, numero di catalogo ab108807, e kit ELISA per apolipoproteina E (ApoE) umana, numero di catalogo ab108813, sono stati forniti dalla Abcam Trading (Shanghai) Company, Ltd (Shanghai, Cina). Il kit ELISA per la lipoproteina (a), Lp(a), numero di catalogo SEA842Hu, è stato fornito dalla Wuhan USCN Business Co, Ltd (Wuhan, Cina). La gamma-glutamil transpeptidasi umana, GGT ELISA Kit, numero di catalogo E1375h, è della Everlight Biotech (Taipei, Taiwan). Bilirubina totale, umana, kit ELISA, numero di catalogo E01T0143, è della ARP American Research Products, Inc (Waltham, MA, USA). Bilirubina (totale e diretta) kit per il test colorimetrico, numero di catalogo K553-100, è della BioVision, Inc (Milpitas, CA, USA). Il kit per il test dell’acido urico, numero di catalogo KA1651, è della Anova Corporation (Taipei, Taiwan). Il kit ELISA per l’omocisteina umana (HCY), numero di catalogo, è stato fornito da Flarebio Biotech (Wuhan, Cina).
Come in un periodo di rodaggio, al fine di evitare le variazioni degli indici biochimici a causa della normale terapia, i cambiamenti dell’assunzione giornaliera di calorie alimentari e lo stile di vita, tutti questi cambiamenti sono stati scoraggiati nel periodo di trattamento di tre mesi. Dopo un follow-up di tre mesi, gli indici biochimici del siero sono stati misurati su tutti i dati disponibili. Queste variabili includono ancora i profili lipidici del siero (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE, e Lp(a)); marcatori sierici della funzione epatica, GGT, TBil, IBil, e DBil; marcatore sierico della funzione renale, UA, e fattore di rischio CHD, Hcy.
2.6. Analisi statistica
Un totale di 126 pazienti (63 in ogni gruppo) ha fornito il 90% di potenza per rilevare la differenza tra due gruppi con un livello alfa fissato a 0,05. Tutti i dati sono stati presentati come valori medi ± SD. Sono stati applicati il test del chi-quadrato e il -test. L’analisi della varianza è stata utilizzata per confrontare i livelli sierici dei lipidi al basale e dopo 3 mesi di trattamento in ogni gruppo. (a 2 code) sarà considerato statisticamente significativo. L’analisi è stata condotta utilizzando SPSS versione 20.0 (IBM corporation; Chicago, IL, USA).
3. Risultati
3.1. Caratteri di base dei pazienti CHD
Un totale di 432 pazienti ha frequentato il nostro ospedale da marzo 2011 a giugno 2012. Di questi pazienti, 306 pazienti CHD sono stati esclusi dopo la selezione con criteri di inclusione ed esclusione (Figura 1). Prima della somministrazione di Danshen, è stato eseguito un periodo di rodaggio di 3 mesi per assicurarsi che non ci fosse un cambiamento significativo negli indici biochimici, anche se alcuni di questi pazienti stanno ancora prendendo il farmaco per la terapia CHD. Così, 126 pazienti sono stati selezionati e sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: il gruppo Danshen () e il gruppo di controllo (). Dopo un altro follow-up di 3 mesi, 61 e 62 pazienti CHD hanno finito lo studio nei gruppi Danshen e controllo, rispettivamente.
Non c’era alcuna differenza significativa per le caratteristiche cliniche e procedurali tra Danshen e i gruppi di controllo (Tabella 1) (), tra cui l’età, il sesso, l’elemento di rischio, la presentazione clinica, i risultati di laboratorio preprocedurali, e farmaci. C’erano 26 (41,3%) e 24 (38,1%) maschi nei gruppi Danshen e controllo, rispettivamente. L’età di tutti i pazienti con CHD variava da 60,2 a 73,5 anni. La maggior parte dei pazienti con CHD aveva angina instabile con 37 casi (58,7%) nel gruppo Danshen e 34 casi (54,0%) nel gruppo di controllo. Più della metà dei pazienti era in sovrappeso secondo i valori di BMI (sovrappeso = BMI di 25-29.9) in entrambi i gruppi. L’ipertensione era un sintomo evidente con 48 casi (76,2%) nel gruppo Danshen e 50 casi (79,4%) nel gruppo di controllo.
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Gli indici biochimici sierici sono stati analizzati su tutti i dati disponibili, per identificare principalmente queste variabili associate al rischio CHD. Queste variabili includono profili lipidici nel siero (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE, e Lp(a)); marcatori sierici della funzione epatica, GGT, TBil, IBil, e DBil; marcatore sierico della funzione renale, UA e fattore di rischio CHD, e Hcy. Tutti gli indici biochimici del siero tra Danshen e gruppi di controllo erano statisticamente insignificanti () (Tabella 2).
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3.3. Indici biochimici dopo un periodo di rodaggio di 3 mesi
Per evitare le variazioni degli indici biochimici a causa della terapia normale, i cambiamenti dell’assunzione giornaliera di calorie alimentari e lo stile di vita, è necessario aggiungere un periodo di rodaggio di tre mesi per assicurarsi delle variazioni. Nel frattempo, tutti questi cambiamenti sono stati scoraggiati. Dopo un periodo di rodaggio di tre mesi, sono stati misurati gli indici biochimici del siero su tutti i dati disponibili, che sono associati al rischio di CHD. Queste variabili includono ancora i profili lipidici del siero (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE, e Lp(a)); marcatori sierici della funzione epatica, GGT, TBil, IBil, e DBil; marcatore sierico della funzione renale, UA e fattore di rischio CHD, e Hcy. I risultati hanno anche mostrato che non c’era alcuna differenza statistica significativa per questi indici biochimici del siero tra Danshen e gruppi di controllo dopo tre mesi di rodaggio (Tabella 3) ().
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3.4. Analisi degli indici biochimici dopo tre mesi di somministrazione di Danshen
Dopo tre mesi di follow-up, due persone hanno abbandonato il gruppo Danshen e un paziente ha abbandonato il gruppo di controllo. Così, 61 e 62 pazienti hanno finito la prova nei gruppi Danshen e di controllo (Figura 1), rispettivamente. Il trattamento Danshen ha ridotto i livelli di TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA, e Hcy dai valori mediani (mg/dL) 114, 190, 113, 32, 3.3 (IU/dL), 0.4, 5.1, e 2.3 (Tabella 3) ai valori medi (mg/dL) 101, 155, 98, 8, 1.6 (IU/dL), 0.2, 4.5, e 14 (Tabella 4), rispettivamente. Al contrario, il trattamento Danshen ha aumentato i livelli di HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil e IBil dai valori mediani (mg/dL) 55, 98, 76, 7.0, 0.5 e 0.5 (Tabella 3) ai valori mediani (mg/dL) 62, 119, 93, 8.7, 0.8 e 0.6 (Tabella 4), rispettivamente (). Nel frattempo, c’erano differenze statistiche significative per questi indici biochimici tra Danshen e gruppi di controllo dopo tre mesi di follow-up (Tabella 4) (). Comparativamente, non c’era nessuna differenza statisticamente significativa per questi parametri biochimici nei gruppi di controllo tra i periodi di run-in e di trattamento (Tabelle 3 e 4) ().
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4. Discussione
Il Danshen della MTC è stato a lungo considerato efficace per “attivare la circolazione e disperdere la stasi del sangue”. Secondo la teoria classica della MTC, è stato detto che “il dolore sarà alleviato quando il blocco sarà rimosso”. Il concetto suggerisce che una bassa circolazione del sangue danneggia i tessuti e gli organi umani. Così, tale teoria può essere utilizzata per la gestione di CHD.
Abbiamo valutato l’efficacia terapeutica di Danshen, che è associato ai cambiamenti dei profili lipidici nei pazienti CHD. Più marcatori di indici biochimici di pazienti CHD sono stati misurati nel siero. I risultati hanno indicato che la presenza di Danshen può causare un miglioramento di diversi indici biochimici studiati dei pazienti CHD. I livelli di TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, AU, e Hcy erano statisticamente significativamente ridotti (, resp.) (Tabelle 3 e 4), mentre i livelli di HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBIL, e IBil erano significativamente elevati (Tabelle 3 e 4), (, resp.). La maggior parte di questi risultati sono in accordo con i rapporti precedenti.
Danshen è stato in grado di migliorare la funzione epatica aumentando il livello di bilirubina totale e ridurre il livello di UA nei volontari. Hcy è un sottoprodotto del metabolismo della metionina e il suo squilibrio si tradurrà in iperomocisteinemia, che è responsabile dello sviluppo CHD. S. miltiorrhiza estratto anche inibito effetti negativi indesiderati per HUVECs. Tutti questi risultati suggeriscono che la medicina può migliorare le funzioni del cuore ed è un potenziale farmaco nella terapia CHD.
Danshen ha dimostrato di sopprimere l’assunzione di lipoproteina a bassa densità, aumentare l’espressione della molecola di adesione intercellulare, e modulare gli eventi chiave in aterosclerosi. La combinazione della medicina e di Gegen può migliorare i rapporti di TG/HDL-C e LDL-C/HDL-C. Le principali composizioni di Danshen possono essere utili al miglioramento dei profili lipidici. Cryptotanshinone ha mostrato effetti protettivi sull’aterosclerosi dei topi ApoE-deficienti e può migliorare la situazione causata dalla carenza di apolipoproteina, che è stato anche in grado di inibire l’espressione delle molecole di adesione ossidate indotte da LDL. Il tanshinone IIA ha mostrato effetti di scavenging sui radicali liberi lipidici nel reticolo sarcoplasmatico cardiaco e ha inibito l’espressione del recettore-1 delle lipoproteine a bassa densità ossidate. L’estratto etanolico di S. miltiorrhiza ha aumentato in vivo il livello sierico di HDL per prevenire l’insorgenza dell’osteoporosi. La prevenzione della perossidazione lipidica è stata osservata anche nel caso del suo composto attivo, l’acido rosmarinico. Tutte queste composizioni possono essere utili per il miglioramento dei profili lipidici dei pazienti CHD.
L’incidenza di CHD differisce ampiamente tra i diversi studi. La determinazione del grado di correlazione tra i profili di rischio e la prevalenza di fattori di pazienti CHD è spesso molto complicato, soprattutto nei pazienti con le malattie cooccorrenti come l’ipertensione, diabete mellito, malattie renali, e altri rendendo tali risultati più variabili. Anche altre attività possono peggiorare la CHD, come lo stress ossidativo e la produzione di citochine proinfiammatorie. Quindi, la prevenzione di queste malattie di accompagnamento e di questi processi può migliorare l’esito clinico dei pazienti CHD. Ancora più importante, la progressione della CHD da Danshen sembra dipendere dalle sue molteplici funzioni e gli effetti benefici sono stati dimostrati in diversi studi. Per esempio, la medicina ha i componenti principali con attività antiossidanti, che possono prevenire le lesioni vascolari. Possiede proprietà antinfiammatorie, inibisce l’aggregazione delle piastrine, previene la trombosi, riduce la viscosità del sangue e migliora l’ischemia miocardica. Tutti questi risultati suggeriscono che Danshen è superiore alla maggior parte della medicina attuale con attività multiple, che sono utili per migliorare i sintomi di CHD. Tuttavia, qui, consideriamo solo Danshen migliorare i profili lipidici dei pazienti CHD. Molto lavoro deve essere fatto per capire meglio la sua funzione per migliorare la gravità della CHD.
Deve essere sottolineato che i valori dei risultati ottenuti anche con la limitazione dello studio clinico potrebbe avere un impatto; per esempio, (1) la dimensione del campione sembra piccola solo con 126 pazienti CHD selezionati, che è causato dai criteri rigorosi dati in questo studio; (2) l’intero periodo di follow-up è di 6 mesi, mentre il periodo di somministrazione di Danshen è solo tre mesi. In un periodo così breve, la riduzione della morte cardiaca e dell’insufficienza cardiaca non può essere rilevata; (3) la sicurezza del farmaco non è identificata, anche se è stato ampiamente utilizzato clinicamente in Cina. I nostri risultati dovrebbero essere considerati promettenti, anche se preliminari. Molte più prove sono necessarie per sostenere l’uso clinico di Danshen per i pazienti CHD.
5. Conclusione
Danshen è stato in grado di migliorare gli indici biochimici dei pazienti CHD. In un’analisi esplorativa prespecificata, c’era evidenza di una riduzione del tasso di eventi CHD tra i pazienti che avevano ricevuto la terapia con il farmaco. Attualmente, è il farmaco a base di erbe cinesi più popolare ed è spesso usato da solo o in combinazione con altri farmaci, soprattutto per le terapie delle malattie cardiovascolari. I risultati del nostro studio riflettono la tendenza globale degli studi nel campo del ruolo del Danshen nello sviluppo della terapia per i pazienti CHD.
Interessi concorrenti
Gli autori dichiarano che non ci sono interessi concorrenti riguardo alla pubblicazione di questo articolo.
Riconoscimenti
Gli autori ringraziano la dottoressa Wang per la sua assistenza tecnica durante la raccolta dei dati.