Background: L’aloperidolo è un punto di riferimento, un antipsicotico accessibile rispetto al quale vengono misurati gli effetti dei trattamenti più recenti.

Obiettivi: L’obiettivo primario di questa revisione è di determinare la migliore gamma di dosi di aloperidolo per il trattamento di persone acutamente malate di schizofrenia.

Strategia di ricerca: I revisori hanno cercato Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Issue 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (dicembre 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) e PsycLIT (1887-1999). Hanno anche ispezionato tutti i riferimenti di tutti i trial identificati e gli studi inclusi cercati come citazione sul database SCISEARCH (1980-1999). Sono stati contattati anche gli autori degli studi identificati e le aziende farmaceutiche.

Criteri di selezione: Gli studi sono stati selezionati se riguardavano persone in trattamento per schizofrenia acuta, randomizzate a due o più intervalli di dosaggio di aloperidolo non depotenziato e se riportavano risultati clinicamente significativi.

Raccolta e analisi dei dati: I revisori hanno ispezionato indipendentemente e in cieco le citazioni (controllo di affidabilità del 10%), hanno ordinato i lavori e hanno ispezionato nuovamente e valutato in modo affidabile i rapporti completi. I revisori, sempre lavorando in modo indipendente, hanno anche estratto i dati. Per i dati dicotomici omogenei il rischio relativo (RR), gli intervalli di confidenza al 95% (CI) sono stati calcolati su una base intention-to-treat. I revisori hanno assunto che le persone che hanno lasciato lo studio in anticipo o sono state perse al follow-up hanno avuto un esito negativo. Le differenze medie ponderate (WMD) sono state calcolate per i risultati continui che riportavano l’intenzione di trattare (ITT), dati dell’ultima osservazione riportata (LOCF). I dati sono stati esclusi se la perdita al follow-up era superiore al 50%.

Risultati principali: Sono stati inclusi sedici studi con diciannove diversi confronti di dosi randomizzate. Nessuno studio ha riportato dati sui tassi di ricaduta, sulla qualità della vita e nessuno ha confrontato >1,5-3,0 mg/die di aloperidolo con intervalli di dosaggio più alti. L’uso di basse dosi (>3-7.5mg/die) non ha chiaramente portato a una perdita di efficacia (nessun miglioramento clinicamente importante nello stato globale, versus >7.5-15mg/die n=48, 1 RCT, RR 1.09 CI da 0.7 a 1.8; versus >15-35mg/die n=81, 2 RCT, 0.95 CI da 0.8 a 1.2). Le dosi di aloperidolo nel range di >3-7,5 mg/die avevano un tasso più basso di sviluppo di effetti avversi extrapiramidali clinicamente significativi rispetto alle dosi più alte (effetti avversi extrapiramidali clinicamente significativi, versus >7.5-15mg/die n=64, 2 RCT, RR 0,12 CI 0,01 a 2,1; versus >15-35mg/die n=144, 3 RCT RR 0,59 CI 0,5 a 0,8, NNH 3 CI 2 a 6; versus >35mg/die n=86, 2 RCT, RR 0,70 CI 0,5 a 1,1). Tutti gli altri confronti tra intervalli di dosaggio non hanno prodotto differenze statisticamente significative, ma molti, in particolare con intervalli di dosaggio più bassi, erano sottopotenziati per rilevare differenze clinicamente significative.

Conclusioni del revisore: Nessun risultato è conclusivo e tutti sono basati su studi piccoli e brevi. Sarebbe comprensibile, tuttavia, se i medici fossero cauti nel prescrivere dosi superiori a 7,5 mg/die di aloperidolo a una persona con schizofrenia acuta non complicata, e se le persone con schizofrenia fossero altrettanto reticenti ad assumere dosi maggiori. Sono necessarie ulteriori ricerche sull’efficacia e la tollerabilità dell’intervallo di dosi >1,5-3,0 mg/giorno.