Si descriverà un esperimento che dimostra che la DNA polimerasi aiuta a selezionare la base nella replicazione del DNA.

Dopo aver chiarito la struttura del DNA (1953a), Watson e Crick hanno proposto un meccanismo di template per la replica del DNA (1953b). Questa ipotesi invoca gli stessi legami idrogeno che tengono insieme i filamenti di DNA finiti come agenti per la selezione dei nucleotidi precursori per completare quelli del filamento di DNA parentale. L’enzima per questo processo di polimerizzazione è stato scoperto successivamente, Kornberg (1960), e non era precedentemente noto per svolgere un ruolo selettivo. Né era implicato nella mutagenesi.

In un’altra polimerizzazione selettiva diretta da un acido nucleico, la sintesi proteica, i ribosomi – che possono essere considerati come enzimi – influenzano la specificità del processo, Gorini e Kataja (1964). Questo ha suggerito che gli enzimi coinvolti nella sintesi degli acidi nucleici potrebbero anche influenzare la specificità. Poiché gli enzimi possono cambiare la loro specificità di substrato quando il loro gene è mutato, Hotchkiss e Evans (1960), una DNA polimerasi mutante potrebbe quindi causare errori nella sintesi del DNA. Questi errori possono essere rilevati come un aumento della frequenza delle mutazioni.

Quando fu scoperta una DNA polimerasi mutante, un test diretto divenne possibile. Questa scoperta è stata fatta da Epstein e Edgar e dai loro colleghi (1963) che hanno mappato i geni del colifago T4. Hanno trovato circa 70 geni, di cui diversi sono coinvolti nella replicazione del DNA. Uno di questi, il gene 43, (Edgar et al, 1964) è stato identificato come un gene strutturale della DNA polimerasi da de Waard et al (1965). Il Dr. Edgar ci ha generosamente dato tredici mutanti sensibili alla temperatura di questo gene. Abbiamo studiato l’effetto di due alleli ts di questo gene sulla mutagenesi.