Dexamethasone nel bestiame: farmacocinetica e azione sulla ghiandola surrenale
La farmacocinetica del desametasone (DXM) è stata studiata in quattro vacche che hanno tutte ricevuto DXM alcool e DXM 21 isonicotinato (come soluzione) per via endovenosa e intramuscolare. Le concentrazioni di DXM e di cortisolo sono state determinate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. Un ulteriore studio è stato condotto su un secondo gruppo di quattro vacche che hanno ricevuto una sospensione intramuscolare di DXM 21 isonicotinato per valutare la soppressione del DXM sulla funzione della ghiandola surrenale. Ciò è stato determinato mediante misurazioni delle concentrazioni di cortisolo di base e stimolate dall’ACTH, prima e dopo la somministrazione del DXM. Dopo la somministrazione endovenosa, la cinetica di disposizione di entrambe le formulazioni è stata descritta da un modello aperto a due compartimenti. I tempi di eliminazione erano simili: 335 e 291 minuti, rispettivamente, per DXM alcol e DXM 21 isonicotinato. Tutti gli altri parametri farmacocinetici non erano statisticamente diversi, indicando che il DXM era quasi totalmente disponibile (dal DXM 21 isonicotinato). In seguito alla somministrazione intramuscolare, non è stata osservata alcuna differenza significativa nei parametri tra le due formulazioni. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono state raggiunte da 3 a 4 ore dopo l’iniezione e la biodisponibilità è stata di circa il 70%. Il DXM non è stato rilevato nel plasma dopo la somministrazione intramuscolare della sospensione. La concentrazione media di cortisolo plasmatico di controllo era di 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Dopo la somministrazione endovenosa e intramuscolare di DXM alcool e DXM 21 isonicotinato (soluzione), le concentrazioni di cortisolo sono inizialmente aumentate. Tuttavia, a 120 min (endovena) e 2-4 h (intramuscolare), le concentrazioni erano trascurabili; sono trascorse 24-72 h e 48-96 h, rispettivamente, prima che le concentrazioni tornassero ai valori di controllo. In seguito al DXM 21 isonicotinato (sospensione) non c’è stato un aumento iniziale e le concentrazioni non sono tornate ai valori normali in tutte e quattro le vacche fino a 52 giorni dopo la somministrazione. Allo stesso modo, le concentrazioni di cortisolo plasmatico stimolate dall’ACTH sono diminuite progressivamente e significativamente dopo la somministrazione. A 52 giorni, la risposta all’ACTH era normale in tutti gli animali.