Synopsis

Sodium cromoglycate (cromolyn sodium; FPL 670)2 è un derivato bischromonico sintetico raccomandato per l’uso nella profilassi e gestione aggiuntiva dell’asma bronchiale. Non è inteso per il trattamento di attacchi acuti. Il cromoglicato di sodio non possiede proprietà antinfiammatorie o broncodilatatrici dirette, ma quando viene inalato prima della sfida bronchiale all’antigene in soggetti asmatici inibisce almeno parzialmente lo sviluppo di una reazione bronchiale allergica.

Si ritiene che il cromoglicato di sodio agisca tramite la stabilizzazione delle membrane dei mastociti, inibendo così il rilascio di mediatori farmacologici dell’anafilassi quando le cellule vengono innescate in modo selettivo. In studi sperimentali su soggetti allergici, il cromoglicato di sodio ha dimostrato di inibire lo sviluppo di reazioni asmatiche indotte dall’antigene sia immediate che tardive; al contrario, i corticosteroidi, somministrati per via orale o per inalazione, inibiscono solo la risposta tardiva.

Numerosi studi terapeutici controllati a breve termine hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo del cromoglicato di sodio somministrato profilatticamente in bambini e adulti con asma bronchiale. La maggior parte degli studi a lungo termine non sono stati controllati con placebo, ma nei pochi che lo sono stati, il cromoglicato di sodio ha controllato i sintomi per un lungo periodo se usato insieme alla terapia antiasmatica convenzionale. Tenendo conto di quelli che rispondono al placebo, circa il 50% dei pazienti a cui è stato somministrato cromoglicato di sodio è stato adeguatamente controllato dal farmaco.

Il grado di miglioramento sintomatico dei sintomi dell’asma è variato considerevolmente tra gli studi e gli individui, e l’evidenza oggettiva del miglioramento è stata talvolta minima o assente nei pazienti che miglioravano soggettivamente. Queste variazioni possono essere legate al disegno dello studio e alle diverse caratteristiche cliniche della popolazione dello studio. Il cromoglicato di sodio profilattico è di notevole beneficio per alcuni pazienti e di qualche beneficio per molti.

I pazienti giovani, che tra un attacco di asma moderato o grave sono relativamente liberi dai sintomi, spesso rispondono. C’è una tendenza verso una risposta più frequente nei pazienti con una forte evidenza di allergia, nei quali l’allergia è un fattore causale dominante nella loro asma, e nei pazienti in cui il farmaco produce un notevole miglioramento dell’ostruzione delle vie aeree post-esercizio, ma non c’è ancora una chiara indicazione su come selezionare coloro che beneficeranno maggiormente del trattamento. L’assenza di allergia dimostrabile non preclude una risposta favorevole, così come la sua presenza non ne assicura una.

La terapia con cromoglicato di sodio può consentire una graduale e attenta riduzione dei dosaggi di mantenimento dei corticosteroidi o la loro completa sospensione in alcuni pazienti.

Gli effetti collaterali sono stati generalmente poco frequenti, lievi e transitori; l’irritazione locale della gola e della trachea è stata riportata più frequentemente. Rash cutaneo si è verificato raramente. In studi a lungo termine nell’uomo non ci sono state prove che il cromoglicato di sodio abbia causato cambiamenti radiologici nei polmoni, o qualsiasi anomalia renale, epatica o ematologica.

Studi farmacologici

Studi in animali da esperimento hanno mostrato che il cromoglicato di sodio non ha un’azione broncodilatatrice diretta e nessuna proprietà antinfiammatoria o steroidea. Non antagonizza gli effetti di istamina, SRS-A (sostanza a reazione lenta dell’anafilassi), serotonina, bradichinina, acetilcolina o prostaglandine F2α e E1. Il cromoglicato di sodio è tuttavia in grado di inibire alcune reazioni anafilattiche negli animali e le reazioni bronchiali agli antigeni inalati nell’uomo, a condizione che venga somministrato prima della sfida antigenica. Poca o nessuna inibizione della risposta allergica si verifica se il farmaco viene somministrato dopo la sfida antigenica.

Si ritiene che il modo d’azione del cromoglicato di sodio nell’asma bronchiale coinvolga la stabilizzazione temporanea delle membrane dei mastociti, anche se il suo effetto preciso a livello cellulare deve ancora essere stabilito. Il farmaco non influenza né la capacità degli anticorpi di sensibilizzare i mastociti né l’interazione degli antigeni con gli anticorpi fissati nelle cellule, ma probabilmente agisce in una fase successiva a questa per prevenire il rilascio di mediatori farmacologici dell’anafilassi quando le cellule vengono innescate in modo selettivo. Studi in vari modelli sperimentali hanno dimostrato che la caratteristica comune dell’attività del cromoglicato di sodio è il mastocita piuttosto che qualsiasi tipo di anticorpo specifico. Nel ratto, il cromoglicato di sodio è stato trovato per inibire la rottura dei mastociti e il rilascio di istamina mediato da entrambi gli anticorpi reaginici (IgE) e non reaginici (IgGa), ma il rilascio di SRS-A dai leucociti sensibilizzati non era influenzato. Allo stesso modo, nel tessuto polmonare umano tritato sensibilizzato passivamente con siero reaginico umano, il cromoglicato di sodio ha inibito il rilascio sia di istamina che di SRS-A dopo la sfida con l’antigene appropriato, ma non ha avuto alcun effetto apprezzabile sul rilascio di istamina dai leucociti umani sensibilizzati attivamente.

Altri studi hanno dimostrato che il cromoglicato di sodio può anche inibire la degranulazione dei mastociti e il rilascio di istamina causato da stimoli non antigenici come la fosfolipasi A, il composto 48/80 e il destrano. L’inibizione del rilascio di mediatori indotti sia immunologicamente che non immunologicamente è meglio spiegata sulla base della stabilizzazione delle membrane dei mastociti.

Un’ulteriore scoperta che il cromoglicato di sodio inibisce la costrizione bronchiale indotta nell’uomo dalla stimolazione del recettore α-adrenergico in presenza di un blocco del recettore β-adrenergico, suggerisce che il farmaco può anche interagire con meccanismi adrenergici, o che può stabilizzare i mastociti all’effetto della stimolazione del recettore α-adrenergico. Sebbene manchino prove conclusive di un tale effetto, questo risultato è interessante in vista della possibilità che un’alterazione dei meccanismi di controllo adrenergico sia associata all’iperreattività della muscolatura liscia nell’asma. Una riduzione del grado di ipersensibilità all’istamina è stata osservata in alcuni pazienti, di solito dopo una somministrazione prolungata di cromoglicato di sodio, e questo solleva la possibilità che il farmaco possa anche avere un’azione diretta sulla muscolatura liscia bronchiale. Tuttavia, questo effetto può essere una conseguenza dell’azione antiallergica del farmaco e un miglioramento generale della funzione polmonare piuttosto che un effetto diretto di stabilizzazione della muscolatura liscia.

Studi sperimentali sull’uomo

Studi sperimentali su soggetti allergici hanno dimostrato che l’inalazione di cromoglicato di sodio prima della sfida antigenica inibisce, almeno parzialmente, lo sviluppo di reazioni bronchiali allergiche immediate (tipo I) IgE-mediate. Questo effetto protettivo era evidente con inalazioni del farmaco sia a 1 minuto che a 1 ora prima della sfida antigenica, ma quando inalato a 1, 6 e 15 minuti dopo la sfida antigenica è diventato progressivamente meno efficace. Nella maggior parte degli studi, l’inibizione completa o parziale delle reazioni bronchiali immediate (come valutato dai cambiamenti nelle misure di risposta bronchiale) è stata riportata nella maggior parte dei pazienti, e gli studi controllati hanno dimostrato la superiorità del cromoglicato di sodio rispetto al placebo. Tuttavia, in 1 studio è stato riportato che il cromoglicato di sodio ha inibito efficacemente la reazione asmatica indotta dall’antigene solo in 2 dei 13 pazienti. La ragione della ridotta efficacia del farmaco in questo studio non è chiara, ma potrebbe essere legata a differenze nel metodo e nella durata delle misurazioni della risposta bronchiale, nel metodo di somministrazione e negli antigeni utilizzati per la sfida bronchiale. Anche il grado e la durata della protezione fornita dal cromoglicato di sodio dipendono dal grado di sensibilità bronchiale alla sfida dell’antigene specifico, e questo varia nei singoli pazienti.

Oltre a sopprimere le reazioni bronchiali immediate alla sfida dell’antigene, il cromoglicato di sodio ha anche dimostrato di inibire lo sviluppo di reazioni tardive, comprese entrambe le reazioni ostruttive tardive di tipo III in individui non atopici e le reazioni ostruttive tardive che non sono di tipo III nei soggetti atopici. Per esempio, in pazienti con aspergillosi polmonare allergica o reazioni doppie alle inalazioni di polvere di casa, l’inalazione preventiva di cromoglicato di sodio ha inibito lo sviluppo di entrambe le risposte asmatiche immediate e tardive. In questi pazienti l’effetto protettivo del farmaco sulla reazione tardiva era evidentemente dovuto alla soppressione della reazione introduttiva di tipo I. Tuttavia, in pazienti con asma e/o alveolite dovuta a sensibilità aviaria, il cromoglicato di sodio ha inibito lo sviluppo di reazioni asmatiche e febbrili tardive di tipo III anche quando non ha avuto luogo alcuna reazione introduttiva di tipo I. Questo suggerisce che l’effetto di blocco sulle risposte asmatiche tardive di tipo III non è necessariamente dovuto all’inibizione della precedente reazione di innesco di tipo I, anche se mancano ancora prove di un effetto diretto sui meccanismi allergici di tipo III. Nei confronti degli effetti del cromoglicato di sodio con i corticosteroidi somministrati per via orale (prednisolone) o per inalazione (beclometasone dipropionato), è stato dimostrato che mentre il cromoglicato di sodio inibisce le reazioni asmatiche indotte dall’antigene sia immediate che tardive, i corticosteroidi inibiscono solo la risposta tardiva e hanno poco o nessun effetto sulla reazione immediata.

Studi di farmacocinetica nell’uomo hanno dimostrato che il cromoglicato di sodio è molto scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale quando viene somministrato per via orale. Dopo l’inalazione del farmaco in polvere, meno del 10% della dose inalata raggiunge i polmoni, il resto si deposita nella bocca e nell’orofaringe e poi viene inghiottito. La quantità che effettivamente raggiunge i polmoni dipende in una certa misura dal grado di ostruzione delle vie aeree presente, poiché nei pazienti con basse velocità di flusso inspiratorio, viene assorbito meno farmaco. Una volta che il cromoglicato di sodio ha raggiunto i polmoni viene rapidamente assorbito ed escreto invariato nelle urine e nella bile. La clearance dai polmoni è rapida, poiché circa il 97% della dose inalata viene eliminata ad un tasso corrispondente ad un’emivita di 0,6 ore; il resto viene eliminato ad un tasso più lento corrispondente ad un’emivita di 1,5 ore.

Therapeutic Trials

Un gran numero di studi a breve termine controllati con placebo hanno dimostrato la superiorità del cromoglicato di sodio sul placebo in pazienti con asma di varia gravità ed eziologia. La maggior parte di questi studi si è basata in gran parte sulla valutazione soggettiva dell’efficacia terapeutica del farmaco. Un certo grado di miglioramento è stato riportato dal 34 al 100% dei pazienti asmatici durante il trattamento a breve termine. Il miglioramento soggettivo basato sui cambiamenti nella frequenza e nella gravità dei sintomi quali respiro sibilante, oppressione toracica, dispnea, incapacità di dormire, tosse e numero di attacchi asmatici spesso non è stato strettamente correlato ai cambiamenti nella funzione polmonare misurata dalla spirometria eseguita ad ogni visita settimanale o quindicinale alla clinica. Tuttavia, il miglioramento soggettivo è stato più coerentemente correlato con altri criteri oggettivi come la ridotta necessità di una terapia concomitante.

Nella maggior parte degli studi terapeutici sul cromoglicato di sodio nell’asma che sono stati pubblicati prima del 1970, 0,1 mg di isoprenalina erano inclusi con ogni dose da 20 mg di cromoglicato di sodio per prevenire l’occasionale broncospasmo transitorio risultante dall’inalazione di una polvere secca. Poiché studi a lungo termine ben condotti hanno indicato che l’isoprenalina aggiunta è di scarso vantaggio terapeutico, i risultati degli studi che utilizzano il cromoglicato di sodio da solo o con l’isoprenalina sono stati discussi insieme.

Design degli studi

Tutti gli studi terapeutici a breve termine del cromoglicato di sodio nell’asma hanno in misura maggiore o minore basato la loro valutazione sui cambiamenti sintomatici registrati nei diari quotidiani dai pazienti stessi. Questo è stato generalmente integrato da una valutazione clinica indipendente e meno frequentemente da misurazioni fisiologiche della funzione polmonare. Ci sono state notevoli differenze tra gli studi nel metodo di valutazione dei sintomi soggettivi individuali e di determinazione ed espressione dell’efficacia del trattamento. Il confronto dei risultati ottenuti in diversi studi è complicato dalla mancanza di un metodo universale accettato per classificare l’asma e di termini oggettivi per definirla, e dai diversi criteri per l’estensione del miglioramento, la diversa composizione e le caratteristiche della popolazione di studio, la diversa accuratezza dei test per i fattori allergici, i diversi farmaci standard di routine e i principi di modifica del loro dosaggio e la mancanza di dati sul grado di reversibilità dell’ostruzione delle vie aeree. Inoltre, il disegno di alcuni studi era inadeguato, non essendoci un periodo di “rodaggio” né un permesso per qualsiasi effetto di “carry-over”.

Miglioramento sintomatico

Gli studi che hanno presentato risultati per singoli pazienti hanno fornito informazioni molto utili sull’efficacia terapeutica del cromoglicato di sodio e hanno indicato un’ampia variazione nel grado di miglioramento sintomatico e obiettivo. I punteggi dei sintomi sono migliorati dall’1 al 100% negli adulti e sono variati in modo simile nei bambini. Nei pochi studi negli adulti in cui è stato possibile calcolare il cambiamento giornaliero nella gravità dei singoli sintomi, il cambiamento è stato raramente marcato. Più comunemente, i cambiamenti nei criteri soggettivi sono stati espressi come media per il gruppo. Il respiro, la stretta al petto, la dispnea e il numero e la gravità degli attacchi d’asma sono stati più spesso ridotti in modo statisticamente significativo durante la terapia con cromoglicato di sodio rispetto al periodo placebo. In altri studi, l’analisi dei dati di preferenza del paziente e/o del medico ha indicato un vantaggio per il cromoglicato di sodio rispetto al placebo.

Risultati molto favorevoli nell’asma da polline delle graminacee sono stati riportati da alcuni ricercatori, ma altri hanno trovato il cromoglicato di sodio di minor valore. La variabilità dei risultati può derivare dal non aver tenuto conto del “carry-over” tra i periodi di trattamento e dal non aver monitorato il conteggio del polline atmosferico.

Gli studi sui bambini, che hanno dato risultati nei singoli pazienti, hanno riportato un grado maggiore o minore di miglioramento durante il trattamento con cromoglicato di sodio in circa il 60-80% dei casi. Come negli adulti, il grado di miglioramento è variato considerevolmente tra gli individui.

Diversi studi nei bambini e negli adulti hanno registrato una riduzione nell’uso di broncodilatatori per aerosol durante il cromoglicato di sodio rispetto ai periodi di placebo. C’è stata spesso una stretta correlazione tra il miglioramento soggettivo e la riduzione dell’uso di broncodilatatori per aerosol. Non c’è una chiara tendenza per l’uso di broncodilatatori aerosol da ridurre più frequentemente negli studi che utilizzano cromoglicato di sodio più isoprenalina.

Studi sulla funzione polmonare

Circa la metà degli studi che riportano un miglioramento soggettivo hanno anche trovato un chiaro miglioramento nelle misure fisiologiche della funzione polmonare. Questo può essere dovuto alla scarsa frequenza delle misurazioni e a test inadeguati. Nello studio che ha mostrato forse il miglioramento più convincente della funzione polmonare durante il trattamento con cromoglicato di sodio, il picco di flusso espiratorio è stato misurato due volte al giorno. Un miglioramento del picco di flusso espiratorio si è verificato in tutti i pazienti che sono migliorati soggettivamente. Tuttavia, mentre la misurazione frequente della funzione polmonare è più probabile che dia un’indicazione affidabile dei cambiamenti nell’ostruzione delle vie aeree, un miglioramento statisticamente significativo della funzione polmonare durante il trattamento profilattico con cromoglicato di sodio è stato riportato in diversi studi in cui le misurazioni della funzione polmonare sono state effettuate a intervalli da 1 a 4 settimane.

L’indice più comunemente usato di ostruzione delle vie aeree, il FEV, è aumentato in media dal 7 al 27% in diversi studi. Nell’unico studio a breve termine che ha interposto brevi periodi di trattamento con corticosteroidi durante il trattamento con cromoglicato di sodio o placebo, l’aumento medio attribuibile al cromoglicato di sodio era inferiore al 10%. Un aumento medio del 23% dopo l’inalazione di salbutamolo ha indicato il potenziale per un rapido miglioramento. In generale, negli studi che danno risultati individuali c’è stata una tendenza per la funzione polmonare a migliorare in qualche misura in molti dei pazienti che sono migliorati soggettivamente, ma quelli che hanno sperimentato la più grande alleviamento dei sintomi non hanno necessariamente mostrato il più grande aumento dei volumi polmonari dinamici.

Sono state suggerite diverse ragioni per la mancanza di miglioramento nelle misure oggettive della funzione polmonare in alcuni pazienti che migliorano soggettivamente. Il motivo più frequente è la possibilità che una riduzione dell’iperinflazione si verifichi in assenza di un aumento apprezzabile dei volumi polmonari dinamici, con conseguente sottoespirazione. Tuttavia, la frequenza relativa di questo fenomeno nei pazienti trattati con cromoglicato di sodio rimane sconosciuta, poiché pochi studi hanno misurato i volumi polmonari statici, nonché i test spirometrici e altri test di funzionalità polmonare. La mancanza di correlazione tra criteri soggettivi e oggettivi è probabilmente legata a molti fattori tra cui la frequenza delle misurazioni fisiologiche della funzione polmonare, l’entità dell’ostruzione iniziale delle vie aeree e dei cambiamenti irreversibili, la diversa reattività bronchiale negli individui e la contemporanea riduzione del dosaggio dei corticosteroidi in alcuni studi ma non in altri. C’è stata una tendenza per i volumi polmonari dinamici ad aumentare in misura maggiore nei pazienti la cui funzione polmonare era inferiore al 59% del normale previsto durante il placebo, che era più evidente nei bambini che negli adulti. Tra questi pazienti sono probabilmente inclusi quelli con asma labile in cui la componente fissa della resistenza delle vie aeree è piccola. Tali pazienti tendono a rispondere bene al cromoglicato di sodio.

Sperimentazioni a lungo termine

Anche se informazioni più preziose sull’efficacia terapeutica dei farmaci antiasmatici possono essere derivate da studi a lungo termine, tali studi sul cromoglicato di sodio sono stati generalmente non controllati e progettati piuttosto male. La possibile risposta al placebo, anche dopo un trattamento prolungato, è evidente da uno studio ben progettato in cui il 40% dei pazienti con placebo erano ancora adeguatamente controllati a 16 settimane con un pannello standard di farmaci che non erano riusciti a controllare i sintomi prima dell’inizio dello studio. Questo studio, il miglior studio a lungo termine del cromoglicato di sodio in asmatici adulti selezionati fino ad oggi, ha dimostrato che meno pazienti con cromoglicato di sodio sono peggiorati rispetto a quelli con placebo. I pazienti sono stati assegnati a caso a ricevere cromoglicato di sodio più isoprenalina, cromoglicato di sodio da solo, isoprenalina o placebo e a uno dei due schemi di dosaggio. I pazienti sono stati ritirati dallo studio se il loro regime di trattamento non è riuscito a controllare adeguatamente i loro sintomi. Entro 52 settimane il fallimento del trattamento si era verificato nel 20% dei pazienti a cui era stato somministrato cromoglicato di sodio più isoprenalina, nel 30% dei pazienti con il solo cromoglicato di sodio, nel 75% con l’isoprenalina e nell’84% con il placebo. C’era poca differenza nel tasso di fallimento tra i pazienti assegnati alla dose completa di un regime contenente cromoglicato di sodio e quelli alla dose ridotta. Sebbene sia stata eseguita un’analisi di regressione multipla che incorporava un’ampia gamma di fattori clinici pre-trattamento, a causa del gran numero di variabili coinvolte c’erano troppo pochi pazienti in ogni gruppo di trattamento per consentire conclusioni statistiche definitive. In tutti gli altri studi a medio o lungo termine negli adulti, un placebo non è stato incluso o non è stato assegnato a caso. In studi aperti a lungo termine, la proporzione di asmatici adulti che mostravano un certo grado di miglioramento oggettivo variava dal 52 al 100%.

In uno studio di 1 anno sul cromoglicato di sodio nei bambini asmatici, il 71% dei pazienti cui era stato somministrato cromoglicato di sodio più isoprenalina era ancora ben controllato alla fine dello studio, mentre il 76% del gruppo placebo si era ritirato a causa di un controllo inadeguato dei sintomi. Tenendo conto della risposta nel gruppo placebo, questo studio indica che circa il 50% dei pazienti con asma traggono beneficio dal trattamento regolare con cromoglicato di sodio e, in generale, è di supporto ai numerosi studi a breve termine.

In due studi aperti a lungo termine ben progettati in bambini asmatici gravemente colpiti, il cromoglicato di sodio ha migliorato la capacità del paziente di fare esercizio e di giocare, e ha prodotto una riduzione della frequenza degli attacchi asmatici, dei ricoveri in ospedale e dell’assenteismo scolastico e una diminuzione della necessità di farmaci concomitanti rispetto all’anno precedente al trattamento con il farmaco. In uno di questi studi il cromoglicato di sodio ha avuto un effetto marcato sul modello stagionale dell’asma.

Il dosaggio del cromoglicato di sodio è stato aggiustato in alcuni studi anche se pochi hanno dato risultati in relazione ai diversi livelli di dosaggio.

Asma indotta dall’esercizio fisico

Studi a dose singola, sia non controllati che in singolo o doppio cieco, hanno dimostrato che il cromoglicato di sodio può migliorare l’ostruzione post-esercizio delle vie aeree se somministrato poco tempo prima dell’esercizio.

I test di esercizio eseguiti in rispondenti e non rispondenti noti al cromoglicato di sodio hanno suggerito che quei bambini in cui il farmaco causa un notevole miglioramento dell’asma indotta dall’esercizio possono anche beneficiare della sua continua somministrazione. Tuttavia, la possibile correlazione tra il miglioramento dell’asma indotta dall’esercizio fisico e l’utilità clinica complessiva deve ancora essere stabilita.

Effetto risparmiatore di corticosteroidi

Numerosi studi a breve termine hanno riportato che il dosaggio di mantenimento dei corticosteroidi può essere ridotto durante la terapia con cromoglicato di sodio, ma i risultati di tali studi sono di dubbio valore e sono necessari studi a lungo termine per determinare l’entità di qualsiasi riduzione dei corticosteroidi sistemici e se questa può essere mantenuta per un periodo di diversi mesi. Anche se il cambiamento del fabbisogno di corticosteroidi è stato spesso impiegato come misura oggettiva dell’efficacia terapeutica del cromoglicato di sodio, pochi studi sono stati adeguatamente progettati per determinare il cambiamento del fabbisogno di corticosteroidi. Alcuni studi relativamente ben disegnati hanno dimostrato che il trattamento profilattico con cromoglicato di sodio permette un’attenta riduzione graduale e a volte il ritiro degli steroidi sistemici, ma che questa riduzione è meno drammatica di quella riportata in molti studi a breve termine.

La misura in cui è stato possibile ridurre il fabbisogno di corticosteroidi di mantenimento è variata notevolmente tra gli individui; in parte a causa di dosaggi iniziali di corticosteroidi molto diversi e la durata del trattamento, criteri diversi per la riduzione ‘successo’ del dosaggio e il fallimento di stabilire che il dosaggio di corticosteroidi ricevuti all’inizio della terapia con cromoglicato di sodio era il più basso necessario per controllare i sintomi. Nello studio meglio progettato sugli effetti ‘steroidei-sparing’ del cromoglicato di sodio, uno studio in doppio cieco di 12 settimane seguito da un periodo di follow-up di 6-12 mesi ha indicato che una riduzione significativa dei requisiti di corticosteroidi o un cambiamento nel formato di somministrazione era possibile in circa la metà dei 34 bambini. Durante il periodo di follow-up, un’ulteriore riduzione del 25% del fabbisogno di corticosteroidi si è verificata in 5 dei 13 pazienti in cui una riduzione inferiore al 50% era possibile durante la fase in doppio cieco.

È importante che qualsiasi riduzione dei corticosteroidi sistemici sia tentata solo quando l’asma del paziente è ben controllata con il dosaggio abituale di steroidi e con dosi piene di terapia adiuvante, che si presti particolare attenzione dopo la sospensione degli steroidi fino a quando l’asse HPA non si sia ripreso, e che gravi esacerbazioni dell’asma siano trattate prontamente con un forte aumento del dosaggio dei corticosteroidi.

Selezione dei pazienti per la terapia con cromoglicato

Nonostante i numerosi studi terapeutici che hanno coinvolto molte centinaia di bambini e adulti asmatici, non esiste ancora una chiara indicazione su come selezionare quei pazienti che mostreranno un miglioramento oggettivo e soggettivo durante la terapia con cromoglicato di sodio. In generale, i pazienti giovani con una forte evidenza di allergia e quelli che hanno un alto indice di labilità e nei quali il cromoglicato di sodio produce un notevole miglioramento della broncocostrizione post-esercizio, sembrano rispondere favorevolmente al farmaco. Tuttavia, l’apparente assenza di uno o tutti questi fattori non preclude necessariamente una buona risposta, così come la loro presenza non ne assicura una. Perché alcuni pazienti asmatici con alcune o tutte le caratteristiche associate a una risposta favorevole non riescono a migliorare è sconosciuto.

Gli effetti collaterali sono stati generalmente poco frequenti, lievi e transitori e in gran parte limitati all’irritazione occasionale della gola e della trachea derivante dall’inalazione della polvere secca.

Il dosaggio è solitamente una capsula inalata a intervalli di 6 ore. In un paziente occasionale, il dosaggio può essere ridotto a una capsula ogni 8-12 ore una volta ottenuta una risposta adeguata. In altri pazienti può essere necessario raddoppiare il dosaggio abituale per ottenere una risposta adeguata. L’altra terapia per l’asma deve essere continuata fino a quando il miglioramento clinico permette una progressiva riduzione del dosaggio.