By Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomic and clinical pathology)
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Introduzione

La valutazione citologica degli aspirati di massa cutanea e sottocutanea è un modo conveniente e rapido per ottenere una diagnosi definitiva o presuntiva nella maggior parte dei pazienti. In uno studio che ha confrontato i risultati dei test citologici e istopatologici di lesioni cutanee e sottocutanee in 243 campioni, la diagnosi era in accordo nel 90,9% dei casi.1 I risultati della valutazione citologica possono fornire informazioni sulla prognosi, indicazioni per le fasi diagnostiche successive e/o il trattamento. La sedazione o l’anestesia sono raramente necessarie per la raccolta dei campioni. I campioni possono spesso essere raccolti, preparati e valutati al microscopio in pochi minuti. La categoria dei tumori discreti a cellule rotonde è composta principalmente da cellule del sistema emolinfatico. Oltre alla forma da rotonda a ovale delle cellule, la caratteristica morfologica distintiva è la loro natura discreta che manca di giunzioni cellulari con conseguente presenza di cellule singole piuttosto che aggregati coesivi (tumori epiteliali) o aggregati sciolti di cellule associate alla matrice extracellulare (tumori mesenchimali/a cellule fusate).2 Gli aspirati di tumori a cellule rotonde generalmente producono un gran numero di cellule neoplastiche che li rendono gratificanti da valutare. In questo atlante a colori, saranno evidenziate le caratteristiche citologiche dei seguenti sei tumori a cellule tonde canini: istiocitoma cutaneo canino, sarcoma istiocitico, tumore del mastocita, linfoma, tumore a cellule plasmatiche e tumore venereo trasmissibile (TVT). La tabella 1 fornisce un riassunto delle caratteristiche citologiche e delle localizzazioni tipiche per ogni tipo di tumore a cellule tonde.

Tabella 1. Caratteristiche citologiche dei tumori a cellule rotonde discreti cutanei/sottocutanei

Tipo	Apparenza comune	Caratteristiche citologiche2
Histiocitoma	Massa singola liscia rosa in rilievo senza capelli; spesso sulla testa, sui padiglioni auricolari	Cellule rotonde medie relativamente uniformi con nucleo di dimensioni medie, da rotondo a leggermente dentellato, cromatina finemente incisa, quantità moderata di citoplasma pallido e leggermente granulare; poche figure mitotiche
Sarcoma istiocitico	Noduli singoli o multipli, viola/rosso; spesso con coinvolgimento viscerale o localizzazione periarticolare	Grandi cellule da rotonde a fusate con uno o più grandi nuclei rotondi, marcato pleomorfismo, abbondante citoplasma pallido spesso vacuolato o con fagocitosi di RBCs o WBCs; Possono essere presenti figure mitotiche
Tumore a cellule del seno	Masse o placche singole o meno spesso multiple da bianche a giallo chiaro o emorragiche; ulcerazione comune; coinvolgimento viscerale possibile	Cellule rotonde medie con nucleo centrale rotondo spesso oscurato da numerosi granuli citoplasmatici da fini a scuri, granuli citoplasmatici viola che riempiono il citoplasma pallido moderatamente abbondante
Linfoma	Noduli multipli da bianco sporco o rosso a viola nel tipo non epiteliotropico	Cellule rotonde da medie a grandi con elevato rapporto nucleo-citoplasma (N:C), cromatina finemente granulare, nucleoli prominenti, scarso citoplasma blu medio; figure mitotiche comuni nel linfoma di alto grado
Tumore a cellule plasmatiche	Singolo nodulo rosa in rilievo su testa, tronco o arti; di solito non associato a mieloma multiplo	Cellule medie rotonde con un grande nucleo rotondo eccentrico, cromatina da grossolanamente reticolata a punteggiata, + nucleoli indistinti, citoplasma abbondante da medio a blu profondo spesso con zona chiara perinucleare; possono essere presenti figure mitotiche.
Tumore venereo trasmissibile	Masse singole o più spesso multiple nodulari peduncolate a cavolfiore sui genitali esterni di cani sessualmente attivi	Grandi cellule rotonde con nuclei rotondi di dimensioni moderate, cromatina grossolanamente punteggiata, nucleoli da piccoli a prominenti, quantità moderata di citoplasma chiaro con pochi piccoli vacuoli citoplasmatici distinti; possono essere presenti figure mitotiche.

Istiocitoma cutaneo canino

Gli istiocitomi sono tumori benigni composti da cellule di Langerhans, che sono cellule dendritiche che presentano l’antigene della pelle. L’istiocitoma si presenta più comunemente come una massa cutanea solitaria in cani di età inferiore ai 2 anni, ma può verificarsi in cani di qualsiasi età.3 Terrier scozzesi, bull terrier, boxer, cocker spaniel inglesi, flat coated retrievers, Doberman pinscher e Shetland sheepdogs sono predisposti allo sviluppo di istiocitomi.4 La maggior parte dei tumori va incontro a regressione spontanea a causa della reattività immunologica.4 L’aspetto citologico è mostrato nella Figura 1.

Sarcoma istiocitico (Istiocitosi maligna)

Il sarcoma istiocitico può presentarsi come masse localizzate nel tessuto sottocutaneo o nella regione periarticolare o come malattia disseminata (linfonodi, midollo osseo, milza, fegato, polmone, pelle). La forma disseminata è comunemente indicata come istiocitosi maligna. I sarcomi istiocitici localizzati si verificano più comunemente nei flat-coated retriever di mezza età o più anziani, nei golden e labrador retriever e nei rottweiler.5 L’istiocitosi maligna ha una predilezione per i cani da montagna bernesi e per le razze sopra menzionate.5 La malattia è uniformemente fatale dopo un decorso progressivo. L’aspetto citologico è mostrato nella Figura 2.

Tumore a mastociti

I tumori a mastociti sono uno dei tumori a cellule rotonde più gratificanti da diagnosticare perché sono facilmente identificati dalla presenza dei caratteristici mastociti viola. Molte razze di cani sono predisposte a sviluppare tumori a mastociti, che possono essere solitari o multicentrici. La maggior parte dei tumori si verifica in cani di mezza età e più anziani. Uno schema di classificazione citologica per i tumori dei mastociti è stato proposto di recente e può essere utile per differenziare i tumori di basso grado da quelli di alto grado, anche se la valutazione istologica rimane il gold standard per la classificazione dei tumori dei mastociti. Nello studio che ha valutato questo schema di classificazione, i cani con tumori di basso grado hanno avuto una sopravvivenza prolungata rispetto ai cani con tumori di alto grado (tempo medio di sopravvivenza di 364,6 + 42,5 giorni con tumori di alto grado). I cani con tumori a mastociti di alto grado citologico avevano una probabilità 25 volte maggiore di morire nel periodo di follow-up di 2 anni rispetto ai cani con tumori di basso grado. Lo schema di classificazione aveva una sensibilità dell’88% e una specificità del 94% rispetto al sistema di classificazione istologico a due livelli.6 L’aspetto citologico di un tumore di basso grado rispetto a uno di alto grado è mostrato nella Figura 3.

Linfoma

Il linfoma cutaneo esiste in due forme diverse: 1) epiteliotropica, che è tipicamente di piccole o medie dimensioni, e 2) non epiteliotropica, che è tipicamente di dimensioni intermedie o grandi. Il linfoma epiteliotropico non sarà trattato qui poiché questa entità richiede l’istopatologia per identificare l’epiteliotropismo per fare la diagnosi. Briard, cocker spaniel inglesi, bulldog, boxer, terrier scozzesi e golden retriever sono predisposti al linfoma cutaneo.5 I cani con linfoma non epiteliotropico hanno noduli cutanei singoli o più spesso multipli. La malattia è progressiva con eventuale coinvolgimento dei linfonodi e/o dei visceri. L’aspetto citologico del linfoma non epiteliotropico rispetto al plasmocitoma cutaneo è mostrato nella Figura 4.

Plasmocitoma (tumore delle plasmacellule)

Il plasmocitoma nasce tipicamente de novo dalle plasmacellule cutanee e non è associato al coinvolgimento del midollo osseo. Il mieloma multiplo (neoplasia delle plasmacellule nel midollo osseo e in altri organi) può essere associato a un coinvolgimento cutaneo, ma ciò avviene molto raramente.4 I cani più anziani sono più comunemente colpiti da plasmocitomi cutanei. Cocker spaniel, Airedale terrier, Kerry blue terrier, barboncini standard, Yorkshire terrier e Scottish terrier sono predisposti.5 La maggior parte dei plasmocitomi cutanei viene curata con una completa escissione chirurgica. L’aspetto citologico del plasmocitoma rispetto al linfoma è mostrato nella Figura 4.

Tumore venereo trasmissibile (TVT)

La cellula di origine del TVT rimane un mistero ed è unico tra i tumori a cellule rotonde ad essere trasmesso tramite trapianto fisico nei cani sessualmente attivi. Il numero di cromosomi è 59 piuttosto che il normale 78 trovato in altri tipi di cellule.4 Oltre ai genitali esterni, le masse possono essere trovate sulle labbra e su altre parti della pelle o delle mucose che vengono a contatto con i genitali. I tumori inizialmente crescono rapidamente, poi diventano statici per un certo periodo, e possono infine andare incontro a remissione spontanea diversi mesi dopo. Il TVT raramente metastatizza ai linfonodi regionali e raramente ai visceri.4 Il trattamento con vincristina è molto efficace per ottenere una remissione completa nella maggior parte dei cani. L’aspetto citologico della TVT è mostrato nella Figura 5.

Sommario

L’esame citologico dei tumori a cellule rotonde cutanei e sottocutanei è spesso gratificante grazie all’alta resa cellulare dell’aspirazione con ago sottile. Con la pratica, la differenziazione dei sei tipi distinti di cellule tonde cutanee qui mostrati può essere facilmente ottenuta nella grande maggioranza dei casi. I risultati della valutazione citologica possono fornire informazioni sulla prognosi, guidare le fasi diagnostiche successive o consentire un trattamento rapido.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A e Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, p. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumori negli animali domestici, 4° Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, pp. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.