Svelato nel 2003 dopo aver superato la sua prima grande audizione, Lowell ha ottenuto il ruolo di Jonathan Fields nel teen drama della ABC Life As We Know It. La serie è stata cancellata dopo 13 episodi.

Nel 2006, Lowell ha avuto ruoli principali nel film coming-of-age Graduation e anche in un piccolo film intitolato You Are Here.

Dopo la fine di Life As We Know It, Lowell è stato scritturato come Stosh “Piz” Piznarski nella terza stagione di Veronica Mars, accanto a Kristen Bell e Jason Dohring.

Nel 2009 Chris Lowell è apparso in diversi video del gruppo comico BriTANicK, tra cui “Pillow Talk”, e “The Morning After.”

Dal 2007 al 2010, Lowell è apparso nel drama della ABC Private Practice, accanto a Kate Walsh, Audra McDonald, e Tim Daly, interpretando Dell, la receptionist dell’Oceanside Wellness Group che è anche un’infermiera qualificata, ostetrica in formazione, e giovane padre della figlia di sei anni Betsy. Lowell esce da Private Practice nel finale della terza stagione dello show quando Dell muore per un’insufficienza cardiaca, una complicazione durante un’operazione al cervello dopo un incidente stradale.

Nel 2011, Lowell interpreta il ruolo di Stuart Whitworth nel film The Help, un adattamento dell’omonimo romanzo di Kathryn Stockett del 2009. L’anno successivo sono iniziate le riprese del debutto alla regia di Lowell, Beside Still Waters. Ambientato nell’Upper Peninsula del Michigan, il film racconta la storia di un uomo che ridefinisce la sua visione della vita dopo la morte dei suoi genitori.

Lowell ha anche interpretato Derrick nella commedia della Fox del 2014, Enlisted.

Lowell è anche cantante e armonicista della band acustica indie Two Shots for Poe.

Chris ha recitato nel successo Off-Broadway, Jacuzzi, all’Ars Nova di New York City.