Atropina

La somministrazione di atropina, sia per via sistemica che come soluzione nebulizzata, provoca broncodilatazione. Dosi inalate di 2,5 mg di atropina sono associate a effetti avversi come secchezza della bocca, tachicardia, palpitazioni e visione offuscata. Con dosi inalate più elevate, l’assorbimento sistemico può provocare ritenzione urinaria (in particolare negli anziani), mal di testa e cambiamenti dello stato mentale. L’atropina non è quindi più data come soluzione nebulizzata.

Ipratropio bromuro

Ipratropio bromuro è un analogo strutturale dell’atropina, con una struttura azotata quaternaria. Questa struttura riduce la capacità della molecola di attraversare le membrane cellulari. C’è, quindi, meno assorbimento sistemico con ipratropio nebulizzato che con atropina nebulizzata. L’ipratropio blocca la broncocostrizione indotta dalla metacolina e induce una broncodilatazione nei pazienti con asma e nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). Non ci sono effetti misurabili sul volume dell’espettorato, sulla viscosità dell’espettorato o sulla clearance mucociliare con dosi clinicamente raccomandate di ipratropio.

La broncodilatazione massima con ipratropio, inalato da un inalatore dosatore, si verifica con una dose di 40-80 microgrammi. Anche se una certa broncodilatazione è evidente subito dopo l’inalazione, la risposta massima si verifica 1,5-2,0 ore dopo. La durata della broncodilatazione significativa dopo una dose standard di ipratropio è di 4-6 ore.

Ipratropio non può essere rilevato nel sangue dopo un’inalazione. In studi sperimentali, dove è stato somministrato per via parenterale, la sua emivita è stata stimata in tre ore. Gli studi a lungo termine non hanno mostrato alcuna prova di diminuzione della reattività (tachifilassi) con una terapia regolare.

I principali effetti avversi di ipratropio riguardano la sua attività anticolinergica. Fino al 15% dei pazienti riferirà secchezza transitoria della bocca e “grattata” alla gola. In alcuni studi fino al 30% dei pazienti ha riferito un sapore amaro. Questi effetti avversi raramente portano i pazienti a interrompere il farmaco se percepiscono che li sta aiutando. Gli effetti cardiovascolari (tachicardia e aumento della gittata cardiaca), che sono tipici dei beta agonisti (se presi in dosi sufficienti a provocare un assorbimento sistemico) non si vedono con le dosi abituali di ipratropio.

La principale indicazione clinica per l’ipratropio bromuro è il sollievo sintomatico della dispnea nei pazienti con BPCO. È raramente richiesto per il trattamento di pazienti con asma perché un trattamento adeguato dei pazienti asmatici con corticosteroidi inalatori e beta agonisti a lunga durata d’azione fornisce un buon controllo per la maggior parte dei pazienti. Il grado di broncodilatazione con ipratropio nei pazienti con BPCO è simile a quello ottenuto con i beta agonisti inalatori. La scelta tra ipratropio e beta agonisti per un paziente con BPCO è determinata dalla tolleranza del paziente al farmaco, piuttosto che dalla sua efficacia. Se si riscontrano effetti avversi fastidiosi sia con l’ipratropio che con i beta agonisti, il paziente può tollerare bene l’altro farmaco perché il profilo degli effetti avversi per ogni farmaco è abbastanza diverso.

Tiotropio bromuro

Tiotropio bromuro è un analogo strutturale di ipratropio. Studi in vitro hanno dimostrato che il tiotropio ha un’emivita sul recettore M3 di circa 36 ore, mentre l’emivita di legame al recettore dell’ipratropio è di tre ore. La durata di questo legame ai recettori M3 può spiegare perché una singola dose inalata di tiotropio provoca una broncodilatazione che dura circa 24 ore. Studi clinici su larga scala hanno dimostrato che il tiotropio inalato una volta al giorno aumenta il volume espiratorio forzato (FEV1) e la qualità della vita nei pazienti con BPCO.

In studi comparativi i pazienti hanno assunto tiotropio una volta al giorno o ipratropio quattro volte al giorno per un anno. Entrambi i farmaci hanno migliorato la qualità della vita, ma il tiotropio ha prodotto un FEV1 più alto alla fine dell’intervallo di dosaggio.1 Il tiotropio ha anche allungato il tempo alla prima esacerbazione e il tempo al primo ricovero in ospedale a causa di una esacerbazione della BPCO. Il numero di pazienti che devono essere trattati con tiotropio per un anno per prevenire un’esacerbazione è di nove, e 23 devono essere trattati per prevenire un ricovero dovuto alla BPCO.

Il tiotropio per via inalatoria è un efficace broncodilatatore anticolinergico una volta al giorno nei pazienti con BPCO. Non ci sono studi a lungo termine sul tiotropio nell’asma, quindi non è indicato per i pazienti con asma.

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