L’uso di benzodiazepine e nonbenzodiazepine, o Z-drugs, non sembra associato alla demenza successiva, secondo i risultati di una coorte nazionale e di uno studio caso-controllo annidato pubblicato sull’American Journal of Psychiatry.

I ricercatori sono arrivati a questa conclusione dopo aver cumulato o diviso le esposizioni in farmaci a lunga e a breve azione.

“L’attuale evidenza sulle benzodiazepine e il rischio di demenza suggerisce che sono necessari studi più grandi con sufficiente potenza per dedurre le differenze tra benzodiazepine a lunga e a breve durata d’azione, e tra vari carichi di esposizione (durata e dose)”, ha scritto Merete Osler, MD, DMSc, del Centro per la ricerca clinica e la prevenzione presso Bispebjerg e Frederiksberg Hospitals in Danimarca, e Martin Balslev Jørgensen, MD, DMSc, di Psychiatric Center Copenhagen. “Tuttavia, la più grande limitazione dei precedenti studi osservazionali è l’aggiustamento inappropriato per i fattori associati alla selezione nel trattamento (confondendo per indicazione). I disturbi affettivi sono strettamente associati al rischio di demenza e spesso richiedono l’inizio del trattamento con benzodiazepine, e quando i disturbi affettivi non sono considerati, può essere presente un’associazione errata tra l’inizio delle benzodiazepine e la demenza.”

Anche se gli studi di coorte precedenti si sono basati in gran parte su popolazioni anziane e sull’uso di benzodiazepine nelle cure terminali, nessuno ha tenuto conto della mortalità concorrente. Nello studio attuale, i ricercatori hanno mirato a determinare l’associazione di benzodiazepine, farmaci Z e altri ansiolitici con demenza incidente tra i pazienti con disturbi affettivi. Utilizzando il registro nazionale danese dei pazienti, hanno condotto uno studio di coorte e caso-controllo annidato su 235.465 pazienti di età superiore ai 20 anni che hanno avuto un primo contatto in ospedale per un disturbo affettivo tra il 1996 e il 2015. Da un registro separato, hanno ottenuto informazioni su tutte le prescrizioni di benzodiazepine, Z-drug e altri ansiolitici, e hanno seguito i pazienti per la demenza incidente, definita dalla diagnosi di dimissione ospedaliera o dall’uso di inibitori dell’acetilcolinesterasi. Hanno calcolato gli HR e gli OR con aggiustamento per le variabili sociodemografiche e cliniche usando i modelli di regressione logistica condizionale e di hazard proporzionale di Cox.

Tra i pazienti, 171.287 (75,9%) hanno fatto uso di benzodiazepine o droghe Z. Durante il follow-up mediano di 6,1 anni, 9.776 (4,2%) hanno ricevuto una diagnosi di demenza. Dopo aggiustamenti multipli sia nel disegno caso-controllo annidato che nell’analisi di coorte, i ricercatori non hanno trovato alcuna associazione tra l’uso di benzodiazepine o Z-farmaci e la demenza. Nell’analisi di coorte, la dose cumulativa e il numero di prescrizioni di benzodiazepine o Z-farmaci al basale non erano legati alla demenza. Nello studio caso-controllo annidato, che comprendeva le prescrizioni contate dal 1995 fino a 2 anni prima della data indice, i ricercatori hanno riportato un OR leggermente più alto di demenza tra i pazienti con l’uso più basso di benzodiazepine o Z-farmaci (OR = 1.08; 95% CI, 1.01-1.15) rispetto a nessun uso nel corso della vita; tuttavia, quelli con l’uso più alto avevano le probabilità più basse di sviluppare la demenza (OR = 0.83; 95% CI, 0.77-0.88).

“Gli effetti avversi delle benzodiazepine sulla cognizione e gli studi che riportano un rischio elevato con qualsiasi uso di benzodiazepine hanno alimentato la paura della demenza tra i pazienti e i medici”, hanno scritto i ricercatori. “Questo studio ha dimostrato che, nonostante altri possibili effetti avversi a breve o lungo termine, non ci sono prove sufficienti che le benzodiazepine o i farmaci Z aumentino il rischio di demenza”. – di Joe Gramigna

Disclosures: Gli autori non riportano alcuna divulgazione finanziaria rilevante.