L’adiponectina è un ormone che viene escreto esclusivamente dalle cellule adipose (di grasso) e aiuta a regolare diversi processi metabolici tra cui l’ossidazione degli acidi grassi e la regolazione del glucosio. I livelli sono inversamente correlati alla quantità di grasso corporeo. In altre parole, se hai più grasso corporeo allora i tuoi livelli di adiponectina dovrebbero essere più bassi.

L’adiponectina gioca un ruolo nella soppressione della disfunzione metabolica che spesso porta alla sindrome metabolica, al diabete (tipo 2), alla malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD), all’obesità e all’aterosclerosi. Per sottolineare il suo ruolo nella regolazione del metabolismo, l’adiponectina in combinazione con la leptina è stata in grado di invertire completamente la resistenza all’insulina nei topi.

I livelli di adiponectina sono generalmente più alti nelle femmine che nei maschi. La riduzione del grasso corporeo aumenta notevolmente i livelli sierici di adiponectina. I diabetici hanno livelli più bassi di adiponectina rispetto ai non diabetici. L’obesità e il TNF-a (un marcatore infiammatorio) diminuiscono entrambi i livelli di adiponectina. L’adiponectina bassa è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo del diabete e della sindrome metabolica.

Le molecole di adiponectina tendono ad unirsi per formare polimeri di adiponectina. Queste molecole più grandi sembrano essere il più attivo per quanto riguarda il mantenimento appropriato di glucosio, ma questa forma è anche associata ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Almeno alcuni degli effetti di riduzione del peso di adiponectina si verificano nel cervello e sembra funzionare sinergicamente con la leptina a questo proposito.

L’adiponectina ha i seguenti effetti:

• Fa diminuire la produzione di glucosio (gluconeogenesi)
• Aumenta l’assorbimento del glucosio
• Aumenta il metabolismo degli acidi grassi nei mitocondri (beta-ossidazione)
• Diminuisce i trigliceridi aumentando la loro eliminazione dal sangue
• Protegge i vasi sanguigni dalla disfunzione endoteliale
• Aumenta la sensibilità all’insulina
• Promuove la perdita di peso
• Aiuta a regolare il metabolismo energetico
• Regola le proteine di disaccoppiamento – queste sono proteine che aumentano il metabolismo utilizzando fonti di energia ma le convertono in calore invece che in energia

Interessante, i livelli di adiponectina erano sproporzionatamente elevati nel sangue dei pazienti che hanno continuato a sviluppare il morbo di Alzheimer (AD) come notato nel Framingham Heart Study. Questa informazione suggerisce che livelli elevati di adiponectina potrebbero causare il morbo di Alzheimer. Tuttavia, mentre non conosciamo la risposta a questo pezzo, ci sono altre spiegazioni potenziali come la resistenza all’adiponectina. Per esempio, i livelli di insulina elevati non causano il diabete, ma sono il risultato della resistenza all’insulina che accompagna il diabete. Questa potrebbe essere la stessa spiegazione per lo sviluppo di AD in un contesto di aumento dei livelli di adiponectina.

Come si aumenta l’adiponectina?

Berberina & Gli Omega-3 hanno tutti dimostrato di aumentare l’espressione genetica dell’adiponectina. La curcumina, il resveratrolo, l’astaxantina, l’esercizio fisico e la vitamina D (forse) hanno dimostrato di aumentare l’adiponectina. Le migliori opzioni per migliorare l’adiponectina sono gli integratori elencati sopra, nonché l’ottimizzazione della composizione corporea, la diminuzione del grasso corporeo, l’esercizio fisico e la corretta alimentazione.

Descrizione del test per l’adiponectina

Il tessuto adiposo (grasso) ha una serie di funzioni. Oltre al suo ruolo di deposito di energia, il tessuto adiposo è un organo endocrino altamente attivo che coordina molteplici attività ormonali, metaboliche, infiammatorie e neuroumorali.1,2 Gli adipociti producono e secernono una varietà di proteine bioattive nel flusso sanguigno, chiamate collettivamente adipocitochine, tra cui leptina, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e altre citochine, inibitore dell’attivatore del plasminogeno di tipo 1 (PAI-1), resistina, apelina, proteina 4 (RBP4) e adiponectina.2

L’adiponectina è una proteina di 247 aminoacidi prodotta quasi esclusivamente dagli adipociti, sebbene l’espressione a basso livello possa essere rilevata anche nel muscolo scheletrico, nel muscolo cardiaco e nel fegato.3,4 Appartiene alla superfamiglia del collagene ed esiste sia come una proteina completa di 30 kDa o come frammenti globulari più piccoli, con il monomero completo prodotto principalmente dagli adipociti.2,3

I monomeri di adiponectina circolanti si assemblano per formare diverse forme multimeriche, tra cui oligomeri ad alto peso molecolare (MW), un esomero medio-MW e un trimero basso-MW. Le diverse forme multimeriche variano individualmente in concentrazione da 2-30 μg/mL nel flusso sanguigno, e possono esercitare diverse azioni biologiche.5-7 Adiponectin svolge un ruolo importante sia in azione insulina e la salute cardiovascolare. Le azioni cellulari dell’adiponectina sono mediate da recettori specifici AdipoR1 e AdipoR2.8

AdipoR1 è espresso ubiquitariamente, con livelli particolarmente alti nel muscolo scheletrico, mentre l’espressione di AdipoR2 avviene prevalentemente nel fegato.8 Entrambi i recettori sono espressi nel tessuto cardiaco.9 Sia AdipoR1 che AdipoR2 attivano la cassetta di segnalazione APPL1-AMP kinase in diversi tessuti.

L’attivazione AMPK mediata dall’adiponectina porta alla soppressione degli enzimi gluconeogenici nel fegato e migliora la β-ossidazione degli acidi grassi sia nel fegato che nel muscolo, contrastando gli effetti lipotossici dell’obesità e del diabete di tipo 2 che portano all’insulino-resistenza in questi tessuti.10 L’adiponectina può anche migliorare direttamente la traslocazione di GLUT4 nel muscolo attraverso la segnalazione di APPL1.11,12

Inoltre, l’adiponectina esercita effetti cardiovascolari protettivi migliorando la funzione endoteliale e inibendo l’aterogenesi attraverso molteplici meccanismi.13,14 Nel cuore, l’adiponectina aiuta a prevenire l’ipertrofia ventricolare sinistra e il danno da ischemia-riperfusione, e migliora il rimodellamento miocardico sano nel periodo post-MI. Prove recenti suggeriscono che l’adiponectina può anche sostenere la funzione e la longevità delle cellule β pancreatiche.15

Il test dell’adiponectina viene eseguito mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), con intervalli di rischio:

• Alto rischio < 10 μg/mL
• Rischio intermedio 10-14 μg/mL
• Ottimale > 14 μg/mL.

Interpretazione clinica

Studi clinici e sperimentali mostrano che basse concentrazioni di adiponectina (ipoadiponectinemia) possono contribuire al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e alle malattie cardiovascolari. Diminuzione dei livelli plasmatici di adiponectina si verificano in modelli di obesità genetici e indotti dalla dieta, così come nelle malattie umane associate con l’insulino-resistenza.16-19 Questo è in contrasto con la maggior parte delle altre adipocitochine, i cui livelli sono aumentati in queste condizioni, spesso in proporzione all’aumento della massa grassa.

In studi trasversali, l’adiponectina è stata costantemente correlata con elementi della sindrome metabolica: i livelli plasmatici diminuiscono con l’aumento dell’adiposità addominale, del glucosio plasmatico, della HbA1C e delle misure di resistenza all’insulina.6 Studi recenti hanno dimostrato che l’adiponectina può essere uno degli indicatori più affidabili del rischio di diabete di tipo 2 tra gli individui non diabetici. È importante notare che l’associazione dell’adiponectina con il rischio di diabete di tipo 2 è indipendente dalla maggior parte degli altri rischi tradizionali, tra cui età, storia familiare di diabete di tipo 2, altezza, circonferenza vita, frequenza cardiaca a riposo, ipertensione, colesterolo HDL, trigliceridi, glucosio a digiuno e acido urico nel siero.20

Rischio per il diabete

Gli studi di clamp uglicemico-iperinsulinemico sia nell’uomo che nel ratto dimostrano che l’insulina stessa può esercitare un effetto acuto per sopprimere la produzione di adiponectina da parte degli adipociti; pertanto l’iperinsulinemia cronica può essere un fattore importante che porta alla ridotta produzione di adiponectina negli stati insulino-resistenti.21 Inoltre, alcuni polimorfismi genetici del gene dell’adiponectina che influenzano l’espressione della proteina possono contribuire a ridurre i livelli di adiponectina e ad aumentare il rischio di diabete di tipo 2.22,23 Gli uomini hanno generalmente livelli di adiponectina più bassi rispetto alle donne, probabilmente a causa degli effetti degli androgeni21,24,25 e i livelli sono anche influenzati dall’etnia.25

Rischio di malattie cardiovascolari

Recenti studi di grandi dimensioni dimostrano che i livelli di adiponectina sono anche un importante indicatore del rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori e di mortalità per tutte le cause.26 Una bassa adiponectina aggiunge un rischio che è indipendente da tutti gli altri fattori di rischio cardiovascolare tradizionali (ad es, Framingham e rischio tipo Reynolds) e di natura quantitativa: uno studio ha dimostrato un aumento graduale del 20% di eventi cardiovascolari/morte per ogni riduzione di 5 ug/mL dei livelli plasmatici di adiponectina.

Questi risultati confermano un ampio corpo di conoscenze precedenti da studi minori in cui l’adiponectina è stata associata a diversi aspetti di aumento del rischio cardiovascolare. I livelli plasmatici di adiponectina sono più bassi nei pazienti diabetici che hanno anche una malattia coronarica (CAD) rispetto a quelli senza CAD, indicando che l’adiponectina può avere proprietà antiaterogene.27 L’incidenza di morte cardiovascolare è stata anche trovata più alta nei pazienti con insufficienza renale che hanno bassi livelli di adiponectina, indicando che la relazione rimane valida anche quando la funzione renale può essere compromessa.24,28

L’adiponectina inibisce la proliferazione delle cellule lisce vascolari ed è abbondante nell’intima vascolare dei vasi lesi da catetere.29,30 L’adiponectina diminuisce l’espressione superficiale delle molecole di adesione vascolare che modulano le risposte infiammatorie endoteliali e sopprime la trasformazione delle cellule macrofagiche in vitro.29,31

Consistente con le sue azioni anti-infiammatorie, le concentrazioni di adiponectina sono inversamente correlate alla proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP; un marcatore di infiammazione) e l’aterosclerosi coronarica.20 Importante, adiponectina sembra proteggere contro l’infarto miocardico, indipendentemente da CRP o stato glicemico in pazienti con aterosclerosi.32,33

In altri studi clinici, bassi livelli di adiponectina sono stati associati a ipertensione essenziale e a un profilo lipidico aterogeno.27,34,35 L’adiponectina influenza i profili lipoproteici plasmatici alterando i livelli e l’attività degli enzimi chiave (lipoproteina lipasi e lipasi epatica) responsabili del catabolismo delle lipoproteine ricche di trigliceridi e delle lipoproteine ad alta densità (HDL), influenzando così l’aterosclerosi attraverso il bilancio delle lipoproteine aterogene e antiaterogene nel plasma. Diversi studi hanno riportato una significativa correlazione negativa tra l’adiponectina circolante e i livelli di trigliceridi, e una correlazione positiva tra l’adiponectina e il colesterolo HDL (HDL-C), sia in individui diabetici che non diabetici.6,27,34

Considerazioni sul trattamento

C’è una crescente evidenza a sostegno della nozione che l’adiponectina non solo ha valore diagnostico/prognostico ma dovrebbe anche essere considerata un target terapeutico.36-38 Poiché una diminuzione dei livelli di adiponectina può precedere lo sviluppo di altri marcatori di insulino-resistenza, l’inizio precoce della terapia potrebbe potenzialmente arrestare o invertire la progressione della malattia metabolica o cardiovascolare associata a una bassa adiponectina.

La modifica dello stile di vita, la riduzione del grasso viscerale e alcuni farmaci possono sia aumentare i livelli sierici di adiponectina che migliorare la sensibilità all’insulina, contribuendo così a prevenire sia il diabete di tipo 2 che la malattia cardiovascolare.2 Alcuni farmaci per la riduzione dei lipidi, come la niacina e i fibrati – che principalmente abbassano i trigliceridi e aumentano il livello di HDL-C – aumentano anche i livelli di adiponectina, tipicamente in proporzione all’entità del cambiamento in HDL-C e trigliceridi. In generale, i tiazolidinedioni agonisti del recettore PPAR gamma (peroxisome proliferator-activated receptor) (ad esempio, pioglitazone o Actos) aumentano la produzione di adiponectina negli adipociti e i livelli di adiponectina in circolazione. Tuttavia, non è noto se questo beneficio supera alcuni dei rischi cardiaci associati ai tiazolidinedioni. Agonisti specifici dei recettori dell’adiponectina sono attualmente in fasi precliniche di sviluppo.6,39,40

Se FPG e HbA1c sono anormali, seguire le linee guida terapeutiche dell’American Diabetes Association. Le seguenti raccomandazioni sullo stile di vita e i farmaci possono essere utilizzati per ridurre la resistenza all’insulina e migliorare la funzione delle cellule β, personalizzati in base alle esigenze cliniche del singolo paziente.

Stile di vita:41-47

• Piano nutrizionale di rivoluzione
• Perdita di peso (come appropriato)
• Piano di esercizio di rivoluzione

Le scelte farmacologiche possono includere:

• Metformina (es, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazone (Actos®)
• Mimetici dell’incretina (agonisti GLP-1)
• Inibitori della DPP-4
• Bromocriptina mesilato a rilascio rapido (Cycloset®)
• Inibitori dell’alfa-glucosidasi (acarbose)

NOTE: Nessun farmaco è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento dell’insulino-resistenza o della disfunzione delle cellule β. L’insulina può essere considerata per il trattamento dell’iperglicemia che soddisfa i criteri ADA per il diabete, ma NON dovrebbe essere usata nell’impostazione della resistenza all’insulina senza diabete o nel prediabete a causa del potenziale di ipoglicemia.48 I pazienti che stanno assumendo metformina sono ad aumentato rischio di carenza di vitamina B12 e possono beneficiare dell’integrazione sublinguale di vitamina B12.49

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