Drug-Induced SIADH

Inizialmente, gli agenti farmacologici ad azione antidiuretica venivano prescritti per trattare i pazienti con diabete insipido (DI). In seguito, numerosi rapporti hanno documentato gravi effetti avversi, come la ritenzione idrica e l’iponatriemia da diluizione, associati a questi farmaci.

Il meccanismo proposto con cui un farmaco interferisce con la normale secrezione e azione dell’ADH dipende dal farmaco. I farmaci che stimolano il rilascio di ADH dall’ipofisi posteriore includono nicotina, fenotiazine e triciclici. Alcuni farmaci aumentano o potenziano l’azione renale dell’ADH. Essi comprendono la desmopressina, l’ossitocina e gli inibitori della sintesi delle prostaglandine. I farmaci che causano SIADH per mezzo di un meccanismo d’azione misto o incerto includono clorpropamide, carbamazepina, ciclofosfamide e vincristina.

Nel 1994, i ricercatori hanno riportato il primo caso che suggerisce una relazione causa-effetto tra omeprazolo e SIADH. Tuttavia, il meccanismo della SIADH indotta da omeprazolo deve essere stabilito.

Ecstasy, o 3,4 metilene diossimetanfetamina (MDMA), un potente derivato dell’anfetamina che è popolare tra gli adolescenti, può causare SIADH. Tuttavia, il meccanismo della SIADH indotta da MDMA non è ben compreso.

La SIADH indotta dagli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) (per esempio, lisinopril) è un effetto avverso raro ma possibile di questa categoria di farmaci. Il tipo SIADH di iponatriemia diluitiva indotta dagli ACE inibitori può essere mediato dal potenziamento dell’azione della renina plasmatica, che risulta in un aumento dei livelli di angiotensina cerebrale. Questo, a sua volta, provoca il rilascio di AVP dall’ipotalamo e un aumento della sete.

Un articolo di revisione in Drugs & Aging fornisce una discussione approfondita dei meccanismi di azione con cui i farmaci possono indurre SIADH.

Si stima che gli psicofarmaci siano somministrati a circa il 50% dei pazienti anziani istituzionalizzati. Alcuni dei più vecchi farmaci antipsicotici, come la flufenazina, il tiotixene e la fenotiazina, e gli antidepressivi triciclici (per esempio, l’amitriptilina) possono causare iponatriemia con caratteristiche di SIADH.

È stata condotta una revisione sistematica dei casi riportati per valutare la relazione tra iponatriemia e SIADH con l’uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), tra cui fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina. Secondo lo studio, la fluoxetina è l’SSRI più comunemente riportato per causare iponatriemia e SIADH. Tuttavia, il meccanismo d’azione responsabile della SIADH indotta dagli SSRI non è noto.

Secondo le 30 segnalazioni pubblicate di iponatriemia e SIADH associate agli SSRI, l’età ≥ 65 anni può essere un fattore di rischio per iponatriemia e SIADH associate agli SSRI. Più del 50% di questi pazienti ha sviluppato iponatriemia entro 13 giorni. L’iponatriemia era reversibile entro 2-28 giorni dopo la sospensione dell’SSRI.

I pazienti con iponatriemia possono sperimentare sintomi che imitano la psicosi o la depressione. Pertanto, il monitoraggio dei livelli sierici di sodio è molto importante nei pazienti che sono in trattamento con farmaci psicotropi. Inoltre, qualsiasi cambiamento nel corso della malattia psichiatrica può suggerire la possibilità di SIADH indotta da farmaci.

Un eccellente articolo di revisione in Drug Safety sul ruolo degli psicofarmaci nell’indurre iponatriemia e SIADH.