Einleitung

Leberfunktionstests (LFTs) gehören zu den am häufigsten angeordneten Bluttests in der Primär- und Sekundärversorgung. Die Fähigkeit, LFTs zu interpretieren, ist daher eine wichtige Fähigkeit, die es zu entwickeln gilt. Dieser Leitfaden bietet einen strukturierten Ansatz für die Interpretation von LFTs, den Sie in den meisten Fällen anwenden können sollten.

Warum LFTs überprüfen?

LFTs werden in erster Linie aus zwei Gründen angefordert:

• Um einen klinischen Verdacht auf eine mögliche Leberschädigung oder -erkrankung zu bestätigen.
• Um zwischen einer hepatozellulären Schädigung (Lebergelbsucht) und einer Cholestase (posthepatische oder obstruktive Gelbsucht) zu unterscheiden.

Welche Bluttests werden zur Beurteilung der Leberfunktion verwendet?

• Alanin-Transaminase (ALT)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)
• Alkaline Phosphatase (ALP)
• Gamma-Glutamyltransferase (GGT)
• Bilirubin
• Albumin
• Prothrombinzeit (PT)

Hinweis: ALT, AST, ALP und GGT werden zur Unterscheidung zwischen Leberzellschädigung und Cholestase verwendet. Bilirubin, Albumin und PT werden verwendet, um die synthetische Funktion der Leber zu beurteilen.

Referenzbereiche

Nachfolgend finden Sie eine Zusammenfassung der Referenzbereiche für LFTs, die jedoch oft von Labor zu Labor variieren, so dass Sie Ihre lokalen Richtlinien überprüfen sollten.

ALT	3-40 iu/l
AST	3-30 iu/l
ALP	30-100 umol/l
GGT	8-60 u/l
Bilirubin	3-17 umol/l
Albumin	35-50 g/l
PT	10-14 Sekunden

ALT und ALP bestimmen

Bestimmen, ob ALT und/oder ALP erhöht ist:

• Wenn der ALT-Wert erhöht ist, entscheiden Sie, ob es sich um einen mehr als 10-fachen () oder weniger als 10-fachen () Anstieg handelt.
• Wenn das ALP erhöht ist, entscheiden Sie, ob es sich um einen Anstieg um mehr als das Dreifache () oder weniger als das Dreifache () handelt.

Vergleichen Sie die ALT- und ALP-Werte

Schlüsseldaten zu ALT und ALP

ALT kommt in hohen Konzentrationen in den Hepatozyten vor und gelangt nach einer hepatozellulären Verletzung ins Blut. Es ist daher ein nützlicher Marker für hepatozelluläre Verletzungen.

ALP ist besonders in der Leber, den Gallengängen und im Knochengewebe konzentriert. ALP ist in der Leberpathologie häufig erhöht, da es als Reaktion auf die Cholestase vermehrt synthetisiert wird. Daher ist ALP ein nützlicher indirekter Marker für Cholestase.

Wie vergleicht man den Anstieg von ALT und ALP?

• Ein Anstieg von ALT um mehr als das Zehnfache und ein Anstieg von ALP um weniger als das Dreifache deutet auf eine vorwiegend hepatozelluläre Schädigung hin.
• Ein weniger als 10-facher Anstieg von ALT und ein mehr als 3-facher Anstieg von ALP deutet auf eine Cholestase hin.
• Es ist möglich, ein gemischtes Bild zu haben, das sowohl eine hepatozelluläre Schädigung als auch eine Cholestase beinhaltet.

Was ist mit der Gamma-Glutamyltransferase?

Bei einem Anstieg des ALP-Wertes ist es wichtig, den Wert der Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) zu überprüfen. Eine erhöhte GGT kann auf eine Schädigung des Gallenepithels und eine Obstruktion des Gallenflusses hinweisen. Sie kann auch in Reaktion auf Alkohol und Medikamente wie Phenytoin erhöht sein. Ein deutlich erhöhtes ALP mit einer erhöhten GGT deutet auf eine Cholestase hin.

Ein isolierter ALP-Anstieg

Ein erhöhtes ALP ohne erhöhte GGT sollte den Verdacht auf eine nicht hepatobiliäre Pathologie wecken. Alkalische Phosphatase ist auch in den Knochen vorhanden, so dass alles, was zu einem verstärkten Knochenabbau führt, das ALP erhöhen kann.

Ursachen für einen isolierten ALP-Anstieg sind unter anderem:

• Knochenmetastasen oder primäre Knochentumore (z.z. B. Sarkom)
• Vitamin-D-Mangel
• Rezidivierte Knochenbrüche
• Renale Osteodystrophie

Tipp: Vergleichen Sie, in welchem Maße ALT und ALP erhöht sind. Wenn ALT im Vergleich zu ALP deutlich erhöht ist, handelt es sich in erster Linie um eine hepatozelluläre Schädigung. Wenn ALP im Vergleich zu ALT deutlich erhöht ist, handelt es sich in erster Linie um eine cholestatische Schädigung.

Was ist, wenn der Patient eine Gelbsucht hat, aber die ALT- und ALP-Werte normal sind?

Ein isolierter Bilirubinanstieg deutet auf eine prähepatische Ursache der Gelbsucht hin.

Ursachen für einen isolierten Bilirubinanstieg sind unter anderem:

• Gilbert-Syndrom: die häufigste Ursache.
• Hämolyse: zur Bestätigung einen Blutfilm, ein vollständiges Blutbild, eine Retikulozytenzahl, Haptoglobin- und LDH-Werte überprüfen.

Beurteilung der Leberfunktion

Zu den wichtigsten synthetischen Funktionen der Leber gehören:

• Konjugation und Eliminierung von Bilirubin
• Synthese von Albumin
• Synthese von Gerinnungsfaktoren
• Gluconeogenese

Untersuchungen, die zur Beurteilung der synthetischen Leberfunktion verwendet werden können, umfassen:

• Bilirubin im Serum
• Albumin im Serum
• Prothrombinzeit (PT)
• Blutglukose im Serum

Bilirubin

Bilirubin ist ein Abbauprodukt des Hämoglobins. Unkonjugiertes Bilirubin wird von der Leber aufgenommen und dann konjugiert. Eine Hyperbilirubinämie verursacht nicht immer eine klinisch sichtbare Gelbsucht (in der Regel sichtbar >60 umol/l). Die Symptome und klinischen Anzeichen des Patienten können helfen, zwischen konjugierter und nicht konjugierter Hyperbilirubinämie zu unterscheiden. Unkonjugiertes Bilirubin ist wasserunlöslich und beeinflusst daher nicht die Farbe des Urins des Patienten. Konjugiertes Bilirubin kann jedoch als Urobilinogen in den Urin übergehen, wodurch der Urin dunkler wird. 1

In ähnlicher Weise kann die Farbe des Stuhls zur Unterscheidung der Ursachen der Gelbsucht herangezogen werden. Wenn Galle und Bauchspeicheldrüsenlipasen aufgrund einer Verstopfung nicht in den Darm gelangen können (z. B. bei obstruktiver posthepatischer Pathologie), kann das Fett nicht resorbiert werden, was dazu führt, dass der Stuhl blass und voluminös erscheint und sich schwerer ausspülen lässt.

Die Kombination der Farbe von Urin und Stuhl kann einen Hinweis auf die Ursache der Gelbsucht geben:

• Normaler Urin + normaler Stuhl = prähepatische Ursache
• Dunkler Urin + normaler Stuhl = hepatische Ursache
• Dunkler Urin + blasser Stuhl = posthepatische Ursache (obstruktiv)

Ursachen der unkonjugierten Hyperbilirubinämie sind:

• Hämolyse (z.z. B. hämolytische Anämie)
• Behinderte Leberaufnahme (z. B. Medikamente, kongestive Herzinsuffizienz)
• Behinderte Konjugation (z. B. Gilbert-Syndrom)

Ursachen der konjugierten Hyperbilirubinämie sind unter anderem:

• Hepatozelluläre Schädigung
• Cholestase

Albumin

Albumin wird in der Leber synthetisiert und hilft, Wasser, Kationen, Fettsäuren und Bilirubin zu binden. Es spielt auch eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung des onkotischen Drucks im Blut.

Der Albuminspiegel kann sinken durch:

• Lebererkrankungen, die zu einer verminderten Produktion von Albumin führen (z. B. Zirrhose).
• Entzündungen, die eine Akutphasenreaktion auslösen, die die Albuminproduktion der Leber vorübergehend verringert.
• Übermäßiger Albuminverlust aufgrund von Proteinverlust-Enteropathien oder des nephrotischen Syndroms.

Prothrombinzeit

Die Prothrombinzeit (PT) ist ein Maß für die Gerinnungstendenz des Blutes, insbesondere für die Bewertung des extrinsischen Weges. Wenn keine anderen sekundären Ursachen wie die Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten und Vitamin-K-Mangel vorliegen, kann eine erhöhte PT auf eine Lebererkrankung und -funktionsstörung hinweisen. Die Leber ist für die Synthese von Gerinnungsfaktoren verantwortlich, daher kann eine Leberpathologie diesen Prozess beeinträchtigen, was zu einer erhöhten Prothrombinzeit führt.

AST/ALT-Verhältnis

Das AST/ALT-Verhältnis kann verwendet werden, um die wahrscheinliche Ursache einer LFT-Abweichung zu bestimmen:

• ALT > AST wird mit chronischen Lebererkrankungen in Verbindung gebracht
• AST > ALT wird mit Zirrhose und akuter alkoholischer Hepatitis in Verbindung gebracht

Gluconeogenese

Die Gluconeogenese ist ein Stoffwechselweg, der zur Erzeugung von Glucose aus bestimmten kohlenhydratfreien Kohlenstoffsubstraten führt. Die Leber spielt bei der Gluconeogenese eine wichtige Rolle, so dass die Bestimmung des Serumblutzuckers eine indirekte Bewertung der synthetischen Funktion der Leber ermöglichen kann. Die Gluconeogenese ist in der Regel eine der letzten Funktionen, die im Rahmen eines Leberversagens beeinträchtigt wird.

Häufige Muster von LFT-Veränderungen

Die nachstehende Tabelle zeigt die typischen LFT-Muster im Zusammenhang mit akuten hepatozellulären Schäden, chronischen hepatozellulären Schäden und Cholestase. Ein einfacher Pfeil () steht für eine leichte Beeinträchtigung und ein Doppelpfeil () für eine schwere Beeinträchtigung.

	Akute hepatozelluläre Schäden	Chronische hepatozelluläre Schäden	Cholestase
ALT		Normal oder	Normal oder
ALP	Normal oder	Normal oder
GGT	Normal oder	Normal oder
Bilirubin	oder	Normal oder

Was ist als nächstes zu tun

Wenn das Muster der LFT-Veränderung festgestellt wurde, ist es entscheidend, die Ursache zu ermitteln.

Häufige Ursachen für eine akute hepatozelluläre Schädigung sind:

• Vergiftung (Paracetamol-Überdosis)
• Infektion (Hepatitis A und B)
• Leberischämie

Häufige Ursachen für eine chronische hepatozelluläre Schädigung sind:

• Alkoholische Fettlebererkrankung
• Nichtalkoholische Fettlebererkrankung
• Chronische Infektion (Hepatitis B oder C)
• Primäre biliäre Zirrhose

Zu den weniger häufigen Ursachen einer chronischen Leberzellschädigung gehören:

• Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
• Morbus Wilson
• Hämochromatose

Das Leber-Screening

Ein „Leber-Screening“ ist eine Reihe von Untersuchungen, die darauf abzielen, zugrundeliegende Ursachen für eine Lebererkrankung auszuschließen oder auszuschließen.

Eine typische Leberuntersuchung umfasst:

• LFTs
• Gerinnungstest
• Hepatitis-Serologie (A/B/C)
• Epstein-Barr-Virus (EBV)
• Cytomegalovirus (CMV)
• Anti-Mitochondrien-Antikörper (AMA)
• Anti-Glattmuskel-Antikörper (ASMA)
• Anti-Leber/Nieren-Mikrosomen-Antikörper (Anti-LKM)
• Anti-nukleare Antikörper (ANA)
• p-ANCA
• Immunglobuline – IgM/IgG
• Alpha-1-Antitrypsin (zum Ausschluss eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangel)
• Kupfer im Serum (zum Ausschluss der Wilson-Krankheit)
• Ceruloplasmin (zum Ausschluss der Wilson-Krankheit)
• Ferritin (zum Ausschluss der Hämochromatose)