Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Az 1. táblázat összefoglalja az epidemiológiai tanulmányokat a petefészekrák abszolút prechemoterápiás CA125 szintje és a túlélés közötti kapcsolatról. Egy tanulmány értékelte a túlélés és a CA125 antigén szérumszintjének korai változásai közötti kapcsolatot előrehaladott petefészekrákban. Míg a kezelés előtti CA125-értékek nem korreláltak a túléléssel, e tumormarker koncentrációja 8 héttel a terápia megkezdése után erős független prognosztikai tényező volt. A CA125 < 35 U/ml értékkel rendelkező betegek (n = 51) és a CA125 > 35 U/ml értékkel rendelkező betegek (n = 50) medián túlélése ebben az időpontban 26 hónap, illetve 15 hónap volt. Továbbá, azoknál a nőknél, akiknél a szérum CA125 értéke < a kezelés előtti koncentráció 50%-a volt 8 héten, a medián túlélés 21 hónap volt, míg azoknál az egyéneknél, akiknél a tumormarker szintje > a kiindulási érték 50%-a volt, csak 10 hónap. A CA125 kinetikájáról indukciós kemoterápia alatt 631 petefészekrákos betegnél végzett multicentrikus vizsgálat megállapította, hogy a kemoterápia előtti CA125, a felezési ideje, a nadírkoncentráció és a nadírig eltelt idő mind egyváltozós prognosztikai értékkel rendelkezett a betegségmentes és a teljes túlélés szempontjából . Egy másik prospektív vizsgálat 70 egymást követő, recidiváló petefészekrákos betegnél vizsgálta a preterápiás CA125 értékét a másodvonalbeli kemoterápia megkezdése előtt. A CA125 egyik határérték (35, 65, 132 és 339 U/ml) esetében sem mutatott szignifikáns összefüggést a túléléssel .

A szérum CA125-próbájának prognosztikai értékét értékelő retrospektív multicentrikus vizsgálat 225 előrehaladott epiteliális petefészekrákban szenvedő betegnél megállapította, hogy a túlélés szignifikánsan összefügg a stádiummal, a maradék betegséggel, a tumor fokozatával, a harmadik ciklus előtti szérum CA125-szinttel és a szérum CA125 felezési idejével. A Cox-féle arányos kockázati modell azt mutatta, hogy a maradék betegség, a szérum CA125 felezési ideje és a tumor fokozatának jelentős értéke megmaradt a túlélés előrejelzésében . Egy másik tanulmány 48 előrehaladott petefészek adenokarcinómában szenvedő betegnél értékelte a szérum CA125 szintjének prognosztikai értékét mind a kemoterápia előtt, mind az egyes ciklusok után egy vagy két ciklusban. Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum CA125 értéke két ciklus után a 35 U/ml-es normálérték alatt volt, szignifikánsan hosszabb volt a medián túlélés és a betegségmentes túlélés, mint azoknál a betegeknél, akiknél a CA125 szintje a harmadik vagy egy későbbi kemoterápiás ciklus után normális értékre csökkent . Egy másik vizsgálatban 55, platinaalapú kemoterápiával kezelt epithelialis petefészekrákos beteget követtek legalább 2 évig. Ezek közül 22 betegnél a kemoterápia előtti szérum CA125-szintje 50 kU/l-nél kisebb volt, 33 betegnél pedig a szérum CA125-szintje 50 kU/l-nél nagyobb vagy azzal egyenlő volt. A két csoport 5 éves aktuáriusi túlélése 75%, illetve 10% volt. Egy vizsgálat, amely a szérum CA125 mérések prognosztikai értékét értékelte 54 előrehaladott petefészek adenokarcinómában szenvedő betegnél, megállapította, hogy a CA125 szintek változása a kemoterápia előtt és 1 hónappal később között felhasználható a betegek különböző prognosztikai csoportokra történő felosztására. A legjobb megkülönböztetést akkor találták, ha a betegeket azokra osztották, akiknél a CA125-szint több mint hétszeres csökkenést mutattak, és azokra, akiknél kisebb volt a változás . Végül egy 85 epiteliális petefészekrákban szenvedő betegen végzett vizsgálat megállapította, hogy a kemoterápia előtti CA125-szintnek nincs prognosztikai értéke, ha a betegeket a tumor mérete alapján rétegezték .

A kemoterápia előtti abszolút szérum CA125-szint és a túlélés közötti kapcsolat keretében áttekintett nyolc tanulmány közül négy prospektív, egy retrospektív, egy kényelmi minta, egy konzekvens esetsorozat típusú vizsgálat volt. Hat tanulmány magasan szignifikáns kapcsolatot mutatott ki a kemoterápia előtti szérum CA125-szint változásai és a túlélés között, míg egy tanulmány nem talált ilyen kapcsolatot. Egy tanulmányban a prekemoterápiás CA125 szint erősen korrelált a 3 éven belüli progresszió valószínűségével, de a prekemoterápiás CA125 szint és a túlélés közötti kapcsolatra utaló adatokat nem szolgáltattak . Következésképpen a prekemoterápiás CA125 szérumszint és a petefészekrák túlélése közötti kapcsolatról áttekintett adatok összességében a kettő közötti fordított kapcsolatot sugallják.

A posztkemoterápiás abszolút CA125 szérumszint és a petefészekrák túlélése

A 2. táblázat összefoglalja a petefészekrák abszolút CA125 szérumszintje és a túlélés közötti kapcsolatról szóló epidemiológiai vizsgálatokat. Egy retrospektív tanulmány a szérum CA125-szint prognosztikai jelentőségét értékelte 6 ciklus szisztémás adjuváns kemoterápia után. A progressziómentes túlélés mediánja 26, 14 és 10 hónap, a teljes túlélés mediánja pedig 105, 42 és 37 hónap volt az I. csoportban (< 10 U/ml), a II. csoportban (10-21 U/ml) és a III. csoportban (> 21 U/ml) . Egy tanulmány meghatározta, hogy a CA125 független előrejelzője-e a teljes túlélésnek (OS) a sebészileg meghatározott betegségstátuszú betegeknél az intraperitoneális (IP) konszolidációs kemoterápiát megelőző elsődleges terápia végén. Folyamatos változóként vizsgálva a CA125 az OS előrejelzője volt. A CA125 szint mediánját használva határértékként, az OS megnövekedett azoknál a betegeknél, akiknél a CA125 ≤ 12 U/ml volt (medián 5,8 év), szemben a > 12-vel (3,7 év) .

Egy retrospektív multicentrikus vizsgálatot végeztek az első és a második indukciós kemoterápiás kezelés utáni CA125-változás prognosztikai értékének felmérésére. A CA125 változás az első kúra után, a reziduális tumor, a CA125 a második kúra előtt és a betegek életkora független prognosztikai tényezők voltak az OS szempontjából . Egy tanulmány összehasonlította a CA125 antigén vérszint-változásainak és a CA125 imunohisztokémiai expressziójának előrejelzési értékét imagisztikus kritériumokkal a relapszusos petefészekrákos női betegek túlélésének becslése tekintetében. A többváltozós elemzésben csak a CA125 vérszintjének változása és az első vonalbeli kemoterápia befejezésétől számított szabad betegségintervallum volt a túlélés előrejelzője, míg a többi változó, beleértve a RECIST-kritériumokat, nem volt hatással a túlélésre . Egy másik prospektív multicentrikus vizsgálat a CA125 és a TPS szintek prognosztikai jelentőségét értékelte a diszkriminációs érték (25 kU/L, illetve 100 U/L) felett. A tumormarker-szintek az I. és II. stádiumban nem korreláltak a túléléssel. A III. és IV. stádiumú betegeknél azonban, akiknél három kemoterápiás kezelés után emelkedett a CA125 vagy a TPS szintje, rosszabb volt a kétéves OS (69% vs. 26%, illetve 57% vs. 20%), mint a markerek normális szintjével rendelkező betegeknél.

Egy tanulmány a korai szérum CA125 vizsgálat prognosztikai értékét vizsgálta 58 előrehaladott epithelialis petefészekrákban szenvedő betegnél. A CA125 magasan szignifikáns előrejelzője volt mind a progressziómentes, mind a teljes túlélésnek az első ciklus után és az egész primer kemoterápia során. A felső kvartilisbe (CA125 > 450 U/ml) tartozó betegek medián túlélése nagyon rossz, 7 hónap volt, míg az alsó kvartilisbe (CA125 < 55 U/ml) tartozóké jó, 23 hónapos medián túléléssel rendelkezett. A két interkvartilis csoportba tartozók, akiknek a CA125 szintje 58-221 U/ml és 228-434 U/ml között mozgott, viszonylag közepes, 16 hónapos, illetve 15 hónapos medián túlélési idővel rendelkeztek. Egy másik tanulmány szerint a két kemoterápiás kezelés után 35 U/ml alatti szérum CA125-értékkel rendelkező betegeknél szignifikánsan nagyobb volt a valószínűsége a teljes remisszió elérésének, és jelentősen hosszabb volt a medián túlélésük. A többváltozós elemzésben a két kezelés utáni szérum CA125-szint volt a legfontosabb független prognosztikai tényező .

Az ebben a szakaszban áttekintett nyolc tanulmány közül három retrospektív, három prospektív és egy konzekvens esettanulmány volt. Ezek közül hét tanulmány bizonyította, hogy a kemoterápia utáni CA125 szérumszint jó prognosztikai mutatója a túlélésnek. Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a szérum CA125-értéke a kemoterápia után a normál tartományon belül maradt, szignifikánsan hosszabb volt az általános és a betegségmentes túlélés, mint azoknál a betegeknél, akiknél a CA125-szint a kemoterápia után is magas maradt. Az egyik vizsgálatban a 25 kU/l alatti CA125 érték 3 kemoterápiás kezelés után nem korrelált szignifikánsan az általános túléléssel az I. és II. stádiumú betegek esetében, bár a III. és IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek alcsoportjában igen. Összességében számos bizonyíték utal arra, hogy a kemoterápia utáni CA125 szint jó előrejelzője a petefészekrák teljes és progressziómentes túlélésének.

Az abszolút szérum CA125 szint a kemoterápia alatt és a petefészekrák túlélése

A 3. táblázat összefoglalja a kemoterápia alatti abszolút CA125 szint és a petefészekrák túlélése közötti kapcsolatra vonatkozó epidemiológiai vizsgálatokat. Egy retrospektív vizsgálatban értékelték a kemoterápia előtti szérum CA125-szint, a CA125 kinetika és a CA125 felezési ideje prognosztikai értékét előrehaladott petefészekrákban indukciós ciszplatin-polikemoterápia során. A prekemoterápiás CA125-szintnek nem volt prognosztikai értéke a túlélés szempontjából. Ugyanakkor a két CT-kúra után a normális felső határérték alatti CA125-szinttel rendelkező betegek medián túlélési ideje 101 hónap volt, szemben a CA125 normalizálódása nélküli betegek 21 hónapos medián túlélési idejével . Egy másik retrospektív multicentrikus vizsgálat 225 előrehaladott epithelialis petefészekrákban szenvedő betegnél értékelte a szérum CA125 vizsgálat prognosztikai értékét. A többszörös logisztikus regresszió azt mutatta, hogy a maradék betegség, a szérum CA125 felezési ideje, a harmadik ciklus előtti szérum CA125 és az első ciklus előtti szérum CA125 szignifikáns értéket őriz a második látlelet előrejelzésében. A túlélés szignifikánsan összefüggött a stádiummal, a maradék betegséggel, a tumor fokozatával, a harmadik ciklus előtti szérum CA125 értékkel és a szérum CA125 felezési idővel . Egy másik tanulmány 60 petefészekrákos betegnél vizsgálta a szérum CA125 regresszióját a citoreduktív műtét után és az első három kemoterápiás kezelés során. A III-IV. stádiumú betegeken belül szignifikáns pozitív korrelációt tapasztaltak a túlélés és (a) a III. stádium, (b) a ≤ 1 cm-es reziduális tumor, (c) a CA125 normalizálódása három kezelés után és (d) a CA125 felezési ideje ≤ 20 nap között. A három kezelés után CA125 normalizálódást mutató és nem mutató betegek medián túlélési ideje 27, illetve 14 hónap volt .

A fent áttekintett három tanulmány mindegyike retrospektív volt. Összességében e tanulmányok eredményei az 1. és 2. táblázatban közöltekkel együtt további bizonyítékot szolgáltatnak a CA125 prognosztikai szerepének alátámasztására a petefészekrák kemoterápiás kezelés teljes spektrumában.

A preoperatív abszolút szérum CA125 és a petefészekrák túlélése

A 4. táblázat összefoglalja a petefészekrák preoperatív abszolút CA125-szintje és a túlélés közötti összefüggésre vonatkozó epidemiológiai tanulmányokat. Egy 75 epithelialis petefészekrákos beteg retrospektív vizsgálata szerint a preoperatív CA125-szintek nem korreláltak szignifikánsan a stádiummal, a tumor fokával vagy a túléléssel. Csökkent túlélést észleltek a műtétkori életkor és a posztoperatívan fennmaradó betegség nagy részének növekedésével . Egy másik tanulmány, amely a preoperatív CA125-öt mint prognosztikai tényezőt értékelte az I. stádiumú epiteliális petefészekrákban, azt találta, hogy a preoperatív szérum CA125-szint < 65 U/ml szignifikánsan hosszabb túlélést mutatott az I. stádiumú EOC betegekhez képest, akiknél a preoperatív szérum CA125 ≥ 65 U/ml volt . Egy másik tanulmány, amely a preoperatív CA125-szintek és a kimenetel összefüggését vizsgálta, azt találta, hogy a kovariánsok figyelembevételével történő korrekció után szignifikáns összefüggés volt a CA125-szintek és a betegségspecifikus túlélés között. A preoperatív CA125-szintek emelkedésével a halálozás kockázata nőtt, kivéve a legmagasabb CA125-értékeknél .

Egy tanulmány meghatározta a CA125 csökkenési sebességének jelentőségét a petefészekrák túlélésének hagyományos prognosztikai tényezőihez képest, és megállapította, hogy az egyváltozós elemzés során a CA125 exponenciális regressziós görbéjének meredeksége, a normális CA125-szintig tartó ciklusok száma, a maradék betegség és a platina kezelés intenzitása voltak a túlélés legfontosabb előrejelzői . Egy másik tanulmány a preoperatív CA125-érték emelkedésének mértéke és a túlélés hossza közötti kapcsolatot értékelte petefészekrák esetén. Úgy találták, hogy a csökkent túlélési idő összefügg a CA125 emelkedésének mértékével a kezdeti feltáró laparotómiát megelőzően. Az öt évig vagy tovább túlélő betegek (15 beteg) átlagos kezdeti CA125 értéke 899 U/ml volt, +/- 1,880 U/ml SD-vel, míg az öt évnél rövidebb ideig túlélő betegek (67 beteg) CA125 értéke 1,978 U/ml volt, +/- 1,852 U/ml SD-vel.

A preoperatív CA125 prognosztikai jelentőségét értékelő vizsgálat I. stádiumú epithelialis petefészekrákban szenvedő betegeknél azt találta, hogy az egyváltozós elemzésben a teljes túlélés jelentősen csökkent a CA125 pozitív (≥ 65 U/mL) betegek esetében. A többváltozós elemzés a preoperatív CA125-öt a túlélés legerősebb prognosztikai tényezőjeként azonosította, a betegségbe való belehalás kockázata 6,4-szer magasabb volt a CA125-pozitív betegeknél . Egy vizsgálatban a szérum CA125 szint prognosztikai jelentőségét 687 invazív epithelialis petefészek rosszindulatú daganatban szenvedő betegnél értékelték. A Cox-féle többváltozós elemzés segítségével a preoperatív CA125 szérumszint nem mutatott független prognosztikai jelentőséget, míg a posztoperatív szint igen . Egy vizsgálatban a műtét előtt és 3 hónappal a műtét után meghatározott CA125 szérumszinteket a túlélés független prognosztikai tényezőjeként értékelték. A CA125 nem adott további információt a túlélési prognózisnak a szövettani fokozattal és a reziduális tumortömeg átmérőjével való kapcsolatát illetően .

Egy vizsgálatban azt vizsgálták, hogy a CA125 pre- és posztoperatív meghatározása javítja-e a prognosztikai információt az elsődleges műtét idején. A 65/U/ml alatti preoperatív értékkel rendelkező betegek túlélése szignifikánsan hosszabb volt, mint a 65 U/ml feletti értékkel rendelkező betegeké. Az emelkedett posztoperatív értékek szintén rossz prognózist eredményeztek. A vizsgálat 5 év után 5%-os túlélést talált ebben a csoportban, szemben a normális posztoperatív értékekkel rendelkező betegek 42%-ával. A legjobb prognózist azoknál a betegeknél találták, akiknél a műtét előtti és utáni értékek 65 U/ml-nél alacsonyabbak voltak. Egy prospektív vizsgálatban 52 petefészek rosszindulatú daganatos beteg 3-18 hónapos követésével vizsgálták a preoperatív szérum CA125 mint tumormarker klinikai jelentőségét. Az adatok azt mutatták, hogy 41 epiteliális petefészekrákban szenvedő betegnél a CA125 szintje jól korrelált a FIGO-stádium által jelzett tumorterheléssel. Nem találtak azonban összefüggést a CA125-koncentráció és a szövettani fokozat között, továbbá a CA125-szint nem mutatott prognosztikai értéket.

A műtét előtti abszolút szérum CA125-szint és a túlélés közötti összefüggést vizsgáló tizenegy tanulmány közül hat retrospektív, két prospektív és egy kényelmi minta alapján készült. A hat retrospektív tanulmány közül négyben találtak szignifikáns összefüggést a preoperatív szérum CA125-szint és a túlélés között. Egy tanulmány a CA125-öt találta a túlélés legerősebb független prognosztikai tényezőjének. A két prospektív tanulmány nem talált szignifikáns összefüggést a preoperatív CA125 szérumszint és a túlélés között. Végül a kényelmi mintán alapuló vizsgálat is szignifikáns korrelációt regisztrált a preoperatív szérum CA125-szint és a túlélés között petefészekrák esetén. Az irodalom átfogó áttekintése ebben a szakaszban a preoperatív szérum CA125-szint erős prognosztikai szerepére utal petefészekrákban.

Posztoperatív abszolút szérum CA125 és a petefészekrák túlélése

Az 5. táblázat összefoglalja az abszolút posztoperatív CA125-szint és a túlélés közötti összefüggésre vonatkozó epidemiológiai vizsgálatokat petefészekrákban. Egy tanulmány szerint a posztoperatív CA125 korrelált a FIGO-stádiummal, a tumor fokozatával és a teljes túléléssel . Egy másik retrospektív elemzés 85 olyan betegről, akiknél a petefészekrák műtétje után emelkedett szérum CA125 volt, azt mutatta, hogy az abszolút CA125 szérumszintek rossz iránymutatást adnak a prognózisra . Egy tanulmány megállapította, hogy az elsődleges műtét után reziduális betegség nélküli betegeknél a szövettani típus, a posztoperatív CA125-szint 35 U/ml határértékkel és a tumor fokozat független prognosztikai tényezők voltak a túlélés szempontjából. Az elsődleges műtét után reziduális tumorral rendelkezők esetében a szövettani típus, a posztoperatív kezelés, a reziduális betegség mérete és a posztoperatív szérum CA125 szint 65 U/ml-es határértékkel független prognosztikai tényezők voltak . Egy másik, 132 beteget vizsgáló tanulmányban a posztoperatív CA125 volt a legerősebb független prognosztikai tényező a túlélés szempontjából, összehasonlítva a szövettani fokozattal, a FIGO stádiummal és a reziduális tumortömeg átmérőjével . Egy vizsgálatban azt vizsgálták, hogy a CA125 preoperatív és posztoperatív meghatározása javítja-e a prognosztikai információt az elsődleges műtét idején. Az emelkedett posztoperatív értékek rossz prognózist eredményeztek. A vizsgálat 5%-os túlélést talált 5 év után ebben a csoportban, szemben a normális posztoperatív értékeket mutató betegek 42%-ával. A legjobb prognózist a 65 U/ml-nél alacsonyabb pre- és posztoperatív értékekkel rendelkező betegeknél találták .

A posztoperatív abszolút szérum CA125-szint és a túlélés közötti kapcsolat alatt áttekintett öt tanulmány közül kettő retrospektív, kettő prospektív és egy kényelmi minta volt. Négy tanulmány a posztoperatív szérum CA125-szintet a túlélés erős független prognosztikai tényezőjének találta petefészekrák esetén. Míg csak egy tanulmány találta úgy, hogy a posztoperatív szérum CA15-nek nincs szignifikáns prognosztikai értéke.

Serum CA125 felezési ideje és a petefészekrák túlélése

A 6. táblázat összefoglalja a szérum CA125 felezési ideje és a petefészekrák túlélése közötti összefüggésre vonatkozó epidemiológiai tanulmányokat. Egy vizsgálatban a nadir-koncentráció, a reziduális tumortérfogat és a kemoterápiás kezelések száma független prognosztikai faktornak bizonyult a DFS és OS szempontjából. A CA125 csoportbesorolás csak a DFS tekintetében bizonyult független prognosztikai tényezőnek. Egy másik vizsgálatban a CA125 felezési idejét, a nadir CA125-öt és a nadirig eltelt időt vizsgálták. A CA125 kinetikára vonatkozó medián (tartomány) a következő volt: A CA125 felezési ideje 15,8 nap (4,5-417,9 nap), a nadír 16 kU/l (3-2610 kU/l) és a nadírig eltelt idő 85 nap (0-361 nap). A Cox-modellekben a CA125 felezési ideje, a reziduális tumor, a nadir-koncentráció és a stádium voltak a legerősebb prognosztikai tényezők a DFS és OS tekintetében .

Egy retrospektív vizsgálatban a szérum CA125 felezési idejének 25%-os, 50%-os és 75%-os kvartilise a korai kemoterápia során 10, 14, illetve 20 nap volt. Az 50%-os kvintilisnek megfelelő értéket (azaz 14 napot) határértéknek véve, a szérum CA125 felezési ideje független prognosztikai tényező volt a kezelésre való teljes válasz elérésének esélyét, valamint a progressziómentes túlélést és a teljes túlélést illetően . Egy másik retrospektív vizsgálat megállapította, hogy a < 20 napos CA125 felezési idejű és > 20 napos CA125 felezési idejű betegek medián túlélési ideje 101+, illetve 18 hónap volt. A Cox-elemzésben a túlélés független prognosztikai változói közé tartozott a terápiás válasz, a Karnofsky-index, a maradék betegség, a tumor fokozat, a CA125 felezési idő és a CA125 kinetika . Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a maradék betegség, a szérum CA125 felezési ideje és a tumor fokozatának jelentős értéke megmaradt a túlélés előrejelzésében 225 előrehaladott epithelialis petefészekrákban szenvedő betegnél .

Egy másik vizsgálatban a stádium, a maradék betegség, a minimális CA 125 és a CA 125 t1/2 külön-külön 97, 70, 34 és 49%-os szenzitivitással és 33, 83, 100 és 83%-os specificitással jósolta a betegség fennmaradását vagy a diagnózist követő 3 éven belüli kiújulást . Egy másik retrospektív vizsgálat szignifikáns pozitív korrelációt talált a túlélés és (a) a III. stádium, (b) a ≤ 1 cm-es reziduális tumor, (c) a CA125 normalizálódása három kezelés után és (d) a CA125 felezési ideje ≤ 20 nap között. A CA125 felezési ideje < vagy = 20 nap vs. > 20 nap független prognosztikai tényezőt jelent a túlélés szempontjából a III-IV. stádiumú betegeknél a terápia korai szakaszában .

Egy vizsgálat szerint azoknál a betegeknél, akiknél a szérum CA125 felezési ideje 16 napnál rövidebb volt az indukciós kemoterápia során, a becsült túlélés 68% volt, szemben a 16 napnál hosszabb CA125 felezési idővel rendelkező 49 beteg 18%-ával . Egy másik vizsgálatban a 20 napnál rövidebb CA125 felezési idő hosszabb teljes túléléssel járt együtt. Azoknál a betegeknél, akiket a műtéti felügyeleti eljárások során végül betegségmentesnek találtak, a szérum CA125 szintjének az elsődleges műtétet követő 65 napon belül 35 U/ml alá történő normalizálódása szintén jobb túlélésre utalt . Egy vizsgálat szerint a 20 napnál rövidebb, a 20-40 napos és a 40 napnál hosszabb CA125 felezési idő azonosította a jó, a közepes vagy a rossz prognózisú betegeket, a kétéves aktuárius túlélés 76%, 48% és 0% volt. A teljes remisszió elérésének esélye 15%, illetve 67% volt a 20 napnál hosszabb, illetve 20 napnál rövidebb szérum CA125 felezési idővel rendelkező betegek esetében. Egy másik vizsgálatban a 20 napos vagy annál hosszabb felezési idővel rendelkező betegeknél 3,2-szer magasabb volt a progresszió aránya, és a progresszióig eltelt medián idő jelentősen rövidebb, mindössze 11 hónap, szemben a 20 napnál rövidebb felezési idővel rendelkező betegek 43 hónapjával.

A szérum CA125 felezési ideje és a petefészekrákban szenvedő nők túlélése közötti kapcsolatról áttekintett tizenkét tanulmány közül nyolc retrospektív, egy prospektív és három konzekvens esettanulmány volt. Tizenegy tanulmány kimutatta, hogy a szérum CA125 felezési ideje független prognosztikai mutatója a túlélésnek.

Nadir szérum CA125 és a petefészekrák túlélése

A 7. táblázat összefoglalja a petefészekrák esetén a nadir szérum CA125-szint és a túlélés közötti összefüggésre vonatkozó epidemiológiai tanulmányokat. Egy vizsgálatban a nadir-koncentráció, a reziduális tumortérfogat és a kemoterápiás kezelések száma független prognosztikai faktornak bizonyult a DFS és OS tekintetében . Egy másik tanulmányban a nadir CA125 koncentrációt és a nadirig eltelt időt vizsgálták. A CA125 kinetikára vonatkozó medián (tartomány) a következő volt: 16 kU/l (3-2610 kU/l) a nadir és 85 nap (0-361 nap) a nadirig eltelt idő tekintetében. A Cox-modellekben a CA125 felezési ideje, a reziduális tumor, a nadir-koncentráció és a stádium voltak a legerősebb prognosztikai tényezők a DFS és OS tekintetében. Nemrégiben Crawford és Peace a normál tartományon belüli nadir CA125-szintek különbségeit vizsgálta, mint a teljes és progressziómentes túlélés prognosztikai tényezőjét. A < 10 U/ml, 11-20 U/ml és 21-30 U/ml önkényesen meghatározott csoportokat használva statisztikailag szignifikáns növekedést mutattak ki az általános túlélésben csak a CA125 < 10 U/ml (medián túlélés 2436 nap) és a CA125 > 11-20 U/ml vagy 21-30 (medián túlélés 537 nap mindkét csoportban) betegek között. A többváltozós elemzésben a nadir továbbra is nagymértékben szignifikáns maradt . Egy másik vizsgálatban 223 epithelialis petefészekrákos betegnél a CA125 trend volt a legjelentősebb változó, amelyet a FIGO stádium követett. A kezdeti CA125-szint és a nadir CA125-szint, bár önmagukban véve szignifikánsak voltak, nem voltak szignifikáns független változók .

A nadir CA125-szint és a túlélés közötti kapcsolat alatt áttekintett mind a négy tanulmány retrospektív volt. Valamennyi vizsgálat megállapította, hogy a nadir-koncentráció független prognosztikai tényező a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés szempontjából. Figyelemre méltó, hogy e tanulmányok egyike arról számolt be, hogy a kezdeti CA125-szint és a nadir CA125-szint önmagában vizsgálva szignifikánsnak bizonyult, de független változóként nem volt szignifikáns.

A CA125 nadir eléréséhez szükséges idő és a petefészekrák túlélése

A 8. táblázat összefoglalja a CA125 nadir eléréséhez szükséges idő és a túlélés közötti kapcsolatra vonatkozó epidemiológiai tanulmányokat petefészekrák esetén.

Egy vizsgálatban a nadír CA125 koncentrációt és a nadír eléréséig eltelt időt vizsgálták. A Cox-modellekben a CA125 felezési ideje, a reziduális tumor, a nadir-koncentráció és a stádium voltak a legerősebb prognosztikai tényezők a DFS és OS tekintetében. Ez a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a petefészekrák jól ismert prognosztikai tényezői közül a CA125 felezési ideje és a nadir-koncentráció erős és független prognosztikai értékkel bír . Egy másik tanulmány értékelte a CA125 normalizációs idők beépítését egy kezelést megelőző változókon alapuló prognosztikai modellbe petefészekrákos betegeknél annak megállapítására, hogy ezek feleslegessé tehetik-e a second-look laparotomiát (SLL). A CA125 szérumszint normalizálódásáig eltelt idő (amelyet folytonos vagy kétkategóriás változóként elemeztek) független prognosztikai szerepet játszott, ha bevonták a modellbe. A kezelés előtti jó prognosztikai változókkal rendelkező betegek, valamint a kezelés kezdetén közepes prognózisú betegek, akiknél a CA125 gyors normalizálódását mutatták, 80%-os 5 éves túlélést értek el, szemben a többi beteg 16%-os 5 éves túlélésével.

CA125 Area under the Curve (AUC) and Ovarian Cancer Survival

Egy vizsgálatban értékelték a CA125 időbeli normalizált görbe alatti terület (CA125 AUC) hasznosságát az epithelialis petefészekrák relapszus jelzésére. A 111 beteg adatait a CA125 AUC növekedési értékein alapuló két különböző megközelítésnek vetették alá a betegek visszaesésének előrejelzésére. Az A kritériumban a legjobb pontosságot 1,25-ös faktorral (F) (25%-os növekedés a korábbi állapothoz képest), míg a B kritériumban a legjobb pontosságot 25, 50, 75 és 100 IU/mL-es határértékekkel érték el. Az A kritériummal elért átlagos átfutási idő a visszaesésig 181 nap volt, míg a B kritériummal 131, 111, 63 és 11 nap. E vizsgálat eredményei alapján azt a következtetést vonták le, hogy a két kritérium konjugációja és szekvenciális alkalmazása a betegek relapszusának felderítésében igen ajánlatos. Egy másik tanulmány a CA125 görbe alatti terület (AUC) mint új kinetikai paraméter hasznosságát vizsgálta a teljes túlélés előrejelzésében. Az elsődleges kemoterápiára teljes választ adó betegek átlagos CA125 AUC értéke 48,8 volt, míg a részleges választ adó betegeké átlagosan 251,7 IU/ml*nap, a választ nem adó vagy a betegség progresszióját mutató betegeké pedig átlagosan 316,5 IU/ml*nap. A CA125 AUC a legjobb teljesítményt a betegek kemoterápiára való teljes válaszának előrejelzésében nyújtja, 100 IU/ml*napos határértékkel és 82%-os pontossággal.

Longitudinális szérum CA125 és a petefészekrák túlélése

A 9. táblázat összefoglalja a petefészekrák esetében a longitudinális CA125-szintek és a túlélés közötti összefüggésre vonatkozó epidemiológiai vizsgálatokat.

Az első vizsgálat egy multicentrikus vizsgálat volt , amelyet a CA125 változásának prognosztikai értékének felmérésére végeztek az első és a második indukciós kemoterápiás kezelés után. A CA125 meghatározását minden betegnél minden egyes kemoterápiás ciklus előtt végezték (átlagosan 3 hetente). A vizsgálat adatai azt mutatták, hogy az első kemoterápiás ciklusok által kiváltott korai CA125-változás szoros korrelációt mutat mind a kemoterápiát követő patológiai teljes válasz elérésének valószínűségével, mind a túlélés időtartamával. Egy másik vizsgálatban a túlélés és a CA125 antigén szérumszintjének korai változása közötti kapcsolatot vizsgálták előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél. Míg a kezelés előtti CA125 értékek nem korreláltak a túléléssel, a CA125 koncentrációja 8 héttel a terápia megkezdése után erős független prognosztikai tényezőnek bizonyult.