• View inline
• View popup

A BAALC expressziós szintje 67 normál kariotípusú AML-ben 0,004 és 67,2 között változott. A 67 beteg közül 23 (34,3%) megfelelt az “alacsony” BAALC-expresszió kritériumainak, míg 44 beteg (65,7%) “magas” BAALC-expressziójúnak minősült. Ismét meghatároztuk, hogy a BAALC mRNS-szintje a vérben és a csontvelőben korrelál-e egy adott beteg esetében. A 3B. ábra valóban erős korrelációt (r = 0,9501) mutat a vérben és a csontvelőben lévő BAALC-szintek között azon 29 beteg esetében, akiknél a diagnózis felállításakor mind a csontvelő, mind a vér rendelkezésre állt. Azt is megvizsgáltuk, hogy a blastok százalékos aránya egy adott mintában korrelál-e a BAALC expressziós szintjével. Nem találtunk azonban összefüggést a blastok százalékos aránya és a BAALC-expresszió között (Pearson-korreláció, r = 0,0907).

Érdekes, hogy a magas BAALC-expressziójú betegek nem különböztek jelentősen az alacsony BAALC-expressziójú betegektől a diagnózis időpontjában mért leukocitaszám és a diagnózis időpontjában mért LDH-érték mediánja tekintetében (1. táblázat). Megfigyeltük azonban, hogy az AML monoblasztikus altípusai túlnyomórészt alacsony BAALC-expresszióval rendelkeztek (80%; 15 AML-M4 és M5 közül 12), ahogyan arról korábban már beszámoltunk (24). Alacsony BAALC-expressziót a myeloblasztos AML-ben (M1 és M2) csak 25,6%-ban (43 betegből 11) figyeltünk meg. Ezzel szemben a magas BAALC-expresszió túlnyomórészt az AML myeloblasztos altípusaiban (43-ból 32; 74,4%) és a differenciálatlan AML-ben (M0; 5-ből 5) volt megfigyelhető. Az összes M6 és M7 altípusú AML (négy beteg) szintén magas BAALC-expressziót mutatott.

Érdekes, hogy a különböző BAALC-expresszió függvényében jelentős különbségek mutatkoztak az immunfenotípusban. Az alacsony BAALC-expressziójú leukémiás sejtekben szignifikánsan magasabb volt a CD11b, a CD15 és a myeloperoxidáz antigének expressziója. Ezenkívül az alacsony BAALC-expresszió korrelált az alacsony CD34-expresszióval (4. táblázat).

Az indukciós kemoterápia után elért teljes remisszió aránya nem különbözött a magas és az alacsony BAALC-expressziójú betegek között (82% versus 91%; P = 0,3008). A magas BAALC-expressziójú betegeknél azonban a medián DFS szignifikánsan rövidebb volt (8,5 versus 21 hónap; P = 0,0152). A magas BAALC-expressziójú betegek teljes túlélése is csökkent az alacsony BAALC-expressziójú betegekéhez képest (10 versus 21 hónap; P = 0,0210). Összefoglalva, úgy tűnik, hogy a normál kariotípusú AML-ben a magas BAALC-expresszió a DFS és az OS rövidülésével jár együtt.

Az ábrán. 4. ábrán a BAALC expressziós szintjének dot blot ábrázolása látható az összes betegre együttesen (bal oldali oszlop; n = 67), a csak FLT3-ITD-vel rendelkező betegekre (második oszlop; n = 19), a csak CEBPA-mutációval rendelkező betegekre (középső oszlop; n = 12), a sem FLT3-ITD-vel, sem CEBPA-mutációval nem rendelkező betegekre (negyedik oszlop; n = 36), és végül a 12 egészséges önkéntesből álló kontrollcsoportra. Azt találtuk, hogy az FLT3-ITD-ben szenvedő betegeknél a BAALC expressziója széles skálán mozgott. Mivel a magas és alacsony BAALC-expressziójú FLT3-ITD-s betegek nem különböztek a lefolyásukban (az adatok nem láthatóak), arra a következtetésre jutottunk, hogy az FLT3-ITD jelenléte felülírja a BAALC-expresszió jelentőségét. Érdekes módon a CEBPA-mutációval rendelkező betegek túlnyomórészt a “magas” BAALC-expressziós csoportban fordultak elő. A 12 CEBPA-mutációval rendelkező beteg közül csak három betegnél alakult ki visszaesés. Figyelemre méltó, hogy ez a három beteg mutatta a legmagasabb BAALC-expressziót a CEBPA-mutációval rendelkező 12 normál kariotípusú AML-beteg csoportjában.

A magas BAALC-expressziós csoporton belül azt is elemeztük, hogy a nagyon magas expressziójú (felső 50%) betegeknél a DFS vagy OS rövidebb-e, mint a “csak” magas expressziójú (alsó 50%) betegeknél. A nagyon magas BAALC-expressziójú betegek azonban nem különböztek a DFS és az OS tekintetében a magas BAALC-expressziójú betegektől (P = 0,497, illetve P = 0,757.). Hasonlóképpen, az alacsony BAALC-expressziós csoporton belül megvizsgáltuk, hogy a nagyon alacsony expressziójú betegek klinikai kimenetele kedvezőbb-e, mint a “csak” alacsony expressziójú betegeké. Ismét azt figyeltük meg, hogy a nagyon alacsony BAALC-expressziójú betegek DFS-je és OS-je nem különbözött az alacsony BAALC-expressziójú betegektől (P = 0,753 és P = 0,746, illetve). Ezek az eredmények alátámasztják a határértékünk hasznosságát, jelezve, hogy ez a határérték valóban úgy tűnik, hogy elkülöníti a prognosztikailag kedvező és kedvezőtlen betegek csoportjait.

Az alacsony BAALC-expresszió normál kariotípusú, sem CEBPA-, sem FLT3-ITD-mutációval nem rendelkező akut mieloid leukémiában kedvező prognózissal jár együtt. Feltételeztük, hogy a BAALC-expresszió meghatározása különösen hasznos lehet a sem FLT3-ITD-, sem CEBPA-mutációval nem rendelkező AML-betegek alcsoportjában (67-ből 36). Az ebbe az alcsoportba tartozó betegek BAALC-expressziójának mediánja mintegy 10-szerese volt a kontrollcsoportunk értékének. E 36 beteg közül 18-nak (50%) alacsony, 18-nak pedig magas BAALC-expressziója volt.

A legérdekesebb, hogy e két alcsoport klinikai lefolyása drámaian különbözött mind a DFS (18,4, illetve 7,4 hónap; P = 0,0001), mind az OS (22,8, illetve 9.1 hónap; P = 0,0001), amint azt az 5A. és B. ábra mutatja. Ebből arra következtetünk, hogy a BAALC-expresszió jelentős prognosztikai információt ad, különösen a normális kariotípusú AML-betegek esetében, ahol eddig más markerek, például FLT3-ITD vagy CEBPA-mutáció nem állt rendelkezésre.

Végezetül többváltozós elemzést végeztünk annak vizsgálatára, hogy a CEBPA-mutációk, az FLT3-ITD és a BAALC-expresszió független prognosztikai markereket jelentenek-e normál kariotípusú AML-ben. Ennek az elemzésnek az eredményeit a 6. táblázat foglalja össze, amely azt mutatja, hogy a CEBPA-mutációk, az FLT3-ITD és a BAALC-expresszió a normál kariotípusú AML-ben a kimenetel erős független előrejelzőinek tűnnek.