Melyek a krónikus fájdalommal küzdő betegek hosszan tartó opioidhasználatának káros hatásai?
A krónikus opioidhasználat leggyakoribb hosszú távú káros hatásai a KONSTIPÁCIÓ, a NAUSEA ÉS a DYSPEPSIA (az ajánlás erőssége : B, alacsony minőségű vizsgálatok szisztematikus áttekintése). A férfiaknál depresszió, fáradtság és szexuális diszfunkció jelentkezhet (ajánlási erősség: B, 2 megfigyeléses vizsgálat). Az opioidok tartós használata növelheti a fájdalomérzékenységet is (SOR: C, esetjelentések és esetsorozatok áttekintése). (Ez az áttekintés nem foglalkozik a kábítószer-kereséssel vagy a kábítószer-eszkalációval.)
A hosszú ideig metadont szedő betegeknél fennáll a szívritmuszavarok kockázata, amelyet a QT-intervallum megnyúlása és a torsades de pointes okoz (SOR: C, esetleírások).
Az opioidfüggőség kezelésére buprenorfint szedő betegeknél akut hepatitis léphet fel (SOR: C, 1 esetjelentés).
Egyeztetések összefoglalása
A krónikus fájdalmat általában 3 hónapnál hosszabb ideig fennálló fájdalomként definiálják. Az opioidok nem rákos fájdalomra való hatékonyságának bizonyítottsága az elmúlt 20 évben az opioidok felírásának növekedéséhez vezetett, és ezzel együtt a hosszú távú használat káros hatásaival kapcsolatos növekvő aggodalomhoz.1
Émelygés, székrekedés, diszpepszia vezető mellékhatások parádés
A Cochrane szisztematikus áttekintése 26 tanulmányt (25 megfigyelési tanulmány és 1 randomizált kontrollált vizsgálat ) vizsgált felnőttek körében, akik legalább 6 hónapig szedtek opioidokat nem rákos fájdalomra, értékelte a hosszú távú opioidterápia káros hatásait.2 Bár a szerzők nem tudták számszerűsíteni a mellékhatások előfordulását a következetlen jelentés és a hatások meghatározása miatt, megállapították, hogy a leggyakoribb szövődmények a hányinger, a székrekedés és a diszpepszia voltak. Az áttekintés megállapította, hogy a betegek 22,9%-a (95%-os konfidenciaintervallum , 15,3-32,8) hagyta abba a szájon át szedett opioidokat a mellékhatások miatt.
Egy keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálatban 889 olyan betegnél értékelték a saját maguk által bejelentett mellékhatásokat, akik legalább 3 hónapig tartó nem rákos fájdalom miatt opioidterápiában részesültek.3 A betegek 40%-a számolt be székrekedésről, 18%-a pedig szexuális zavarokról. A naponta opioidokat szedő betegeknél több székrekedés fordult elő, mint az időszakosan szedő betegeknél (39% vs. 24%; a károsodáshoz szükséges szám =7; P<,05).
Szexuális diszfunkció, fáradtság, depresszió nem áll távol
A 20, neuropátiás fájdalommal küzdő férfi rákos túlélő, akik egy éven át napi 200 mg morfiummal egyenértékű gyógyszert szedtek, eseti-kontrollvizsgálatából kiderült, hogy az opioidcsoportban a betegek 90%-ánál hipogonadizmus lépett fel szexuális diszfunkció, fáradtság és depresszió tüneteivel, szemben a 20 kontrollcsoport 40%-ával (NNH=2; 95% CI, 1-5).4
Egy 54, nem rákos fájdalomban szenvedő, opioidokat 1 éven át szedő férfi esettanulmányos megfigyeléses vizsgálata során megállapították, hogy 45 férfi közül 39, akiknek az opioidterápia előtt normális volt a merevedési funkciója, súlyos merevedési zavarról számolt be a gyógyszerek szedése alatt.5 A tesztoszteron és ösztradiol szintje szignifikánsan alacsonyabb volt (P<.0001) az opioidokat szedő férfiaknál, mint a 27 opioidmentes kontrollcsoportnál.
A potenciálisan halálos kimenetelű ritmuszavarok kockázatot jelentenek egyes betegeknél
Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság Medwatch adatbázisába 1969 és 2002 között 59 esetben jelentettek QT-meghosszabbodást vagy torsades de pointes-t metadonhasználóknál, amelyek közül 5 (8,5%) halálos kimenetelű volt.6 Az átlagos napi metadonadag 410 mg volt (mediánadag 345 mg, tartomány 29-1680 mg). A terápia időtartamát nem jelentették. A bejelentett esetek 44 (75%) esetében a betegeknél a QT-meghosszabbodás vagy a torsades de pointes egyéb ismert kockázata volt, beleértve a női nemet, a kölcsönhatásban lévő gyógyszereket, kálium- vagy magnézium-rendellenességeket és strukturális szívbetegséget.
A buprenorfin akut hepatitist okozhat
A krónikus opioidhasználathoz nem kapcsolódnak nyilvánvaló hosszú távú májkárosító hatások. Egy 2004-es esetsorozat azonban akut citolitikus hepatitist írt le 7 buprenorfint szedő betegnél, akik mindannyian hepatitis C-ben szenvedtek és kórtörténetükben intravénás kábítószerrel való visszaélés szerepelt.7 Az akut tünetek minden esetben gyorsan megszűntek, és csak 3 betegnél volt szükség a buprenorfin adagjának csökkentésére.
A hosszan tartó használat növelheti a fájdalomérzékenységet
Az esetjelentések és esetsorozatok szerint az opioidok hosszan tartó használata egyes betegeknél fokozott fájdalomérzékenységet okoz, amit nehéz megkülönböztetni az opioid-toleranciától.8
Javaslatok
Az Amerikai Fájdalom Társaság (APS) javasolja az opioidokkal kapcsolatos mellékhatások, például a székrekedés vagy hányinger megelőzését, felismerését és kezelését.1 Az APS azt tanácsolja, hogy ne használjanak opioid-antagonistákat a bélműködési zavarok megelőzésére vagy kezelésére, és arra ösztönzi az idősebb vagy a székrekedés kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező betegeket, hogy kezdjenek bélkezelést. A hipogonadizmusra utaló panaszokkal rendelkező betegeket hormonális hiányosságokra kell vizsgálni.
A Center for Substance Abuse and Treatment azt javasolja, hogy a metadonkezelés megkezdése előtt minden betegnél vegyék fel a kardiológiai anamnézist és készítsenek elektrokardiogramot (EKG), és az EKG-t 30 napon belül, majd ezt követően évente ismételjék meg a QT-meghosszabbodás értékelése céljából.9 A felíróknak figyelmeztetniük kell a betegeket a metadon által kiváltott ritmuszavarok kockázatára, és tisztában kell lenniük a QT-intervallumot meghosszabbító vagy a metadon kiürülését csökkentő kölcsönhatásban lévő gyógyszerekkel.