Kérdések és válaszok a kémiai stabilitással kapcsolatban

Kérem, adjon áttekintést a Cyprotex kémiai stabilitásvizsgálatáról.

A kémiai stabilitásvizsgálat a vegyület nem enzimatikus folyamatok által történő lebomlását méri. Ezt többféle mechanizmus okozhatja, a leggyakoribbak a hidrolízis, az oxidáció vagy a fénykatalizált lebomlás.

A vizsgált vegyületet (inkubációs végkoncentráció = 5µM) a megfelelő pufferrel inkubáljuk. A mintákat 5 különböző időpontban jéghideg metanolba vesszük. A vizsgált vegyület koncentrációját LC-MS/MS módszerrel számszerűsítjük. Ezután az egyes időpontokban az egyes időpontokban megmaradt tesztvegyület százalékos arányát (a 0 perces időponthoz képest) jelentjük.

Miért fontos a vegyület kémiai stabilitása?

Az új gyógyszerek esetében az orális beadás a választott útvonal. A vegyületeknek kémiailag stabilnak kell lenniük a gyomorban megfigyelhető alacsony pH-értékek mellett ahhoz, hogy ez az útvonal elfogadható legyen. Ezért annak ismerete, hogy egy vegyület pH 2-nél stabil-e, hasznos információ annak előrejelzéséhez, hogy a szájon át történő beadás valószínűleg problémát jelent-e.

Sok in vitro szűrést fiziológiás pH-nál végeznek, hogy utánozzák az in vivo helyzetet. Ha a vegyület pH 7,4-nél instabil, az in vitro szűrések során előállított minták az elemzés előtt gyorsan bomolhatnak. Az ilyen helyzetek megoldása időigényes és költséges lehet.

Az aggodalom két fő területe van. Először is, ha egy vegyület toxikus bomlástermékké bomlik, másodszor pedig a terápiásan hatékony formuláció fenntartása.

A gyógyszerek formulázása, tárolása és csomagolása fontos lehet a kémiailag instabil vegyületek esetében. A formuláció pH-értékének megváltoztatása, a nedvesség eltávolítása a formulációból, az alacsonyabb hőmérsékleten történő tárolás vagy a gyógyszer fénytől való védelme mind olyan intézkedések lehetnek, amelyekkel csökkenthető a kémiai lebomlás.

Vizsgálható-e a kémiai stabilitás különböző pH-értékeken?

A kémiai stabilitás vizsgálata bármilyen pH-értéken elvégezhető. A leggyakrabban használt pH értékek közé tartozik a pH 2, a pH 6 és a pH 10. A stabilitást többféle pufferben, például szimulált bélfolyadékban (SIF) és szimulált gyomornedvben (SGF), valamint szobahőmérsékleten vagy 37 ºC-on is vizsgálhatjuk.

Hogyan kell értelmezni a kémiai stabilitási vizsgálatból származó adatokat?

Nyilvánvaló, hogy egy nagyon erősen instabil vegyület problémás, és kizárhatja a fejlesztést. A döntés, hogy egy vegyületet tovább kell-e folytatni, a tervezett beadási útvonalon, a bomlás mértékén, az instabilitás okán és azon alapulhat, hogy bevezethetők-e eljárások a bomlás csökkentésére. Jellemzően egy vegyület akkor minősül instabilnak, ha a 120 perces időpontban megmaradó vegyület százalékos aránya a 0 perces időponthoz képest kevesebb, mint 85%.