Háttér: A haloperidol egy referenciaérték, hozzáférhető antipszichotikum, amelyhez képest az újabb kezelések hatásait mérik.

Célok: E felülvizsgálat elsődleges célja, hogy meghatározza a haloperidol legjobb dózistartományát az akut szkizofréniában szenvedők kezelésében.

Keresési stratégia: A felülvizsgálók a Biological Abstracts (1980-1999), a CINAHL (1982-1999), a The Cochrane Library (1999, 2. szám), a The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (1999 december), az EMBASE (1980-1999), a MEDLINE (1966-1999) és a PsycLIT (1887-1999) adatbázisában kerestek. Ellenőrizték továbbá az összes azonosított vizsgálat összes hivatkozását, és a SCISEARCH adatbázisban (1980-1999) idézetként keresett tanulmányokat is bevonták. Az azonosított tanulmányok szerzőivel és a gyógyszeripari vállalatokkal is felvették a kapcsolatot.

Kiválasztási kritériumok: Azokat a tanulmányokat választották ki, amelyekben akut szkizofrénia miatt kezelt személyek vettek részt, akiket a nem-depot haloperidol két vagy több dózistartományára randomizáltak, és amelyek klinikailag értelmezhető eredményekről számoltak be.

Adatgyűjtés és elemzés: A bírálók egymástól függetlenül és vakon ellenőrizték az idézeteket (10%-os megbízhatósági ellenőrzés), rendezték a tanulmányokat, és megbízhatóan újra átvizsgálták és minőségileg értékelték a teljes jelentéseket. A recenzensek, szintén egymástól függetlenül dolgozva, az adatokat is kivonták. A homogén dichotóm adatok esetében a relatív kockázatot (RR) és a 95%-os konfidenciaintervallumokat (CI) a kezelésre irányuló szándék alapján számították ki. A bírálók feltételezték, hogy a vizsgálatot idő előtt elhagyó vagy a nyomon követésből kimaradt személyek esetében a kimenetel negatív volt. A súlyozott átlagos különbségeket (WMD) olyan folytonos kimenetelek esetében számították ki, amelyek a kezelési szándékra vonatkozó (ITT), az utolsó megfigyelésre vonatkozó (LOCF) adatokról számoltak be. Az adatokat kizárták, ha az utánkövetés elvesztése meghaladta az 50%-ot.

Főbb eredmények: Tizenhat vizsgálatot vontak be tizenkilenc különböző randomizált dózis-összehasonlítással. Egyetlen vizsgálat sem közölt adatokat a visszaesési arányokról, az életminőségről, és egyik sem hasonlította össze >1,5-3,0 mg/nap haloperidolt a magasabb dózistartományokkal. Az alacsony dózisok (>3-7,5 mg/nap) alkalmazása nem vezetett egyértelműen a hatékonyság csökkenéséhez (a globális állapot klinikailag jelentős javulása nem következett be, szemben a >7,5-15 mg/nap n=48, 1 RCT, RR 1,09 CI 0,7-1,8; szemben a >15-35 mg/nap n=81, 2 RCT, 0,95 CI 0,8-1,2). A >3-7,5 mg/nap tartományba eső haloperidol adagokban alacsonyabb volt a klinikailag jelentős extrapiramidális mellékhatások kialakulásának aránya, mint a magasabb adagokban (klinikailag jelentős extrapiramidális mellékhatások, versus >7.5-15 mg/nap n=64, 2 RCT, RR 0,12 CI 0,01-2,1; versus >15-35 mg/nap n=144, 3 RCT RR 0,59 CI 0,5-0,8, NNH 3 CI 2-6; versus >35 mg/nap n=86, 2 RCT, RR 0,70 CI 0,5-1,1). Az összes többi dózistartományok közötti összehasonlítás nem eredményezett statisztikailag szignifikáns különbségeket, de több esetben, különösen az alacsonyabb dózistartományok esetében, a klinikailag jelentős különbségek kimutatásához nem volt elegendő a teljesítmény.

A bíráló következtetései: Egyik eredmény sem meggyőző, és mindegyik kis, rövid vizsgálatokon alapul. Érthető lenne azonban, ha a klinikusok óvatosak lennének a 7,5 mg/nap feletti haloperidol adagok felírásában egy szövődménymentes akut skizofréniában szenvedő személynek, és ha a skizofréniában szenvedő személyek ugyanilyen tartózkodóak lennének a nagyobb adagok szedését illetően. További kutatásokra van szükség a >1,5-3,0 mg/nap dózistartomány hatékonyságát és tolerálhatóságát illetően.