Háttér: A folsavak a központi idegrendszer fejlődéséhez nélkülözhetetlen vitaminok. A fogantatás és a korai terhesség idején fennálló elégtelen folsavaktivitás veleszületett neurális csődefektusokat eredményezhet. Felnőttkorban a folsavhiányról évtizedek óta ismert, hogy a vérszegénység egy jellegzetes formáját (“megaloblasztos”) eredményezi. Újabban a folsavhiány olyan fokozatait, amelyek nem elég súlyosak ahhoz, hogy vérszegénységet okozzanak, a homocisztein aminosav magas vérszintjével hozták összefüggésbe. Az ilyen fokú folsavhiány kialakulhat a táplálék elégtelen folsavtartalma miatt, vagy a folsavak genetikai eltérések miatti nem hatékony felszívódása vagy metabolikus hasznosítása miatt. A folsavhiány diagnózisának hagyományos kritériumai alkalmatlanok lehetnek a táplálékkiegészítésből hasznot húzni képes személyek azonosítására. A homocisztein magas vérszintjét összefüggésbe hozták az artériás betegségek, a demencia és az Alzheimer-kór kockázatával. Ezért érdeklődésre tart számot, hogy a folsav (a természetben előforduló folsavak mesterséges kémiai analógja) étrend-kiegészítők javíthatják-e az öregedéssel vagy demenciával összefüggő kognitív hanyatlás kockázatának kitett személyek kognitív funkcióit, akár a homocisztein anyagcseréjének befolyásolásával, akár más mechanizmusokon keresztül. Fennáll a veszélye annak, hogy ha folsavat adnak olyan embereknek, akiknek nem diagnosztizált B12-vitaminhiányuk van, az neurológiai károsodáshoz vezethet. A B12-vitamin hiánya a folsavhiányéval azonos vérszegénységet okoz, ugyanakkor visszafordíthatatlan károsodást okoz a központi és a perifériás idegrendszerben. A folsav korrigálja a B12-vitamin-hiány okozta vérszegénységet, és így késlelteti a diagnózist, de nem akadályozza meg a neurológiai károsodás kialakulását. Emiatt a folsavpótlással végzett kísérletek során egyidejűleg B12-vitamin is adható. A kombinációban adott folsavból származó látszólagos előnyöket ezért “korrigálni” kell a B12-vitamin önmagában kifejtett hatásával. A B12-vitaminról és a kognitív funkciókról külön Cochrane-áttekintés készül.

Célok: A B12-vitaminnal vagy anélkül adott folsavpótlás hatásának vizsgálata egészséges és demens időseknél a kognitív károsodás megelőzésében vagy annak előrehaladásának késleltetésében.

Keresési stratégia: A vizsgálatokat a Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group 2003. április 9-i keresése alapján azonosították a következő kifejezések használatával: folsav, folát, B9-vitamin, leukovorin, metiltetrahidrofolát, B12-vitamin, kobalamin, cianokobalamin, demencia, kognitív funkció, kognitív károsodás, Alzheimer-kór, vaszkuláris demencia, vegyes demencia és kontrollált vizsgálatok. A MEDLINE és az EMBASE (mindkettő minden év) adatbázisában további, egészséges embereken végzett vizsgálatokat kerestek.

Kiválasztási kritériumok: Minden olyan kettős vak, placebo-kontrollált, randomizált vizsgálat, amelyben folsav-kiegészítést B12-vitaminnal vagy anélkül hasonlítottak össze placebóval egészséges idős emberek vagy bármilyen típusú demenciában vagy kognitív károsodásban szenvedő emberek esetében.

Adatgyűjtés és elemzés: Az áttekintők egymástól függetlenül alkalmazták a kiválasztási kritériumokat és értékelték a tanulmányok minőségét. Egy bíráló kivonatolta és elemezte az adatokat. A beavatkozás és a placebo összehasonlításakor súlyozott átlagos különbségeket és standardizált átlagos különbséget vagy esélyhányadosokat becsültünk.

Főbb eredmények: Négy randomizált, kontrollált vizsgálat felelt meg az áttekintés befogadási kritériumainak. Egy vizsgálatba (Bryan 2002) egészséges nőket vontak be, háromba (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) pedig enyhe vagy közepes fokú kognitív károsodásban vagy demenciában szenvedő, diagnosztizált folsavhiánnyal vagy anélkül szenvedő személyeket. Fioravanti 1997-ben a Mini-Mental State Examination (MMSE) és a Global Deterioration Scale pontszámai alapján enyhe vagy közepes fokú kognitív károsodásban vagy demenciában szenvedő személyeket vont be, akiknek szérumfolsavszintje <3ng/l volt. Egy vizsgálat (VITAL 2003) a B12-vitamin és a folsav kombinációjának hatását vizsgálta Alzheimer-kór vagy vegyes demencia miatt enyhe vagy közepes fokú kognitív károsodásban szenvedő betegeknél. A bevont vizsgálatok elemzése nem talált előnyöket a B12-vitaminnal vagy anélkül bevitt folsavnak a placebóval összehasonlítva a kogníció és a hangulat bármely mérésére az egészséges vagy kognitívan károsodott vagy demens személyek esetében: A folsav hatása és az egészséges résztvevők: 19 egészséges, 65 és 92 év közötti nő esetében a napi 750 mcg folsav öt héten át történő szájon át történő szedése nem mutatott előnyt a placebóval összehasonlítva a kogníció és a hangulat mérésére. A folsav hatása és az enyhe vagy közepes fokú kognitív hanyatlásban vagy demenciában szenvedő személyek: a kognitív funkciók egyik mérésére sem volt statisztikailag szignifikáns eredmény a B12-vitaminnal vagy anélkül bevitt folsav javára. A Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszámai nem mutattak statisztikailag szignifikáns előnyt a napi 2 mg folsav és 1 mg B12-vitamin 12 héten át történő alkalmazása esetén a placebóval összehasonlítva (WMD 0,39, 95% CI -0,43-1,21, P=0,35). Az Alzheimer-kór skálán (ADAS-Cog) mért kognitív pontszámok nem mutattak statisztikailag szignifikáns előnyt a 2 mg/nap folsav plusz 1 mg/nap B12-vitamin 12 héten keresztül a placebóval összehasonlítva (WMD 0,41, 95% -1,25-2,07, P=4,63). A Bristol Activities of Daily Living Scale (BADL) a placebóval összehasonlítva nem mutatott előnyöket a napi 2 mg folsav plusz 1 mg B12-vitamin 12 héten keresztül (WMD -0,57, 95%CI -1,95-0,81, P=0,42). A Randt memóriateszt (RMT) egyik altesztje sem mutatott statisztikailag szignifikáns előnyt a napi 15 mg folsav 9 héten át szájon át történő szedése esetén a placebóval összehasonlítva. Egy vizsgálat (Sommer 1998) a placebóhoz képest szignifikáns romlásról számolt be két kognitív funkciót vizsgáló feladatban olyan demens betegeknél, akik nagy dózisú folsavat (10 mg /nap) kaptak meghatározatlan ideig. Egy vizsgálat (VITAL 2003) kimutatta, hogy napi 2 mg folsav plusz 1 mg B12-vitamin 12 héten keresztül szignifikánsan csökkentette a szérum homocisztein koncentrációját (P <0,0001).

A bíráló következtetései: A napi 750 mcg folsavnak nem volt kedvező hatása a kogníció vagy a hangulat mérésére idősebb egészséges nőknél. Az enyhe vagy közepesen súlyos kognitív hanyatlásban és a demencia különböző formáiban szenvedő betegeknél a folsavnak nem volt előnye a kogníció vagy a hangulat mérésére. A folsav plusz B12-vitamin hatékonyan csökkentette a szérum homocisztein koncentrációját. A folsav jól tolerálható volt, és nem jelentettek mellékhatásokat. További vizsgálatokra van szükség.