Referenciatartományok

Az azonos módszerek vagy műszerek referenciatartományai a következő okok miatt eltérhetnek az egyes laboratóriumokban és földrajzi területeken:

1. A működési feltételek eltérőek.
2. Az egészséges alanyok kiválasztásának kritériumai eltérőek.
3. A betegpopulációk eltérőek.
4. A földrajzi területek hőmérséklete, magassága, barometrikus nyomása, páratartalma és időzónái eltérőek.
5. Az alanyok előkészítése és a mintavétel eltérő lehet.

Az említett különbségek miatt a referencia tartományokat helyileg kell meghatározni, ha egy új vizsgálatot vezetnek be vagy egy meglévő módszert módosítanak. Az NCCLS legalább 120 betegminta vizsgálatát ajánlja a statisztikailag szignifikáns referenciaintervallum megállapításához. Más szakértők legalább 200 mintát javasolnak a stabil alsó és felső referenciahatárértékek biztosításához.

Szükségessé válhat a referencia-tartományok felosztási csoportokra történő felosztása. Például a hemoglobin referenciatartományokat nem és életkor szerint kell megállapítani, míg a kortizol tartományokat napszakok szerint kell felosztani. Minden partíciós csoportnak 120 mintát kell tartalmaznia.

A preanalitikai tényezőket is ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy pontos referenciatartományokat kapjunk. Néhány figyelembe veendő tényező: a gyűjtés időpontja; étel-, víz- és alkoholfogyasztás az elmúlt 24 órában; a vénapunkció helye; az érszorítás ideje; és a gyűjtőcső típusa. A referenciatartomány-meghatározáshoz felhasználandó mintákat ugyanúgy kell gyűjteni és feldolgozni, mint a rutin laboratóriumi munkát.

A referenciatartomány-adatok elemzésekor kétféle megközelítés, parametrikus és nem parametrikus, alkalmazható. A parametrikus megközelítés az átlag és a szórás kiszámításával határozza meg a 95%-os konfidenciaintervallumba eső értékek tartományát. Mielőtt ez a módszer alkalmazható lenne, meg kell vizsgálni a populáció eloszlását annak biztosítása érdekében, hogy Gauss-eloszlás (harang alakú eloszlás) álljon fenn. Ha a populáció eloszlása ferde, a parametrikus statisztika nem érvényes. A sokasági eloszlás megjeleníthető egy gyakorisági hisztogram ábrázolásával egy táblázatkezelőben, például az Excelben. Mivel ez a feladat nagyon időigényes, gyakran a nemparametrikus megközelítést választják.

A nemparametrikus megközelítés során a populáció 2,5 és 97,5 percentilisére eső értékeket határozzák meg alsó és felső vonatkozási határként. Az első lépés az analit értékek bevitele egy táblázatkezelőbe, és növekvő nagyságrendbe rendezésük. Az adatsorban szereplő értékek számát ezután megszorozzuk 0,025-tel és 0,975-tel, hogy megkapjuk a felső és alsó referenciahatár százalékos rangsorát. Például, ha az adathalmaz 120 példányból állna, a 2,5 és 97,5 percentilis rangsorokat úgy számolnánk ki, hogy megszorozzuk;

120 x 0,025 = 3

120 x 0,975 = 117

Az alsó referenciahatár a rendezett lista elejétől (tetejétől) számított harmadik szám, a felső referenciahatár pedig a (végétől) alulról számított harmadik szám lenne. A referenciatartomány az adatok középső 95%-a lenne, amely a 3. és a 117. érték közé esik.

A kiugró értékek jelentősen befolyásolhatják a referenciatartományok kiszámítását ezzel a módszerrel, ezért azokat el kell távolítani. A kiugró értékek olyan adatpontok, amelyek a populáció nagy részén kívül esnek. Bár léteznek számítógépes programok és képletek a kiugró értékek azonosítására, egyik sem hatékonyabb, mint az adatok vizuális vizsgálata. Kiugró értékek azok az eredmények, amelyek több mint 3 SD-vel térnek el az átlagtól, vagy több mint 30%-kal térnek el más eredményektől.

konszenzusos referenciaintervallumok

A referenciaintervallumokat néhány analit esetében orvosi szakértők konszenzusa határozza meg klinikai eredményvizsgálatok eredményei alapján. Az Amerikai Diabétesz Szövetség például konszenzusos értékeket dolgozott ki a glükózra és a hemoglobin A1c-re. A konszenzusos referenciaintervallumokra vonatkozó egyéb példákat a következő táblázat foglalja össze.

Ha rendelkezésre állnak konszenzusos referenciaintervallumok, a klinikai laboratóriumok ezeket az értékeket jelentik ahelyett, hogy saját referencia tartományt határoznának meg.

A referenciaintervallum ellenőrzése

A referencia tartomány ellenőrzése más, mint a referencia tartomány meghatározása. Egy FDA által jóváhagyott vizsgálati módszer esetében a klinikai laboratórium elfogadhatja a gyártó által megadott referenciatartományt, ha a betegpopulációja hasonló eredményeket ad, mint a gyártó betegtájékoztatójában közzétett eredmények.

Összesen 40 mintát, 20 egészséges férfitól és 20 egészséges nőtől származó mintát kell vizsgálni, és az eredményeket össze kell hasonlítani a közzétett referenciatartományokkal. Az eredményeknek egyenletesen kell eloszlaniuk a közzétett referenciatartományban, és nem szabad az egyik végére csoportosulniuk. Ha az eredmények 95%-a a közzétett referenciatartományba esik, az elfogadható a használatra. Ha a gyártó referenciatartománya nem validálható, a laboratóriumnak saját referenciatartományt kell megállapítania.

A referenciatartomány validálása akkor is hasznos, ha túl nehéz nagyszámú mintát gyűjteni egy új referenciatartomány megállapításához. Ebben a helyzetben megengedett annak meghatározása, hogy a gyártó által megadott referenciatartomány, az Ön meglévő referenciatartománya, vagy egy másik szomszédos laboratórium által ugyanazon műszert és reagenseket használva megállapított referenciatartomány alkalmazható.