A folsavval kapcsolatos gén, az MTHFR gyakran hordozott C677T polimorfizmusa összefügg a magasabb plazma homociszteinszintekkel, az idegrendszeri károsodás és az agysorvadás jól ismert közvetítőjével.

Mivel a homocisztein elősegíti az agysorvadást, azt akartuk kideríteni, hogy a homociszteint növelő C677T MTHFR-polimorfizmust hordozó személyeknél az agyszerkezetben is szisztematikus eltérések mutatkozhatnak.

Tenzoralapú morfometriát alkalmazva teszteltük ezt az összefüggést 359 idős, enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő kaukázusi személyen (átlagéletkor: 75 ± 7,1 év), akiket agyi MRI-vel vizsgáltunk és az Alzheimer-kór Neuroimaging Initiative keretében genotipizáltunk. Megismételt vizsgálatot végeztünk egy független, nem átfedő mintán, 51 idős, MCI-ben szenvedő kaukázusi személyen (átlagéletkor: 76 ± 5,5 év), akiket a Cardiovascular Health Study részeként agyi MRI-vel szkenneltek és MTHFR-genotipizáltak. Az agy minden egyes voxelében megvizsgáltuk, hogy az egy vagy több MTHFR “T” allél hordozásához milyen regionális térfogatkülönbségek társulnak.

Az ADNI alanyoknál az MTHFR rizikóallél hordozói a fehérállományban kockázatos T allélonként 2-8%-os agytérfogat-csökkenést mutattak ki a kiinduláskor, és T allélonként 0,5-1,5%-os gyorsuló agysorvadást mutattak az 1 éves követéskor, miután korrigálták az életkor és a nem figyelembevételével. Ezeket az MTHFR T allélonként akár 5-12%-os agytérfogat-csökkenéseket megismételtük a CHS alanyok független kohorszában.

Amint az várható volt, az összefüggések gyengültek a homociszteinszint ellenőrzését követően, amelyet a kockázati gén befolyásol. Az MTHFR rizikóvariáns tehát a homociszteinszint emelkedése révén elősegítheti az agysorvadást.

Ez a tanulmány az MTHFR-polimorfizmusnak az agyszerkezetre gyakorolt térbeli hatásait kívánja vizsgálni 3D-ben, rámutatva egy oksági útvonalra, amely elősegítheti a homocisztein által közvetített agysorvadást az MCI-ben szenvedő időseknél.