LEVELEK AZ IRÁNYÍTÓNAK

Az A1 és B apoproteinek mint kardiovaszkuláris kockázati markerek jelentősége

Az A1 és B apoproteinek mint kardiovaszkuláris kockázati markerek jelentősége

Irányító úr:

A szív- és érrendszeri betegségek a felnőttkor egyik legnagyobb népegészségügyi problémája. A koszorúér-betegség a fejlett országokban a halálozás és az egészségügyi termékek fogyasztásának egyik vezető oka.

Spanyolország alacsony koszorúér-mortalitású mediterrán ország, ugyanakkor a legújabb tanulmányok szerint a kockázati tényezők előfordulása nem különbözik jelentősen más, sokkal magasabb mortalitású nyugati társadalmakétól (1), ami nyilvánvaló paradoxonra utal a viszonylag alacsony mortalitás és a viszonylag magas kockázati tényező-prevalencia két realitása között (2).

Tekintettel arra, hogy az ateroszklerotikus elváltozások viszonylag korai életkorban keletkeznek, rendkívül fontos lenne a biokémiai markerek korai életkorban történő azonosítása, hogy a lipidmintázat káros változásainak korrekciós kezelését el lehessen végezni.

Nyilvánvaló, hogy számos anyagot kell figyelembe venni, de röviden az A1 és B apoproteinekre, mint a kardiovaszkuláris kockázat markereire, érdekesnek tűnik reflektálni.

Az apoproteinek lehetővé teszik a lipidszállítást az intravaszkuláris és extravaszkuláris kompartmentben.

A különböző típusú apoproteinek közül elsősorban az apo B-t és az apo A1-et említjük.

Úgy tűnik, hogy a HDL lipidszállítást serkentő képessége kizárólag az apoA1-nek van (3). Ez a folyamat lehetővé teszi a HDL számára, hogy gyorsan és hatékonyan eltávolítsa a felesleges koleszterint, és koleszteril-észterként tárolja azt. A koleszterinnek a HDL által az extrahepatikus sejtekből a májba történő szállítása az epével történő eltávolítás céljából nagymértékben felelős ennek a lipoproteinnek az ateroszklerózis elleni védő hatásáért (3,4).

A VLDL-ből LDL-lé történő átalakuláskor az apoB olyan konformációs változáson megy keresztül, amely lehetővé teszi az LDL számára, hogy receptorához kötődjön és kilépjen a keringésből.

Az emelkedett apo B-koncentráció összefüggésbe hozható a hiperinsulinaemiával és az inzulinrezisztenciával (5-7).

Elhízott gyermekek és serdülők esetében arról számoltak be, hogy azokban az esetekben, amikor az összkoleszterinszint a normál határértékeken belül van, az összkoleszterin/HDL-koleszterin, az LDL-koleszterin/HDL-koleszterin és az apoB/apo A1 arány gyakran emelkedett a nem elhízott serdülőkhöz képest, ami a HDL-koleszterin relatív csökkenését mutatja (5,6).

Az apoprotein B és A1 szintjét immunoturbimetriával mérik, a referenciaértékek az apo A1 esetében 115-220 mg/dl, az apoB esetében 60-138 mg/dl (6).

Az emelkedett apo A1 szint negatívan összefügg az elhízás indexével, az alacsony kardiovaszkuláris kockázati indexszel, és pozitívan a HDL-koleszterin-szinttel.

Az emelkedett apo B-szint viszont pozitívan összefügg az összkoleszterin és az LDL-koleszterin szintjével, ami magasabb kardiovaszkuláris kockázatra utal. A betegek ezen csoportja gyakran magasabb trigliceridszintet, magasabb bazális inzulinszintet és alacsonyabb HDL-koleszterinszintet mutat.

A trigliceridek mérsékelt emelkedése megváltoztathatja a HDL-részecskék koleszterintartalmát.

Számos vizsgálat kimutatta, hogy ezeknek a lipoproteineknek különböző biokémiai és metabolikus tulajdonságokkal rendelkező alfajai léteznek(8), így leírtak egy kisebb és sűrűbb LDL-alfajt, az úgynevezett aterogén fenotípust, amely a VLDL-trigliceridek és az apo B emelkedett szintjével, valamint a HDL-koleszterin és az apo A1 alacsony szintjével jár együtt. Egyértelmű, hogy mindezek a molekulák külön-külön kapcsolatban állnak a koszorúér-betegség korai kialakulásával (9).

Egyes vizsgálatok szerint még a HDL-koleszterin szintjénél is fontosabb az apoprotein A1-tartalom összetétele (9), ami ezen apoproteinek érdekességét mutatná.

Ezek a biomarkerek azonban jelenleg nem jelennek meg a rutin klinikai gyakorlatban, és több randomizált klinikai vizsgálatra van szükség ezen apolipoproteinek szintjének változásainak elemzésére különböző klinikai helyzetekben (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Belgyógyászati szolgálat. Nuestra Señora del Prado kórház. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanisch Population. A DRECE tanulmány(II). Mikrotápanyag-bevitel. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortality in the DRECE-III study (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoprotein mediated removal of celular colesterol and phospholipids. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Az apolipoprotein B, az apolipoprotein AI, az apolipoprotein B/ AI arány és a koszorúér-betegség közötti kapcsolat: prospektív vizsgálatok irodalmi alapú metaanalízise. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. A HDL-koleszterin, az apolipoprotein A1 és a Lipoprotein A1 és a Lipoprotein AI/AII értékei a koszorúér-betegség előrejelzésében. A PRIME tanulmány. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Az apolipoprotein A1 és apolipoprotein B plazmaszintek mérése és jelentősége. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Inzulinrezisztencia és hiperinsulinaemia kis sűrűségű alacsony sűrűségű lipoprotein részecskékkel rendelkező egyénekben. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Alacsony nagy sűrűségű lipoproteinek 2 koncentrációja elhízott férfi alanyokban. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markerek ma: Kutatás és klinikai alkalmazás. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Az ateroszklerotikus plakkok instabilitásának és ruptúrájának biomarkerei. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.